ACY-1215 i kombination med BCR Pathway-hæmmere ved recidiverende CLL

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have bekræftet CLL/SLL tilbagefald efter mindst én tidligere behandling og i øjeblikket har behov for behandling i henhold til IWCLL 2008 kriterier
• Alder ≥ 18
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A)
• Kun for ibrutinib-armen: Deltagerne må i øjeblikket ikke have behov for igangværende antikoagulering af nogen grund, eller have haft nogen større blødningshændelser inden for 6 måneder efter tilmelding

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000 K/μL og blodpladetal > 30.000 K/μL uafhængigt af transfusionsstøtte.
  • total bilirubin < 2X institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre det overvejende er indirekte og derfor sandsynligvis skyldes hæmolyse eller Gilberts syndrom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X institutionel øvre normalgrænse for ibrutinib-armen; inden for normale grænser på idelalisib-armen
  • kreatinin < 2X ULN
• Deltagerne skal have målbar sygdom, inklusive mindst én af følgende: et absolut B-celletal > 5000/uL, ELLER lymfadenopati med mindst én lymfeknude > 2 cm i den lange akse, ELLER palpabel splenomegali, ELLER cytopenier (Hb < 11 g) /dL eller blodplader < 100K) sammen med knoglemarvsinfiltration
• Virkningerne af de lægemidler, der er undersøgt i denne forskningsprotokol på det udviklende menneskelige foster, er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afsluttet behandlingsadministration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Forudgående behandling med en HDAC-hæmmer.
• Deltagere med en historie med dårlig tolerance over for enten ibrutinib eller idelalisib bør ikke indskrives på den arm, der indeholder det pågældende lægemiddel, men kan indskrives i den anden arm. Skal acceptere ikke at dele undersøgelsesmedicin med en anden person.
• Deltagere, der har behov for medicin eller stoffer, der er stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4, er ikke kvalificerede. De, der kan afbryde disse medikamenter, er berettigede efter en 7 dages udvaskningsperiode. . Milde eller moderate inducere eller hæmmere af CYP3A4 er tilladt, men moderate hæmmere vil kræve dosisreduktion af ibrutinib (se pkt. 5.5).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ACY-1215 såvel som både ibrutinib og idelalisib har ukendte virkninger på et foster eller nyfødt under udvikling. Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles efter denne forskningsprotokol.
• HIV-positive deltagere i CYP3A4-modulerende antiretroviral behandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med ACY-1215, ibrutinib eller idelalisib. Derudover har disse deltagere øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
• Deltagere, der har behov for aktiv kemoterapi for en anden kræftsygdom. Dem, der har behov for hormonbehandling eller strålebehandling, kan overvejes for tilmelding fra sag til sag.
• Korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) værdi > 480 msek ved screening; familie eller personlig historie med langt QTc-syndrom eller ventrikulære arytmier, herunder ventrikulær bigeminy ved screening; tidligere lægemiddelinduceret QTc-forlængelse i anamnesen eller behov for behandling med medicin, der vides eller mistænkes for at give forlængede QTc-intervaller på EKG.
• Positivt hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen eller kerneantistof; og kendt eller formodet aktiv hepatitis C-virus (HCV)-infektion for idelalisib-armen. På ibrutinib-armen kan patienter med positivt hepatitis B-overfladeantigen behandles passende og inkluderes i denne undersøgelse, så længe deres HBV-DNA/virale belastning ikke kan påvises. Patienter, der er positive for hepB-kerneantistof og negative for overfladeantigen, er kvalificerede til ibrutinib-armen, ligesom patienter med hepatitis C.
• Personer, der kræver antikoagulering med warfarin eller vitamin K-antagonister, er udelukket fra ibrutinib-armen. Hvis du tidligere har taget disse lægemidler og skiftet, skal INR være normal i 7 dage før tilmelding.
• Forsøgspersoner, der indskrives på ibrutinib-armen, må ikke have gennemgået større operationer inden for 14 dage, eller mindre operationer inden for 7 dage.
• Deltager skal kunne sluge piller.