Durvalumabi Tremelimumabin kanssa tai ilman metastasoitunutta kastraatioresistenttiä eturauhassyöpää

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, joka on kastraattiresistentti.
• Taudin eteneminen, joka määritellään jommallakummalla tai molemmilla seuraavista: PSA:n eteneminen: PSA:n nousu, jossa on kaksi peräkkäistä nousua viitearvon yli (ei välttämättä peräkkäin), mitattuna vähintään viikon välein. PSA:n, joka vahvistaa etenemisen, on oltava ≥ 2 ng/ml (ug/l).

TAI tavoite eteneminen:

• RECIST 1.1
• PCWG 3 Luun etenemisen kriteerit
• Potilaat tulee kastroida kirurgisesti tai lääketieteellisesti, ja testosteronitasot ovat < 50 ng/dl (< 1,7 nM). Potilaiden, joille ei ole tehty orkiektomiaa, on jatkettava (tai aloitettava uudelleen, jos se on lopetettu aiemmin) LHRH-hoitoa koko tutkimuksen ajan.
• Kaikilla potilailla on oltava saatavilla tuumorilohko primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta ja suostumus vapauttamaan lohko/äskettäin leikatut objektilasit korrelatiivisia analyyseja varten, ja keskuksen/patologin on täytynyt suostua näytteen (näytteiden) toimittamiseen. Suunnitellun biopsian paikka ei saa olla mitattavissa oleva vaurio.
• Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu sairaus. Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista (35 päivän kuluessa, jos tulos on negatiivinen).
• Kaikilla potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n mukainen leesio, joka ei ole ollut protokollan edellyttämän biopsian paikka. Kriteerit mitattavissa olevan sairauden määrittämiseksi ovat seuraavat: CT-skannaus (viipaleen paksuus 5 mm) ≥ 10 mm --> pisin halkaisija; Imusolmukkeet TT-skannauksella ≥ 15 mm --> lyhyeltä akselilta mitattuna
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Aikaisempi terapia

Systeeminen hoito:

0-1 aikaisempi sytotoksinen kemoterapia-ohjelma CRPC-asetuksessa on sallittu.

Hormonihoito:

• Potilaiden tulee olla kastroitumattomia.
• Epäonnistunut/edennyt aikaisemmalla abirateronilla ja/tai enzalutamidilla.
• Potilaiden on lopetettava antiandrogeenien käyttö vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (vähintään 6 viikkoa bikalutamidilla).

Muu terapia:

Aiempi käsittely muilla aineilla, kuten tyrosiinikinaasilla tai muilla kohdennetuilla aineilla, on sallittua.

• Systeemiset kortikosteroidit ovat sallittuja annoksina, jotka vastaavat ≤10 mg prednisonia päivässä, ja ne ovat sallittuja vain muista syistä kuin eturauhassyövän hoidosta (esim. väsymys, ruokahaluttomuus jne.); ajankohtaisiin sovelluksiin (esim. ihottuma), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim. nivelensisäinen) ovat sallittuja.
• Bisfosfonaatit/denosumabi sallitaan hyperkalsemian, osteoporoosin ja luustoon liittyvien tapahtumien hoitoon.

Immunoterapia:

Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiempaa immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjiä (anti PDL1 ja anti CTL-4). Rokotteet ja hoito onkolyyttisillä viruksilla ovat sallittuja.

Potilaiden on oltava toipuneet kaikesta aikaisempaan systeemiseen hoitoon (kemoterapiaan ja hormonihoitoon) liittyvistä palautuvista myrkyllisistä vaikutuksista ja heillä on oltava riittävä huuhtoutuminen seuraavasti:

Pisin seuraavista:

• Kaksi viikkoa;
• 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa pidempi tutkimusaineille;
• Vakiohoitojen vakiojakson pituus.

Säteily:

Aikaisempi ulkoinen sädesäteily tai radium-223 on sallittu, mikäli viimeisen säteilyannoksen ja satunnaistamisen välillä on kulunut vähintään 28 päivää (4 viikkoa). Poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksiselle ei-myelosuppressiiviselle sädehoidolle CCTG:n kuulemisen jälkeen. Samanaikainen sädehoito ei ole sallittua. Aiempi strontium-89 ei ole sallittu milloin tahansa

Aikaisempi leikkaus:

Aiempi suuri leikkaus on sallittu, jos suuren leikkauksen ja satunnaistamisen välillä on kulunut vähintään 28 päivää (4 viikkoa) ja haava on parantunut.

• Laboratoriovaatimukset (täytyy tehdä 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista):

Abs Neutrofiilit ≥ 1,5 x 10^9/l Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l Hemoglobiini ≥ 90 g/l Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN ASAT ja ALT ≤ 2,5 x ULN ≤ 5,0 maksan metiinit potilaalla 1,25 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min

• Steriloimattomien miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä mieskondomia ja spermisidiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen durvalumabi- ja tremelimumabiannoksen jälkeen tai 3 kuukauden ajan viimeisen durvalumabi-annoksen jälkeen. Miespuolisten kumppanien on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajan.
• Miespotilaiden tulee myös pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen durvalumabi- ja tremelimumabiannoksen jälkeen tai 3 kuukauden ajan viimeisen durvalumabi-annoksen jälkeen.
• Koehenkilöt eivät saa luovuttaa verta osallistuessaan tähän tutkimukseen tai vähintään 90 päivään viimeisen durvalumabi- tai tremelimumabi-infuusion jälkeen.
• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua. Potilaat, jotka eivät voi antaa tietoista suostumusta (esim. psyykkisesti epäpäteviä potilaita tai fyysisesti vajaakuntoisia, kuten koomassa olevia potilaita) ei saa ottaa mukaan tutkimukseen. Potilaat, jotka ovat päteviä, mutta eivät fyysisesti pysty allekirjoittamaan suostumuslomaketta, voivat saada lähimmän sukulaisensa tai laillisen huoltajansa allekirjoittamaan asiakirjan. Jokaiselle potilaalle annetaan täydellinen selvitys tutkimuksesta ennen suostumuksen pyytämistä.
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tämä tarkoittaa, että tähän tutkimukseen osallistuville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi: 1,5 tunnin ajomatka). Potilaan asuinkaupunkia voidaan vaatia varmistamaan hänen maantieteellinen läheisyytensä. Tutkijoiden on varmistettava, että tähän tutkimukseen rekisteröidyt potilaat ovat saatavilla täydellistä dokumentaatiota varten hoidosta, haittatapahtumista ja seurannasta.
• Potilaiden on suostuttava palaamaan perusterveydenhuoltoon mahdollisten tutkimuksen aikana mahdollisesti ilmenevien haittatapahtumien varalta.
• CCTG-politiikan mukaan protokollahoito on aloitettava 5 työpäivän kuluessa potilaan satunnaistamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat samanaikaista syöpähoitoa.
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, eivät ole kelvollisia.

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), divertikuliitti lukuun ottamatta divertikuloosia, keliakiaa tai muita vakavia maha-suolikanavan kroonisia sairauksia, joihin liittyy ripuli), systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiittiin), nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne. ., viimeisen 3 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on hiustenlähtö.
  • Potilaat, joilla on Graven tauti, vitiligo tai psoriaasi, jotka eivät tarvitse systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana).
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) vakaa hormonikorvaushoidossa.
• Primaarinen immuunikato, historiallinen allogeeninen elinsiirto, joka vaatii terapeuttista immunosuppressiota ja immunosuppressiivisten aineiden käyttöä 28 päivän sisällä satunnaistamisesta tai aiempi vakava (asteen 3 tai 4) immuunivälitteinen toksisuus muusta immuunihoidosta tai asteen ≥ 3 infuusioreaktiosta .
• Elävä heikennetty rokote, joka annetaan 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta.
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai tremelimumabille tai jollekin apuaineelle. Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi tai anti-CTLA4, mukaan lukien tremelimumabi.
• Potilaat, joilla on ollut hoitamattomia ja/tai hallitsemattomia sydän- ja verisuonisairauksia ja/tai joilla on oireinen sydämen toimintahäiriö (epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti edellisen vuoden aikana tai lääkitystä vaativat sydämen kammiorytmihäiriöt, 2. tai 3. asteen eteiskammio johtumishäiriö). Potilailla, joilla on merkittävä sydänhistoria, vaikka se olisi hallinnassa, LVEF:n tulisi olla ≥ 50 %.
• Samanaikainen hoito muiden tutkimuslääkkeiden kanssa tai syöpähoito (paitsi LHRH potilailla, joita ei ole leikattu).

• Potilaat, joilla on vakavia sairauksia tai sairauksia, jotka eivät mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti (mukaan lukien kortikosteroidien antaminen) tai vaarantaisivat potilaan. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

  • Aiempi merkittävä neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka heikentäisi kykyä saada suostumus tai rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa; (mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tuberkuloosi tai mikä tahansa systeemistä hoitoa vaativa infektio).
  • Aktiivinen mahahaava tai gastriitti.
  • Pneumoniitti.