Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SyB C-1101:n ja atsasytidiinin yhdistelmähoito potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä

maanantai 14. marraskuuta 2022 päivittänyt: SymBio Pharmaceuticals

Vaihe 1, avoin SyB C-1101:n kliininen monikeskustutkimus yhdessä atsasytidiinin kanssa potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä

Tämä on vaiheen 1 kliininen tutkimus, jossa arvioidaan SyB C-1101:n (rigosertibinatrium) ja atsasytidiinin yhdistelmähoidon siedettävyyttä ja määritetään SyB C-1101:n suositeltu annos vaiheen 2 tutkimukseen potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japani
        • Research Site
    • Gifu
      • Kakamigahara, Gifu, Japani
        • Research Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japani
        • Research Site
    • Tokyo
      • Shinagawa, Tokyo, Japani
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

Mukaan otetaan potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen tai ranskalais-amerikkalais-brittiläisen (FAB) luokituksen mukaan. Mitä tulee potilaille, joilla on refraktaarinen anemia, jossa on liikaa blasteja transformaatiossa (RAEB-t), perifeerisen veren valkosolujen määrä on kuitenkin ≤ 25 000 /mm3 tai sairauden tila stabiloitui vähintään 4 viikon ajan ilman hoitoa.
  2. Tunnustettu Intermediate-1, Intermediate-2 tai High IPSS:n (International Prognostic Scoring System) mukaan.
  3. ≥4 viikkoa ilman hoitoa tai aiemman hoidon vaikutuksen (kasvainvastainen vaikutus) katsotaan lopetettavan aiemman MDS-hoidon (mukaan lukien erytropoieesia stimuloivan aineen, ESA:n) tai muun hoidon päättymisen jälkeen, kun odotetaan olevan kasvainten vastainen vaikutus.
  4. Elinajanodote on ≥3 kuukautta.
  5. ≥ 20 vuoden ikä (suostumuksen hankintahetkellä).
  6. Sinulla on pisteet 0–2 East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilasta (PS).

  7. Pääelinten (sydän, keuhkot, maksa, munuaiset jne.) riittävä toiminta.

    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (GOT): ≤3,0 kertaa vertailualueen yläraja kussakin laitoksessa
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (GPT): ≤3,0 kertaa vertailualueen yläraja kussakin laitoksessa
    • Kokonaisbilirubiini: ≤1,5 ​​kertaa vertailualueen yläraja kussakin laitoksessa
    • Seerumin kreatiniini: ≤1,5 ​​kertaa vertailualueen yläraja kussakin laitoksessa
    • EKG: ei hoitoa vaativia poikkeavia löydöksiä
    • Ekokardiografia: ei hoitoa vaativia poikkeavia löydöksiä
  8. Allekirjoita vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake osallistuaksesi tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:

  1. Muiden tekijöiden kuin MDS:n aiheuttama anemia (hemolyyttinen anemia, maha-suolikanavan verenvuoto jne.).
  2. Jos aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai sen komplikaatio (poikkeuksena kohdesairaus) viimeisen 1 vuoden aikana (tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä; tai kohdunkaulan primaarinen okasolusyöpä tai ei-invasiivinen rintasyöpä) rekisteröity).
  3. Hänelle on annettu granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) 14 päivän sisällä ennen tapauksen rekisteröintitutkimusta.
  4. Ilmeisellä tartuntataudilla (mukaan lukien virusinfektiot).
  5. Vakavalla komplikaatiolla (maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta jne.).
  6. Vakavan sydänsairauden komplikaatiolla (sydäninfarkti, oireinen iskeeminen sydänsairaus, epästabiili angina jne.). Jos sinulla on ollut rytmihäiriöitä 2 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä tai hoitoa vaativa rytmihäiriö.
  7. Vakava maha-suolikanavan sairaus (vaikea tai merkittävä pahoinvointi/oksentelu, ripuli jne.)
  8. Testi on positiivinen HBsAg- tai HIV-vasta-aineelle.
  9. Vakavia verenvuototaipumusta (disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio (DIC), sisäinen verenvuoto jne.).
  10. Keuhkopussin effuusion/askitesin kertyminen, joka vaatii hoitoa, kuten paracenteesia ja jne.
  11. Hyponatremialla (seerumin natrium on <130 mekv/l).
  12. Häntä on hoidettu lisämunuaiskuoren hormonilla (vastaa >10 mg/24 tuntia prednisolonin konversiota) > 2 viikon ajan 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
  13. Hän on saanut hoitoa toisella tutkimustuotteella tai saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa, joka oli kliinisen kokeen vaiheessa 3 kuukauden sisällä ennen tapauksen rekisteröintiä.
  14. Ei ole toipunut yleisanestesiaan liittyvästä leikkauksesta tai saanut yleisanestesiaan liittyvää leikkausta 3 viikon sisällä ennen tapausrekisteröintiä.
  15. Jos verenpainetauti ei ole kunnolla hallinnassa (systolinen paine ≧160 mmHg tai diastolinen paine ≧110 mmHg).
  16. Jos epileptinen kohtaus ei ole kunnolla hallinnassa tai epileptinen kohtaus alkaa 3 kuukauden sisällä ennen tapauksen rekisteröintiä.
  17. Häntä on käsitelty SyB 1101:llä aiemmin.
  18. Jos sinulla on ollut allerginen reaktio polyetyleeniglykolille, gelatiinikapselille tai atsasytidiinille.
  19. Vaikea osallistua tutkimushoitoon psykiatrisen häiriön, sosiaalisen tilan jne. vuoksi.
  20. Huumemyrkytys, huumeriippuvuus tai alkoholiriippuvuus.
  21. Onko raskaana, imettää tai mahdollisesti raskaana.
  22. On positiivinen raskaustestille (naispotilaat) tutkimuksessa ennen tapausrekisteröintiä.
  23. Ei annettu suostumusta seuraaviin ehkäisytoimenpiteisiin. Potilaiden tulee välttää seksuaalista kanssakäymistä seksikumppanien kanssa tai käyttää alla kuvattuja ehkäisymenetelmiä seuraavina ajanjaksoina: miespotilaat ennen tapauksen rekisteröintiä 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen annon päättymisestä; naispotilaille, joilla on kuukautiset ennen tapauksen rekisteröintiä, kunnes toinen kuukautisjakso on vahvistettu annon päättymisen jälkeen; vaihdevuosi-ikäisille naisille ennen tapauksen rekisteröintiä 2 kuukauden ajan annostelun päättymisen jälkeen.

(1) Miespotilaiden on aina käytettävä kondomia. Tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi on suositeltavaa, että myös naispuolinen seksikumppani ja potilas käyttävät ehkäisymenetelmiä.

(2) Naispotilaiden tulee käyttää vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä. Samanaikaisesti miespuolisen kumppanin on käytettävä kondomia.

  • Suun kautta otettava ehkäisyvalmiste (ehkäisypilleri)
  • Ehkäisyruiske
  • Ehkäisylaastari
  • Kohdunsisäinen laite (IUD)
  • Munasolujen sidonta 24. Estetty päätutkijan tai tutkijan arvioiman tutkimuskohtelun kohteeksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: SyB C-1101 ja atsasytidiini
Lääke: SyB C-1101 ja atsasytidiini

Tämä tutkimus on monikeskustutkimus, jossa arvioidaan SyB C-1101:n oraalisen antamisen siedettävyyttä kahdesti päivässä päivästä 1 päivään 21 yhdessä atsasitidiinin ihonalaisen annon tai laskimonsisäisen tiputusinfuusion kanssa kerran vuorokaudessa annoksella 75 mg /m2 (kehon pinta) 7 päivän ajan päivän 8 ja 16 välisenä aikana ja arvioida C-1101:n suositeltu annos (RD).

SyB C-1101:tä annetaan 560 mg:n tai 840 mg:n päivittäisenä annoksena kumpaankin kahdesta kohortista 1 hoitojakson ajan 28 päivän ajan, mukaan lukien 21 päivää SyB C-1101 -hoitoa varten, jota seuraa 7 päivän seurantajakso. ylös.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) lukumäärä potilailla, joille on annettu tietty (taso 1 tai 2) SyB C-1101 -annos syklissä 1 ja DLT-kuvaukset
Aikaikkuna: Jopa 19 kuukautta

DLT:n ilmaantuvuus ja sen binomiaalisen osuuden luottamusväli 90 %:n tasolla

DLT:n määritelmät ovat seuraavat: 1) Ei-hematotoksisuus asteen 3 tai sitä korkeampi, lukuun ottamatta kuumetta 2) asteen 2 tai korkeampi kuume, jota ei hallita antipyreetillä
Jopa 19 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Jopa 19 kuukautta
Jopa 19 kuukautta
Haittatapahtumat, ei mukaan lukien vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Jopa 19 kuukautta
Jopa 19 kuukautta
Laboratorioarvojen muutos
Aikaikkuna: Jopa 19 kuukautta
Jopa 19 kuukautta
Täydellinen teho hematologisessa remissionopeudessa
Aikaikkuna: Jopa 19 kuukautta

Niiden potilaiden suhde, jotka on arvioitu täydelliseksi remissioksi (CR), osittaiseksi remissioksi (PR) tai luuytimen CR:ksi kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerien mukaan myelodysplasiassa, 2006 (vasteen tulee kestää vähintään 4 viikkoa kussakin vastekriteerissä):

< CR>

  • Luuydin: ≤5 % myeloblasteja kaikkien solulinjojen normaalilla kypsymisellä.
  • Pysyvä dysplasia havaitaan.
  • Ääreisverenkierto:

Hgb ≥ 11 g/dl Verihiutaleet ≥ 100 × 109/L Neutrofiilit ≥ 1,0 × 109/L† Blastit 0 % < PR >

Kaikki CR-kriteerit, jos ne ovat poikkeavia ennen hoitoa, paitsi:

  • Luuydinblastit vähenivät ≥ 50 % esikäsittelyyn verrattuna, mutta silti > 5 %
  • Sellulaarisuus ja morfologia eivät ole merkityksellisiä <marrow CR>
  • Luuydin: ≤ 5 % myeloblasteja ja vähenee ≥ 50 % esikäsittelyyn verrattuna
  • Perifeerinen veri: jos hematologisia paranemisvasteita (HI) havaitaan, ne huomioidaan luuytimen CR:n lisäksi.
Jopa 19 kuukautta
Kokonaistehokkuus hematologisessa paranemisasteessa
Aikaikkuna: Jopa 19 kuukautta

Niiden potilaiden suhde, joiden hematologinen paraneminen (erytroidi, verihiutale tai neutrofiili) on kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerien mukaan myelodysplasiassa, 2006 (vasteiden on kestettävä vähintään 8 viikkoa kussakin vastekriteerissä):

< Erytroidivaste (esikäsittely, <11 g/dl) >

  1. Hgb lisääntyy ≥1,5 g/dl.
  2. Punaisten verisolujen (RBC) siirtoyksiköiden merkityksellinen vähennys absoluuttisella määrällä vähintään 4 punasolusiirtoa/8 vko verrattuna hoitoa edeltävään verensiirtoon edellisen 8 viikon aikana. Vain punasolusiirrot, jotka on annettu Hgb:lle ≤9,0 g/dl esikäsittelyssä, otetaan huomioon punasolujen siirtovasteen arvioinnissa.

< Trombosyyttivaste (esikäsittely, <100 × 109/l) >

  1. Absoluuttinen lisäys ≥30 × 109/l potilailla, joiden verihiutaleet alkavat >20 × 109/l
  2. Lisää arvosta <20 × 109/l arvoon >20 × 109/l ja vähintään 100 %

< Neutrofiilivaste (esikäsittely, <1,0 × 109/l) > Vähintään 100 % lisäys ja absoluuttinen lisäys > 0,5 × 109/l
Jopa 19 kuukautta
Sytogeneettinen vastenopeus
Aikaikkuna: Jopa 19 kuukautta

Potilaiden suhde, jotka on arvioitu täydelliseksi sytogeneettiseksi vasteeksi tai osittaiseksi sytogeneettiseksi vasteeksi) kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerien mukaan myelodysplasiassa, 2006 (vasteiden on kestettävä vähintään 4 viikkoa kussakin vastekriteerissä):

< Sytogeneettinen vaste > Täydellinen: kromosomipoikkeavuuden katoaminen ilman uusien ilmaantumista.

Osittainen: Kromosomipoikkeavuuden väheneminen vähintään 50 %.
Jopa 19 kuukautta
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Jopa 19 kuukautta
Jopa 19 kuukautta
Aika lääkeaineen enimmäispitoisuuden saavuttamiseen (tmax)
Aikaikkuna: Jopa 19 kuukautta
Jopa 19 kuukautta
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Jopa 19 kuukautta
Jopa 19 kuukautta
Eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Jopa 19 kuukautta
Jopa 19 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

SymBio Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 6. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 26. toukokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 17. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. marraskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2015001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa