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腎機能に対するPRX-102の安全性と有効性をアガルシダーゼベータと比較した研究 (BALANCE)

2023年9月10日 更新者：Protalix

以前にアガルシダーゼ ベータで治療されたファブリー病患者の腎機能に対する PRX-102 の安全性と有効性をアガルシダーゼ ベータと比較した無作為化二重盲検実薬対照研究

これは、腎機能障害のあるファブリー病患者における PRX-102 (ペグニガルシダーゼ アルファ) の無作為二重盲検実薬対照試験です。 アガルシダーゼベータで約1年間治療され、少なくとも6か月間安定した用量で治療された患者は、スクリーニングされ、1mg / kgのアガルシダーゼベータでの治療を継続するか、1 mg / kgのPRX-102での治療に無作為に割り付けられます。 酵素の正体は、患者と研究者には知らされません。 患者は2週間ごとに静脈内注入を受けます。 患者は、PRX-102対アガルシダーゼベータの2：1の比率で無作為化されます。 無作為化は、スポット尿サンプルによる尿中タンパク質対クレアチニン比（UPCR）が1 g / g未満であるかによって層別化されます。 患者の 50% 以下が女性です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、腎機能障害のあるファブリー病患者におけるペグニガルシダーゼ アルファ (PRX-102) の安全性と有効性を調べるランダム化二重盲検実薬対照研究でした。 参加者は、認可されたERT薬アガルシダーゼベータ（ファブラザイム®）を研究参加前に少なくとも1年間服用しており、少なくとも過去6か月間その製品を安定した用量で服用している必要がありました。 この病気の発現方法は男性と女性で異なるため、性別が治療効果に影響を与える可能性があります。したがって、患者の 50% 以下が女性であるという要件も追加されました。

スクリーニング後、適格な患者はPRX-102に切り替えるか、アガルシダーゼβによる治療を継続するかの2:1の比率で無作為化され、無作為化は腎機能の尺度である尿中タンパク質対クレアチニン比（UPCR）が高いかどうかに従って階層化された。 、指定されたしきい値を上または下でした。 両方の製品を 2 週間ごとに 1 mg/kg の用量で静脈内点滴として最長 24 か月間投与しました。 患者も研究スタッフも、どのような治療が施されているかについては知らされていなかった。

研究を完了した患者は、長期非盲検延長研究であるPB-102-F60を継続するよう招待され、すべての参加者はPRX-102 1 mg/kgを2週間ごとに投与される。

研究の種類

介入

入学 (実際)

78

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • Uab Medicine
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • University of California Irvine Center
      • San Diego、California、アメリカ、92093
        • University of California San Diego
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hosptials and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49525
        • Infusion Associates
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • Renal Disease Research Institute, LLC - Dallas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75226
        • Institute of Metabolic Disease, Baylor Healthcare
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • Eccles Primary Children's Outpatient Services Building
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22030
        • O+O Alpan LLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226-3596
        • Medical College of Wisconsin
  • イギリス
      • Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London、イギリス、NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Salford、イギリス、M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
    • Birmingham
      • Edgbaston、Birmingham、イギリス
        • Institute of Metabolism and Systems Research
  • イタリア
      • Napoli、イタリア
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
  • スイス
      • Zürich、スイス
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin UniversitätsSpital Zürich
  • スペイン
      • Zaragoza、スペイン、50012
        • Hospital de Dia Quiron Zaragoza
  • スロベニア
      • Slovenj Gradec、スロベニア、2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • チェコ
    • Czech Republic
      • Prague、Czech Republic、チェコ、12808
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • ノルウェー
      • Bergen、ノルウェー、5021
        • Haukeland University Hospital Klinisk Forskningspost
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1083
        • Semmelweis Egyetem
  • フィンランド
      • Turku、フィンランド、20520
        • Turku University Central Hospital
  • フランス
      • Paris、フランス、92380
        • Hôpital Raymond Poincaré

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～56年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 症候性成人ファブリー病患者、18～60歳

    1. 男性: 血漿および/または白血球のアルファガラクトシダーゼ活性 (活性アッセイによる) が平均 30% 未満で、ファブリー病の特徴の 1 つまたは複数を満たしている

      私。神経因性疼痛

      ii.垂直角膜

      iii.クラスター化角化血管腫

    2. 女性:

      a. -ファブリー病の病原性変異と一致する歴史的な遺伝子検査結果、およびファブリー病の記述された特徴の1つ以上：

      私。神経因性疼痛

      ii.垂直角膜

      iii.クラスター化角化血管腫

      b.または、新規変異の場合、同じ変異を持つファブリー病の第一度親等男性の家族構成員、およびファブリー病の特徴の1つ以上

      私。神経因性疼痛

      ii.垂直角膜

      iii.クラスター化角化血管腫

  • CKD-EPI 式による eGFR のスクリーニング 40 ～ 120 mL/min/1.73 ㎡
  • -約1年間（スクリーニング来院時に得られた値を含む9〜18か月の範囲）にわたる少なくとも3つの血清クレアチニン値に基づくeGFRの直線的な負の勾配は、2 mL /分/ 1.73以上です ㎡/年
  • 少なくとも 1 年間、2 週間ごとに 1 回の注入で 1 mg/kg のアガルシダーゼ ベータを投与し、少なくとも 13 の 80% (10.4) mg/kg の過去 6 か月間の総投与量。
  • 共同パートナーが出産の可能性がある女性患者および男性患者は、リズム法を含まない、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意します。

除外基準:

  • -アナフィラキシーまたはアガルシダーゼベータに対するタイプ1過敏症反応の病歴
  • 既知の非病原性ファブリー変異
  • -腎透析または移植の歴史
  • -特定の腎疾患（例、急性間質性腎炎、急性糸球体および血管炎性腎疾患）を含む、スクリーニング前の12か月間の急性腎障害の病歴;非特異的な状態 (例: 虚血、中毒性傷害);腎外病変（腎前性高窒素血症、急性腎後閉塞性腎症など）
  • -アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤またはアンギオテンシン受容体遮断薬（ARB）療法が開始された、またはスクリーニング前の4週間で用量が変更された
  • -スクリーニングeGFR値が91〜120 mL / min / 1.73の患者 m²、過去の eGFR 値が 120 mL/min/1.73 を超える m²（スクリーニングの9～18ヶ月前）
  • -クレアチニンに対する尿タンパク質比（UPCR）> 0.5 g / gで、ACE阻害剤またはARBで治療されていない
  • -無作為化前の6か月間の心血管イベント（心筋梗塞、不安定狭心症）
  • うっ血性心不全 NYHA クラス IV
  • -無作為化前の6か月間の脳血管イベント（脳卒中、一過性脳虚血発作）
  • -前投薬の使用によって管理されていないガドリニウム造影剤に対する過敏症の既知の病歴
  • -妊娠中、研究中に妊娠を計画している、または授乳中の女性被験者
  • -治験責任医師および/または医療責任者の判断で、研究の要件に対する患者の遵守を妨げる、医学的、感情的、行動的、または心理的状態の存在

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PRX-102（ペグニガルシダーゼアルファ）
2週間ごとにPRX-102を注入
生物学的：PRX-102（ペグニガルシダーゼアルファ）
PRX-102 1mg/kg 2週間毎
他の名前：
  • ペグニガルシダーゼ アルファ
  • 組換えヒトアルファガラクトシダーゼ-A
アクティブコンパレータ：アガルシダーゼ ベータ
2週間ごとのアガルシダーゼベータ注入
生物学的：アガルシダーゼ ベータ
アガルシダーゼ ベータ 1 mg/kg 2 週間ごと
他の名前：
  • ファブラザイム

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
推定糸球体濾過率 (eGFR) の年次変化 (傾き)
時間枠：24ヶ月

eGFR の個々の年平均変化 (傾き) (mL/分/1.73) m^2/年) は、個々の患者の eGFR の年間変化の推定値であり、最長 24 か月間にわたる eGFR 評価から導出されます。

eGFR の個々の年平均変化 (傾き) は、少なくとも 4 つの eGFR 観察を持つ各患者について推定されます。 eGFR 観察値が 4 未満の患者の場合、傾きは失われます。
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
推定糸球体濾過率 (eGFR)
時間枠：ベースラインと月 24

eGFRは、CKD-EPI式に従って測定された血清クレアチニンレベルに基づいて計算されました。 ベースラインおよび 24 か月目に得られた中央値が報告されます。

最初の注入前のベースライン測定から 24 か月目の最後の測定ま​​での eGFR の変化を、記述統計を使用して要約しました。

変化は被験者ごとに計算され、報告された値はこれらの変化の中央値 (全範囲) です。
ベースラインと月 24
血漿リソ Gb3
時間枠：ベースラインと月 24

グロボトリアオシルスフィンゴシン (lyso-Gb3) は、血漿中で測定されるファブリー病に特有のバイオマーカーです。 ベースラインおよび 24 か月目に得られた中央値濃度、およびベースラインから 24 か月目までの中央値濃度の変化が報告されます。

最初の注入前のベースライン測定から24か月目の最後の測定ま​​でのLyso-Gb3の変化を、記述統計を使用して要約した。

変化は被験者ごとに計算され、報告された値はこれらの変化の中央値 (全範囲) です。
ベースラインと月 24
短い形式の簡単な疼痛インベントリ (BPI)
時間枠：ベースラインと月 24

短い形式の簡単な疼痛インベントリ (BPI) の質問者は、疼痛の重症度と干渉に関して患者によって自己記入されます。

記述統計は、「過去 24 時間で最もひどいときの痛み」に関する 104 週目のベースラインからの変化に関する調査結果を要約します。

痛みのさまざまな側面の重症度を 0 ～ 10 のスケールでスコア化しました (痛みがない / 想像できるほどひどい痛み)。

最初の注入前のベースライン測定から 24 か月目の最後の測定ま​​での BPI の変化を、記述統計を使用して要約しました。

変化は被験者ごとに計算され、報告された値はこれらの変化の平均値 (標準誤差) です。
ベースラインと月 24
マインツ重症度スコア指数 (MSSI)
時間枠：ベースラインと月 24

マインツ重症度スコア指数 (MSSI) は、ファブリー病の兆候/症状の重症度を測定し、病気の臨床経過を監視するために特別に設計された手段です。 MSSI は研究者によって管理され、一般的、神経学的、心血管、腎臓、および全体的な評価のスコアが得られます。 全体的なスコアの範囲は 0 ～ 76 です。 総合スコアが 20 ポイント未満の場合はファブリー病の軽度の兆候および症状とみなされ、20 ～ 40 ポイントは中等度、40 ポイントを超える場合は重度とみなされます。

最初の注入前のベースライン測定から 24 か月目の最後の測定ま​​での全体的な MSSI スコアの変化を、記述統計を使用して要約しました。

変化は被験者ごとに計算され、報告された値はこれらの変化の平均値 (標準誤差) です。
ベースラインと月 24
尿タンパク質/クレアチニン比 (UPCR)
時間枠：ベースラインと月 24

UPCR は尿中のタンパク質排泄の推定値を提供し、慢性腎臓病の程度の指標として使用されます。 それは 3 つのカテゴリに分類されました: 1) UPCR ≤ 0.5 gr/gr、2) 0.5 gr/gr < UPCR < 1 gr/gr、3) 1 gr/gr ≤ UPCR。 結果は、ベースラインおよび 24 か月目における各カテゴリーの患者の割合 (%) として表示されます。

このエンドポイントに関する統計分析はありません。
ベースラインと月 24
ベースラインでの肥大を伴う左心室質量指数
時間枠：ベースラインと月 24

ベースラインで肥大を有する患者の心臓 MRI に基づく左心室質量指数 (LVMI) (男性の場合、肥大は 91 g/m^2 以上、女性の場合、77 g/m^2 以上)。

最初の注入前のベースライン測定から 24 か月目の最後の測定ま​​での LVMI の変化を、記述統計を使用して要約しました。

変化は被験者ごとに計算され、報告された値はこれらの変化の中央値 (全範囲) です。
ベースラインと月 24
ベースラインで肥大を伴わない左心室質量指数
時間枠：ベースラインと月 24

ベースラインで肥大のない患者の心臓 MRI に基づく左心室質量指数 (LVMI) (男性の場合、肥大は 91 g/m^2 以上、女性の場合は 77 g/m^2 以上)。

最初の注入前のベースライン測定から 24 か月目の最後の測定ま​​での LVMI の変化を、記述統計を使用して要約しました。

変化は被験者ごとに計算され、報告された値はこれらの変化の中央値 (全範囲) です。
ベースラインと月 24

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PRX-102の薬物動態
時間枠：1日目、6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
PRX-102 薬物動態パラメータ
1日目、6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
抗薬物IgG抗体
時間枠：1 か月間は 2 週間ごと、その後は最初の 6 か月間は毎月、24 か月までは 3 か月ごと
1 か月間は 2 週間ごと、その後は最初の 6 か月間は毎月、24 か月までは 3 か月ごと

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Protalix

協力者

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

捜査官

  • スタディディレクター：Sari Aron, MSc、Protalix Ltd.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年6月1日

一次修了 (実際)

2021年10月1日

研究の完了 (実際)

2022年7月1日

試験登録日

最初に提出

2016年6月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月6日

最初の投稿 (推定)

2016年6月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月10日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PB-102-F20

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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