再発 CLL における BCR 経路阻害剤と組み合わせた ACY-1215

包含基準:

• -参加者は、少なくとも1回の以前の治療後にCLL / SLLが再発し、現在IWCLL 2008基準による治療が必要であることを確認している必要があります
• 18歳以上
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）
• イブルチニブ群のみ: 参加者は現在、何らかの理由で継続的な抗凝固療法を必要としていない、または登録後 6 か月以内に重大な出血イベントが発生していてはなりません

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 (ANC) > 1000 K/μL および血小板数 > 30,000 K/μL 輸血サポートとは無関係。
  • -総ビリルビン<2X施設の正常上限（ULN）ただし、主に間接的であり、溶血またはギルバート症候群が原因である可能性が高い場合を除きます
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）イブルチニブアームの通常の施設上限の3倍以下。イデラリシブ群の正常範囲内
  • クレアチニン < 2X ULN
• -参加者は、次の少なくとも1つを含む測定可能な疾患を持っている必要があります：絶対B細胞数> 5000 / uL、または少なくとも1つのリンパ節が長軸で2 cmを超えるリンパ節腫脹、または触知可能な脾腫、または血球減少症（Hb <11 g /dL または血小板 < 100K) と骨髄浸潤
• 発育中のヒト胎児に対するこの研究プロトコルで研究された薬の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および治療終了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります管理。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -研究に参加する前の2週間以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -HDAC阻害剤による以前の治療。
• イブルチニブまたはイデラリシブのいずれかに対する耐性が低い病歴のある参加者は、その薬剤を含むアームに登録するべきではありませんが、他のアームに登録することはできます。 -治験薬を他の人と共有しないことに同意する必要があります。
• CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤である薬物または物質を必要とする参加者は不適格です。 これらの薬を中止する可能性がある人は、7 日間のウォッシュアウト期間後に資格があります。 . CYP3A4 の軽度または中等度の誘導剤または阻害剤は許可されますが、中等度の阻害剤はイブルチニブの用量を減らす必要があります (セクション 5.5 を参照)。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中の女性は、ACY-1215、およびイブルチニブとイデラリシブの両方が発達中の胎児または新生児に未知の影響を与えるため、この研究から除外されています. 母親がこの研究プロトコルで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• CYP3A4 を調節する抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性の参加者は、ACY-1215、イブルチニブ、またはイデラリシブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの参加者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている参加者で実施されます。
• -別のがんに対して積極的な化学療法が必要な参加者。 ホルモン療法または放射線療法が必要な方は、ケースバイケースで登録を検討する場合があります。
• スクリーニング時のフリデリシア式 (QTcF) 値 > 480 ミリ秒を使用して補正された QT 間隔。スクリーニング時のQTc延長症候群または心室性不整脈の家族歴または個人歴; -薬物誘発性QTc延長の以前の病歴、または心電図で延長されたQTc間隔を生成することが知られている、または疑われる薬物による治療の必要性。
• B 型肝炎ウイルス (HBV) 表面抗原またはコア抗体陽性。 idelalisib 群では、活動性 C 型肝炎ウイルス（HCV）感染が既知または疑われる患者。 イブルチニブ群では、B 型肝炎表面抗原が陽性の患者は、HBV DNA/ウイルス負荷が検出されない限り、適切に治療され、この研究に登録される可能性があります。 hepB コア抗体が陽性で表面抗原が陰性の患者は、C 型肝炎患者と同様に、イブルチニブ群に適格です。
• ワルファリンまたはビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法を必要とする被験者は、イブルチニブ群から除外されます。 以前にこれらの薬を服用していて切り替えた場合、登録前の7日間はINRが正常でなければなりません。
• イブルチニブ群に登録する被験者は、14 日以内に大手術を受けていてはならず、7 日以内に小手術を受けていてはなりません。
• 参加者は錠剤を飲み込める必要があります。