전이성 거세 저항성 전립선암에서 트레멜리무맙을 포함하거나 포함하지 않는 Durvalumab

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 거세 저항성 전립선 선암종이 있어야 합니다.
• 다음 중 하나 또는 둘 모두로 정의되는 질병 진행: PSA 진행: 최소 1주 간격으로 측정된 기준 값(반드시 연속적일 필요는 없음)보다 2회 연속 상승하는 PSA 상승. 진행을 확인하는 PSA는 ≥ 2ng/ml(ug/L)의 값을 가져야 합니다.

또는 목표 진행:

• RECIST 1.1
• 골 진행에 대한 PCWG 3 기준
• 테스토스테론 수치가 < 50 ng/dL(< 1.7 nM)인 환자는 외과적 또는 의학적으로 거세되어야 합니다. 고환절제술을 받지 않은 환자는 연구 내내 LHRH 요법을 계속해야 합니다(또는 이전에 중단한 경우 다시 시작해야 합니다).
• 모든 환자는 이용 가능한 원발성 또는 전이성 종양의 종양 블록을 가지고 있어야 하며 상관 분석을 위해 블록/최근 절단 슬라이드를 공개하는 데 동의해야 하며 센터/병리학자는 표본 제출에 동의해야 합니다. 계획된 생검 부위는 측정 가능한 병변이 아니어야 합니다.
• 임상 및/또는 방사선학적으로 기록된 질병의 존재. 모든 방사선 연구는 무작위 배정 전 28일 이내에 수행되어야 합니다(음성인 경우 35일 이내).
• 모든 환자는 RECIST 1.1에 정의된 바와 같이 프로토콜 필수 생검 부위가 아닌 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 측정 가능한 질병을 정의하는 기준은 다음과 같습니다. CT 스캔(절편 두께 5mm) ≥ 10mm --> 가장 긴 직경; CT 스캔 ≥ 15mm에 의한 림프절 --> 단축에서 측정됨
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1.
• 사전 치료

전신 요법:

CRPC 환경에서 세포독성 화학요법의 0-1 이전 요법이 허용됩니다.

호르몬 요법:

• 환자는 거세 저항성이 있어야 합니다.
• 이전 아비라테론 및/또는 엔잘루타마이드에 실패/진행되었습니다.
• 환자는 연구 시작 전 최소 4주(비칼루타마이드의 경우 최소 6주) 동안 항안드로겐을 중단해야 합니다.

기타 요법:

티로신 키나아제 또는 기타 표적 제제와 같은 다른 제제로 사전 치료가 허용됩니다.

• 전신 코르티코스테로이드는 1일 프레드니손 ≤10mg에 해당하는 용량으로 허용되며 전립선암 치료 이외의 이유(예: 피로, 식욕 부진 등)에만 허용됩니다. 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 안약 또는 국소 주사(예: 관절 내)가 허용됩니다.
• 비스포스포네이트/데노수맙은 고칼슘혈증, 골다공증 및 골격 관련 사건의 치료에 허용됩니다.

면역 요법:

환자는 이전에 면역 체크 포인트 억제제(항 PDL1 및 항 CTL-4)를 투여받지 않았을 수 있습니다. 종양 용해성 바이러스를 사용한 백신 및 치료가 허용됩니다.

환자는 이전 전신 요법(화학 요법 및 호르몬)과 관련된 모든 가역적 독성에서 회복되어야 하며 다음과 같이 적절한 세척을 받아야 합니다.

다음 중 가장 긴 것:

• 2주;
• 연구용 물질의 경우 30일 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간
• 표준 요법의 표준 주기 길이.

방사능:

이전의 외부 빔 방사선 또는 라듐-223은 마지막 방사선 투여량과 무작위 배정 날짜 사이에 최소 28일(4주)이 경과한 경우 허용됩니다. CCTG와 상의한 후 저용량 비골수억제 방사선 요법은 예외가 될 수 있습니다. 동시 방사선 요법은 허용되지 않습니다. 이전 스트론튬-89는 언제든지 허용되지 않습니다.

이전 수술:

대수술과 무작위 배정 날짜 사이에 최소 28일(4주)이 경과하고 상처 치유가 발생한 경우 사전 대수술이 허용됩니다.

• 검사실 요구 사항(무작위 배정 전 7일 이내에 완료해야 함):

Abs Neutrophils ≥ 1.5 x 10^9/L 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L 헤모글로빈 ≥ 90g/L 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN ≤ 5.0 ULN(환자가 간 기능을 충족하는 경우) 혈청 크레아티닌 < 1.25 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분

• 가임 여성 파트너와 성관계를 갖는 비 불임 남성 환자는 연구 기간 동안 및 더발루맙 및 트레멜리무맙의 마지막 투여 후 6개월 동안, 또는 두르발루맙 단독의 마지막 투여 후 3개월 동안 남성용 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다. 남성 피험자의 여성 파트너는 이 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
• 남성 환자는 또한 연구 기간 동안 및 더발루맙 및 트레멜리무맙의 마지막 투여 후 6개월 동안 또는 더발루맙 단독의 마지막 투여 후 3개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
• 피험자는 본 연구에 참여하는 동안 또는 durvalumab 또는 tremelimumab의 마지막 주입 후 최소 90일 동안 헌혈을 해서는 안 됩니다.
• 해당 지역 및 규제 요건에 따라 환자의 동의를 적절하게 얻어야 합니다. 각 환자는 참여 의사를 문서화하기 위해 시험에 등록하기 전에 동의서에 서명해야 합니다. 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자(즉, 정신적으로 무능력한 환자 또는 혼수 상태 환자와 같은 신체적으로 무능력한 환자)는 연구에 모집되지 않습니다. 능력은 있지만 신체적으로 동의서에 서명할 수 없는 환자는 가장 가까운 친척이나 법적 보호자가 문서에 서명하도록 할 수 있습니다. 각 환자는 동의를 요청하기 전에 연구에 대한 완전한 설명을 제공받을 것입니다.
• 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 이 실험에 등록된 환자는 참여 센터에서 치료를 받고 추적되어야 합니다. 이는 이 시험을 고려 중인 환자에게 합리적인 지리적 제한(예: 1시간 30분의 운전 거리)이 있어야 함을 의미합니다. 지리적 근접성을 확인하기 위해 환자의 거주 도시가 필요할 수 있습니다. 연구자는 이 시험에 등록된 환자가 치료, 이상 반응 및 후속 조치에 대한 완전한 문서화에 사용할 수 있음을 스스로 확인해야 합니다.
• 환자는 시험 과정에서 발생할 수 있는 부작용에 대해 1차 진료 시설로 돌아가는 데 동의해야 합니다.
• CCTG 정책에 따라 프로토콜 치료는 환자 무작위 배정 후 근무일 기준 5일 이내에 시작됩니다.

제외 기준:

• 동시 항암 요법이 필요한 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자.
• 뇌 전이가 있는 환자는 자격이 없습니다.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환 포함(예: 대장염 또는 크론병), 게실증을 제외한 게실염, 셀리악병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 위장관 만성 질환), 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증), 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등 ., 치료 시작 전 최근 3년 이내. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 탈모증 환자.
  • 전신 치료가 필요하지 않은 그레이브스병, 백반증 또는 건선 환자(최근 2년 이내).
  • 갑상선기능저하증 환자(예. Hashimoto 증후군 후) 호르몬 대체에 안정적입니다.
• 원발성 면역결핍의 병력, 무작위 배정 후 28일 이내에 치료적 면역억제 및 면역억제제의 사용이 필요한 동종 장기 이식의 병력 또는 다른 면역 요법으로 인한 심각한(등급 3 또는 4) 면역 매개 독성 또는 등급 ≥ 3 주입 반응의 이전 병력 .
• 무작위 배정 전 30일 이내 또는 durvalumab 투여 후 30일 이내에 실시된 약독화 생백신.
• durvalumab 또는 tremelimumab 또는 모든 부형제에 대한 과민증의 병력. 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제 또는 트레멜리무맙을 포함한 항-CTLA4를 사용한 이전 치료.
• 치료받지 않았거나 통제되지 않은 심혈관 질환을 경험했거나 증상이 있는 심장 기능 장애(불안정 협심증, 울혈성 심부전, 전년도의 심근 경색 또는 약물 치료가 필요한 심실 부정맥, 2도 또는 3도 방실 전도 결함의 병력)가 있는 환자. 유의미한 심장 병력이 있는 환자는 조절되더라도 LVEF가 50% 이상이어야 합니다.
• 다른 연구 약물 또는 항암 요법과의 동시 치료(외과적으로 거세되지 않은 환자의 LHRH 제외).

• 프로토콜(코르티코스테로이드 투여 포함)에 따라 환자를 관리할 수 없거나 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 심각한 질병 또는 의학적 상태가 있는 환자. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 동의를 얻거나 연구 요건 준수를 제한하는 능력을 손상시키는 중요한 신경학적 또는 정신 장애의 병력.
  • 전신 요법을 요하는 활동성 감염; (활동성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 결핵 또는 전신 요법이 필요한 감염이 있는 것으로 알려진 모든 환자 포함).
  • 활성 소화성 궤양 질환 또는 위염.
  • 폐렴.