転移性去勢抵抗性前立腺癌におけるデュルバルマブとトレメリムマブの併用または非併用

包含基準:

• 患者は、去勢抵抗性である前立腺の組織学的に確認された腺癌を持っている必要があります。
• 以下のいずれかまたは両方として定義される疾患の進行: PSA の進行: PSA の上昇と、基準値を超える 2 回の上昇 (連続するとは限らない) で、最低 1 週間間隔で測定されます。 進行を確認する PSA の値は 2 ng/ml (ug/L) 以上でなければなりません。

または目標の進行:

• RECIST 1.1
• PCWG 3 骨の進行に関する基準
• 患者は、テストステロン値が 50 ng/dL (< 1.7 nM) 未満で、外科的または医学的に去勢されている必要があります。 精巣摘除術を受けていない患者は、研究全体を通して LHRH 療法を継続する (または以前に中止した場合は再開する) 必要があります。
• すべての患者は、原発性または転移性腫瘍からの腫瘍ブロックが利用可能であり、相関分析のためにブロック/最近カットされたスライドをリリースすることに同意し、センター/病理学者が標本の提出に同意している必要があります。 計画された生検の部位は、測定可能な病変であってはなりません。
• -臨床的および/または放射線学的に記録された疾患の存在。 すべての放射線検査は、無作為化の 28 日以内 (陰性の場合は 35 日以内) に実施する必要があります。
• すべての患者は、RECIST 1.1 で定義されているように、プロトコルで義務付けられた生検の部位ではない測定可能な病変を少なくとも 1 つ持っている必要があります。 測定可能な疾患を定義するための基準は次のとおりです。CT スキャン (スライス厚 5 mm) ≥ 10 mm --> 最長直径。 CTスキャンによるリンパ節が15mm以上 --> 短軸で測定
• -患者は18歳以上でなければなりません。
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1。
• 前治療

全身療法:

-CRPC設定での細胞毒性化学療法の0〜1回の事前レジメンが許可されています。

ホルモン療法:

• 患者は去勢抵抗性でなければなりません。
• -以前のアビラテロンおよび/またはエンザルタミドで失敗/進行した。
• -患者は、研究に参加する前に少なくとも4週間抗アンドロゲンを中止している必要があります（ビカルタミドの場合は少なくとも6週間）。

その他の治療法:

チロシンキナーゼやその他の標的薬剤など、他の薬剤による前治療は許容されます。

• 全身性コルチコステロイドは、毎日 10 mg 以下のプレドニゾンに相当する用量で許可されており、前立腺がん治療以外の理由 (例: 疲労、食欲不振など) でのみ許可されています。局所適用（例 発疹）、吸入スプレー（例： 閉塞性気道疾患）、点眼薬または局所注射（例： 関節内) が許可されます。
• ビスフォスフォネート/デノスマブは、高カルシウム血症、骨粗鬆症、および骨格関連のイベントの治療に許可されています。

免疫療法:

患者は以前に免疫チェックポイント阻害剤 (抗 PDL1 および抗 CTL-4) を受けていない可能性があります。 ワクチンと腫瘍溶解性ウイルスによる治療は許容されます。

患者は、以前の全身療法（化学療法およびホルモン）に関連するすべての可逆的毒性から回復し、次のように適切なウォッシュアウトを受けている必要があります。

次のいずれかの最長:

• 二週間;
• 治験薬の場合、30 日または 5 半減期のいずれか長い方。
• 標準治療の標準サイクル長。

放射線：

以前の外部ビーム放射線またはラジウム-223は、放射線の最後の線量から無作為化日までに最低28日（4週間）が経過した場合に許可されます。 CCTG と相談した後、低線量の非骨髄抑制放射線療法については例外が認められる場合があります。 同時放射線療法は許可されていません。 以前のストロンチウム-89はいつでも許可されていません

以前の手術:

以前の大手術は、大手術と無作為化日の間に最低28日（4週間）が経過し、創傷が治癒した場合に許可されます。

• 実験室の要件 (無作為化の 7 日以内に行う必要があります):

Abs 好中球 ≥ 1.5 x 10^9/L 血小板 ≥ 100 x 10^9/L ヘモグロビン ≥ 90 g/L ビリルビン ≤ 1.5 x ULN AST および ALT ≤ 2.5 x ULN ≤ 5.0 ULN (患者の肝臓が満たされた場合) 血清クレアチニン < 1.25 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≧40mL/分

• 出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な未滅菌の男性患者は、研究中およびデュルバルマブとトレメリムマブの最終投与後6か月間、またはデュルバルマブ単独の最終投与後3か月間、男性用コンドームと殺精子剤を使用する必要があります。 男性被験者の女性パートナーは、この期間を通じて非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
• 男性患者はまた、研究中およびデュルバルマブとトレメリムマブの最終投与後6か月間、またはデュルバルマブ単独の最終投与後3か月間、精子の提供を控える必要があります。
• 被験者は、この研究に参加している間、またはデュルバルマブまたはトレメリムマブの最後の注入から少なくとも90日間献血してはなりません。
• 患者の同意は、該当する地域および規制要件に従って適切に取得する必要があります。 各患者は、参加の意思を文書化するために、試験に登録する前に同意書に署名する必要があります。 -インフォームドコンセントを与えることができない患者（すなわち、 精神的に無能力な患者、または昏睡状態の患者などの身体的に無力な患者）は、研究に募集されません。 能力はあるが物理的に同意書に署名できない患者は、最寄りの親戚または法定後見人が署名した文書を持っている場合があります。 各患者には、同意を求める前に研究の完全な説明が提供されます。
• 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この試験に登録された患者は、参加しているセンターで治療を受け、追跡する必要があります。 これは、この試験の対象となる患者に妥当な地理的制限 (例: 1 時間半の運転距離) を設定する必要があることを意味します。 地理的な近接性を確認するために、患者の居住都市が必要になる場合があります。 治験責任医師は、この試験に登録された患者が、治療、有害事象、およびフォローアップの完全な文書化に利用できることを確認する必要があります。
• 患者は、試験の過程で発生する可能性のある有害事象のために、プライマリケア施設に戻ることに同意する必要があります。
• CCTGポリシーに従って、プロトコル治療は、患者の無作為化から5営業日以内に開始する必要があります。

除外基準:

• -同時抗がん療法を必要とする他の悪性腫瘍の病歴がある患者。
• 脳転移のある患者は対象外です。

• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患（例： 大腸炎またはクローン病）、憩室症を除く憩室炎、セリアック病または下痢に関連する他の深刻な胃腸の慢性状態）、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫症）、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など・治療開始前3年以内。 以下は、この基準の例外です。

  • 脱毛症の患者。
  • -グレーブ病、白斑または乾癬の患者 全身治療を必要としない（過去2年以内）。
  • 甲状腺機能低下症の患者（例： 橋本症候群後）ホルモン補充で安定。
• -原発性免疫不全の病歴、治療的免疫抑制を必要とする同種臓器移植の病歴、および無作為化から28日以内の免疫抑制剤の使用、または他の免疫療法による重度の（グレード3または4）免疫介在性毒性またはグレード3以上の注入反応の既往.
• -無作為化前の30日以内、またはデュルバルマブの投与後30日以内に弱毒生ワクチンを接種。
• -デュルバルマブまたはトレメリムマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴。 -デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤またはトレメリムマブを含む抗CTLA4による以前の治療。
• -未治療および/または制御されていない心血管状態を経験したことがある、および/または症候性心機能障害を有する患者（不安定狭心症、うっ血性心不全、前年以内の心筋梗塞または投薬を必要とする心室性不整脈、2度または3度の房室伝導障害の病歴）。 重大な心臓病歴のある患者は、たとえコントロールされていたとしても、LVEF ≥ 50% を持つ必要があります。
• -他の治験薬または抗がん療法との同時治療（外科的に去勢されていない患者のLHRHを除く）。

• -プロトコル（コルチコステロイド投与を含む）に従って患者を管理することを許可しない、または患者を危険にさらす可能性のある深刻な病気または病状の患者。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • -同意を得る能力を損なう、または研究要件の遵守を制限する重大な神経学的または精神障害の病歴。
  • 全身療法を必要とする活動性感染; (活動性の B 型肝炎、C 型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、結核、または全身療法を必要とする感染症に罹患していることが判明している患者を含む)。
  • 活動性の消化性潰瘍疾患または胃炎。
  • 肺炎。