ACY-1215 i kombinasjon med BCR Pathway-hemmere ved residiverende CLL

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha bekreftet at CLL/SLL har fått tilbakefall etter minst én tidligere behandling og for tiden trenger behandling i henhold til IWCLL 2008-kriteriene
• Alder ≥ 18
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A)
• Kun for ibrutinib-armen: deltakerne må for øyeblikket ikke kreve pågående antikoagulasjon av noen grunn, eller ha hatt noen større blødningshendelser innen 6 måneder etter registrering

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000 K/μL og blodplateantall > 30 000 K/μL uavhengig av transfusjonsstøtte.
  • total bilirubin < 2X institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre det er overveiende indirekte og derfor sannsynligvis skyldes hemolyse eller Gilberts syndrom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X institusjonell øvre normalgrense for ibrutinib-armen; innenfor normale grenser på idelalisib-armen
  • kreatinin < 2X ULN
• Deltakerne må ha målbar sykdom, inkludert minst én av følgende: et absolutt B-celletall > 5000/uL, ELLER lymfadenopati med minst én lymfeknute > 2 cm i langaksen, ELLER palpabel splenomegali, ELLER cytopenier (Hb < 11 g /dL eller blodplater < 100K) sammen med benmarginfiltrasjon
• Effekten av legemidlene som er studert i denne forskningsprotokollen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført behandlingsadministrering.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Tidligere behandling med en HDAC-hemmer.
• Deltakere med en historie med dårlig toleranse overfor enten ibrutinib eller idelalisib bør ikke registreres på armen som inneholder det stoffet, men kan bli registrert i den andre armen. Må godta å ikke dele studiemedisin med en annen person.
• Deltakere som trenger medisiner eller stoffer som er sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 er ikke kvalifisert. De som kan avbryte disse medisinene er kvalifisert etter en 7 dagers utvaskingsperiode. . Milde eller moderate induktorer eller hemmere av CYP3A4 er tillatt, men moderate hemmere vil kreve dosereduksjon av ibrutinib (se pkt. 5.5).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ACY-1215, så vel som både ibrutinib og idelalisib, har ukjente effekter på et foster eller nyfødt i utvikling. Amming bør avbrytes hvis mor behandles på denne forskningsprotokollen.
• HIV-positive deltakere på CYP3A4-modulerende antiretroviral behandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med ACY-1215, ibrutinib eller idelalisib. I tillegg har disse deltakerne økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Deltakere som trenger aktiv kjemoterapi for en annen kreftsykdom. De som trenger hormonbehandling eller strålebehandling kan vurderes for påmelding fra sak til sak.
• Korrigert QT-intervall ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) verdi > 480 msek ved screening; familie eller personlig historie med langt QTc-syndrom eller ventrikulære arytmier inkludert ventrikulær bigeminy ved screening; tidligere medikamentindusert QTc-forlengelse eller behov for behandling med medisiner som er kjent eller mistenkt for å gi forlengede QTc-intervaller på EKG.
• Positivt hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen, eller kjerneantistoff; og kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, for idelalisib-armen. På ibrutinib-armen kan pasienter med positivt hepatitt B-overflateantigen behandles hensiktsmessig og delta i denne studien så lenge deres HBV-DNA/virusmengde ikke kan påvises. Pasienter som er positive for hepB-kjerneantistoff og negative for overflateantigen er kvalifisert for ibrutinib-armen, det samme er pasienter med hepatitt C.
• Pasienter som trenger antikoagulasjon med warfarin eller vitamin K-antagonister er ekskludert fra ibrutinib-armen. Hvis du tidligere har tatt disse medisinene og byttet, må INR være normalt i 7 dager før påmelding.
• Personer som registrerer seg på ibrutinib-armen må ikke ha gjennomgått større operasjoner innen 14 dager, eller mindre operasjoner innen 7 dager.
• Deltaker må kunne svelge piller.