재발성 CLL에서 BCR 경로 억제제와 조합된 ACY-1215

포함 기준:

• 참여자는 적어도 한 번의 이전 치료 후 CLL/SLL 재발이 확인되었고 현재 IWCLL 2008 기준에 따라 치료가 필요해야 합니다.
• 연령 ≥ 18
• ECOG 수행도 ≤2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조)
• 이브루티닙 부문만 해당: 참가자는 현재 어떤 이유로든 지속적인 항응고제를 필요로 하지 않거나 등록 6개월 이내에 주요 출혈 사건이 없어야 합니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수(ANC) > 1000 K/μL 및 혈소판 수 > 30,000 K/μL 수혈 지원과 무관.
  • 총 빌리루빈 < 2X 기관 정상 상한치(ULN)가 주로 간접적이어서 용혈 또는 길버트 증후군으로 인한 가능성이 없는 한
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X 이브루티닙 투여군에 대한 기관 정상 상한; idelalisib 팔에 대한 정상 한계 내
  • 크레아티닌 < 2X ULN
• 참가자는 다음 중 적어도 하나를 포함하여 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 절대 B 세포 수 > 5000/uL, 또는 최소 하나의 림프절이 장축에서 > 2cm인 림프절병증, 또는 만져질 수 있는 비장비대, 또는 혈구 감소증(Hb < 11g /dL 또는 혈소판 < 100K) 골수 침윤과 함께
• 이 연구 프로토콜에서 연구된 약물이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 치료 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 연구 참여 전 2주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 2주 이상 전에 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• HDAC 억제제를 사용한 선행 요법.
• 이브루티닙 또는 이델라리십에 대한 내약성이 불량한 병력이 있는 참가자는 해당 약물이 포함된 부문에 등록해서는 안 되지만 다른 부문에는 등록할 수 있습니다. 다른 사람과 연구 약물을 공유하지 않는 데 동의해야 합니다.
• CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제인 ​​약물이나 물질이 필요한 참가자는 자격이 없습니다. 이러한 약물을 중단할 수 있는 사람은 7일 휴약 기간 후에 자격이 있습니다. . CYP3A4의 경증 또는 중등도 유도제 또는 억제제는 허용되지만 중등도 억제제는 이브루티닙의 용량 감소가 필요합니다(섹션 5.5 참조).
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• ACY-1215와 이브루티닙 및 이델라리십 모두 발달 중인 태아 또는 신생아에 대해 알려지지 않은 영향이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 이 연구 프로토콜에 따라 치료를 받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• CYP3A4 조절 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 ACY-1215, 이브루티닙 또는 이델라리십과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다.
• 다른 암에 대한 적극적인 화학 요법이 필요한 참가자. 호르몬 요법이나 방사선 요법이 필요한 사람은 사례별로 등록을 고려할 수 있습니다.
• Fridericia의 공식(QTcF) 값을 사용하여 수정된 QT 간격 > 스크리닝 시 480msec; 긴 QTc 증후군 또는 스크리닝 시 심실 편두통을 포함하는 심실 부정맥의 가족력 또는 개인력; 약물 유발 QTc 연장의 이전 병력 또는 ECG에서 연장된 QTc 간격을 생성하는 것으로 알려졌거나 의심되는 약물 치료의 필요성.
• 양성 B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원 또는 코어 항체; 및 idelalisib 팔에 대한 알려진 또는 의심되는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. 이브루티닙 치료군에서 양성 B형 간염 표면 항원을 가진 환자는 HBV DNA/바이러스 부하가 감지되지 않는 한 적절하게 치료되고 이 연구에 등록될 수 있습니다. hepB 코어 항체에 양성이고 표면 항원에 대해 음성인 환자는 C형 간염 환자와 마찬가지로 이브루티닙 치료군에 적합합니다.
• 와파린 또는 비타민 K 길항제로 항응고가 필요한 피험자는 이브루티닙 부문에서 제외됩니다. 이전에 이러한 약물을 사용 중이고 전환한 경우 등록 전 7일 동안 INR이 정상이어야 합니다.
• 이브루티닙 치료군에 등록하는 피험자는 14일 이내에 대수술을 받거나 7일 이내에 경미한 수술을 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.