ACY-1215 yhdessä BCR-reitin estäjien kanssa uusiutuneessa CLL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava vahvistettu CLL/SLL uusiutuminen vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen ja he tarvitsevat tällä hetkellä hoitoa IWCLL 2008 -kriteerien mukaan
• Ikä ≥ 18
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)
• Vain ibrutinibiryhmä: osallistujat eivät saa tällä hetkellä vaatia jatkuvaa antikoagulaatiohoitoa mistään syystä tai heillä ei ole ollut merkittäviä verenvuototapahtumia 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000 K/μL ja verihiutaleiden määrä > 30 000 K/μL verensiirron tuesta riippumatta.
  • kokonaisbilirubiini < 2X normaalin laitoksen yläraja (ULN), ellei se ole pääasiassa epäsuoraa ja siksi todennäköisesti johtunut hemolyysistä tai Gilbertin oireyhtymästä
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3X ibrutinibihaaran laitoksen normaalin yläraja; normaaleissa rajoissa idelalisib-haarassa
  • kreatiniini < 2X ULN
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, mukaan lukien vähintään yksi seuraavista: absoluuttinen B-solumäärä > 5000/ul, TAI lymfadenopatia, jossa vähintään yksi imusolmuke > 2 cm pitkällä akselilla, TAI palpoitava splenomegalia TAI sytopeniat (Hb < 11 g /dL tai verihiutaleet < 100K) yhdessä luuytimen infiltraation kanssa
• Tässä tutkimusprotokollassa tutkittujen lääkkeiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aikaisempi hoito HDAC-estäjällä.
• Osallistujia, joilla on ollut huono toleranssi joko ibrutinibille tai idelalisibille, ei pidä kirjata kyseistä lääkettä sisältävään haaraan, mutta heidät voidaan kirjata toiseen haaraan. On sovittava, ettei tutkimuslääkitystä jaeta toisen henkilön kanssa.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä, eivät ole tukikelpoisia. Ne, jotka saattavat lopettaa näiden lääkkeiden käytön, ovat kelpoisia 7 päivän huuhtoutumisjakson jälkeen. . Lievät tai kohtalaiset CYP3A4:n indusoijat tai estäjät ovat sallittuja, mutta kohtalaiset estäjät edellyttävät ibrutinibiannoksen pienentämistä (ks. kohta 5.5).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska ACY-1215:llä, samoin kuin sekä ibrutinibillä että idelalisibilla, on tuntemattomia vaikutuksia kehittyvään sikiöön tai vastasyntyneeseen. Imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan tämän tutkimusprotokollan mukaisesti.
• HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat CYP3A4:ää moduloivaa antiretroviraalista hoitoa, eivät ole kelvollisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ACY-1215:n, ibrutinibin tai idelalisibin kanssa. Lisäksi näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat aktiivista kemoterapiaa toisen syövän vuoksi. Hormonihoitoa tai sädehoitoa tarvitsevien ilmoittautumista voidaan harkita tapauskohtaisesti.
• Korjattu QT-aika käyttämällä Friderician kaavaa (QTcF) > 480 ms seulonnassa; suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa pitkä QTc-oireyhtymä tai kammiorytmihäiriöt, mukaan lukien kammion bigeminia seulonnassa; aiempi lääkkeiden aiheuttama QTc-ajan pidentyminen tai hoidon tarve lääkkeillä, joiden tiedetään tai epäillään pidentävän QTc-aikaa EKG:ssä.
• Positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni tai ydinvasta-aine; ja tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio idelalisibihaarassa. Ibrutinibihaarassa potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, voidaan hoitaa asianmukaisesti ja ottaa mukaan tähän tutkimukseen niin kauan kuin heidän HBV DNA-/viruskuormituksensa ei ole havaittavissa. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepB-ydinvasta-aineelle ja negatiiviset pinta-antigeenille, ovat kelvollisia ibrutinibihaaraan, samoin kuin hepatiitti C -potilaat.
• Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulaatiota varfariinilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, suljetaan pois ibrutinibiryhmästä. Jos olet aiemmin käyttänyt näitä lääkkeitä ja vaihtanut sen, INR:n on oltava normaali 7 päivää ennen ilmoittautumista.
• Ibrutinibihaaraan ilmoittautuneilla koehenkilöillä ei saa olla ollut suurta leikkausta 14 päivän sisällä tai pientä leikkausta 7 päivän sisällä.
• Osallistujan tulee kyetä nielemään pillereitä.