Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności PRX-102 w porównaniu z agalzydazą beta na czynność nerek (BALANCE)

10 września 2023 zaktualizowane przez: Protalix

Randomizowane, podwójnie ślepe, aktywne badanie kontrolne bezpieczeństwa i skuteczności PRX-102 w porównaniu z agalzydazą beta na czynność nerek u pacjentów z chorobą Fabry'ego wcześniej leczonych agalzydazą beta

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, aktywne badanie kontrolne PRX-102 (pegunigalzydazy alfa) u pacjentów z chorobą Fabry'ego i zaburzeniami czynności nerek. Pacjenci leczeni agalzydazą beta przez około 1 rok i przyjmujący stabilną dawkę przez co najmniej 6 miesięcy zostaną poddani badaniu przesiewowemu, a następnie losowo przydzieleni do grupy kontynuującej leczenie agalzydazą beta w dawce 1 mg/kg lub do leczenia PRX-102 w dawce 1 mg/kg. Tożsamość enzymu będzie zaślepiona dla pacjenta i badacza. Pacjenci będą otrzymywać infuzje dożylne co dwa tygodnie. Pacjenci będą randomizowani w stosunku 2:1 PRX-102 do agalzydazy beta. Randomizacja będzie stratyfikowana na podstawie stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPCR) < lub ≥ 1 g/g w wyrywkowej próbce moczu. Nie więcej niż 50% pacjentów będą stanowić kobiety.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to randomizowane, podwójnie zaślepione, aktywne badanie kontrolne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność pegunigalzydazy alfa (PRX-102) u pacjentów z chorobą Fabry'ego i zaburzeniami czynności nerek. Uczestnicy musieli przyjmować licencjonowany lek ERT, agalzydazę beta (Fabrazyme®) przez co najmniej 1 rok przed włączeniem do badania i przyjmować stabilną dawkę tego produktu przez co najmniej ostatnie 6 miesięcy. Ponieważ choroba objawia się inaczej u mężczyzn i kobiet, płeć może mieć wpływ na efekt terapeutyczny; w związku z tym dodatkowo obowiązywał wymóg, aby nie więcej niż 50% pacjentów stanowiły kobiety.

Po badaniu przesiewowym kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do zmiany na PRX-102 lub kontynuowania leczenia agalzydazą beta, z randomizacją stratyfikowaną w zależności od tego, czy stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR), miara czynności nerek , był powyżej lub poniżej określonego progu. Oba produkty podawano we wlewie dożylnym co 2 tygodnie w dawce 1 mg/kg przez okres do 24 miesięcy. Zarówno pacjenci, jak i personel badawczy nie wiedzieli, jakie leczenie było stosowane.

Pacjentów, którzy ukończyli badanie, zaproszono do kontynuowania długoterminowego, otwartego badania uzupełniającego, PB-102-F60, w którym wszyscy uczestnicy otrzymywali PRX-102 w dawce 1 mg/kg mc. co 2 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

78

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Czechy
    • Czech Republic
      • Prague, Czech Republic, Czechy, 12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
  • Finlandia
      • Turku, Finlandia, 20520
        • Turku University Central Hospital
  • Francja
      • Paris, Francja, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
  • Hiszpania
      • Zaragoza, Hiszpania, 50012
        • Hospital de Dia Quiron Zaragoza
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
  • Norwegia
      • Bergen, Norwegia, 5021
        • Haukeland University Hospital Klinisk Forskningspost
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Uab Medicine
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California Irvine Center
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • University of California San Diego
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hosptials and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49525
        • Infusion Associates
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • Renal Disease Research Institute, LLC - Dallas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75226
        • Institute of Metabolic Disease, Baylor Healthcare
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • Eccles Primary Children's Outpatient Services Building
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22030
        • O+O Alpan LLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226-3596
        • Medical College of Wisconsin
  • Szwajcaria
      • Zürich, Szwajcaria
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin UniversitätsSpital Zürich
  • Słowenia
      • Slovenj Gradec, Słowenia, 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1083
        • Semmelweis Egyetem
  • Włochy
      • Napoli, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Salford, Zjednoczone Królestwo, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Zjednoczone Królestwo
        • Institute of Metabolism and Systems Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 58 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli pacjenci z objawową chorobą Fabry'ego w wieku 18-60 lat

    1. Mężczyźni: aktywność alfa-galaktozydazy w osoczu i/lub leukocytach (w teście aktywności) poniżej 30% średniego normalnego poziomu i jedna lub więcej charakterystycznych cech choroby Fabry'ego

      ja. ból neuropatyczny

      II. rogówka pionowa

      iii. skupiony angiokeratoma

    2. kobiety:

      a. historyczne wyniki badań genetycznych zgodne z patogenną mutacją Fabry'ego i jedną lub więcej z opisanych charakterystycznych cech choroby Fabry'ego:

      ja. ból neuropatyczny

      II. rogówka pionowa

      iii. skupiony angiokeratoma

      b. lub w przypadku nowych mutacji członek rodziny płci męskiej pierwszego stopnia z chorobą Fabry'ego z tą samą mutacją i jedną lub kilkoma charakterystycznymi cechami choroby Fabry'ego

      ja. ból neuropatyczny

      II. rogówka pionowa

      iii. skupiony angiokeratoma

  • Badanie przesiewowe eGFR za pomocą równania CKD-EPI 40 do 120 ml/min/1,73 m²
  • Liniowe ujemne nachylenie eGFR na podstawie co najmniej 3 wartości kreatyniny w surowicy w ciągu około 1 roku (zakres od 9 do 18 miesięcy, w tym wartość uzyskana podczas wizyty przesiewowej) ≥ 2 ml/min/1,73 m²/rok
  • Leczenie dawką 1 mg/kg agalzydazy beta na wlew co 2 tygodnie przez co najmniej jeden rok i co najmniej 80% z 13 (10,4) mg/kg całkowitej dawki w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Pacjentki i pacjenci płci męskiej, których partnerzy są w wieku rozrodczym, wyrażają zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji, z wyłączeniem metody rytmicznej.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia anafilaksji lub reakcji nadwrażliwości typu 1 na agalzydazę beta
  • Znane niepatogenne mutacje Fabry'ego
  • Historia dializ lub przeszczepów nerek
  • Historia ostrego uszkodzenia nerek w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym określone choroby nerek (np. ostre śródmiąższowe zapalenie nerek, ostre kłębuszkowe i naczyniowe choroby nerek); stany niespecyficzne (np. niedokrwienie, uszkodzenie toksyczne); jak również patologia pozanerkowa (np. azotemia przednerkowa i ostra zanerkowa nefropatia obturacyjna)
  • Rozpoczęto leczenie inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) lub blokerem receptora angiotensyny (ARB) lub zmieniono dawkę w ciągu 4 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe
  • Pacjent z przesiewową wartością eGFR między 91-120 ml/min/1,73 m², z historyczną wartością eGFR wyższą niż 120 ml/min/1,73 m² (w ciągu 9 do 18 miesięcy przed badaniem przesiewowym)
  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) > 0,5 g/g i nie leczony inhibitorem ACE ani ARB
  • Zdarzenia sercowo-naczyniowe (zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa) w okresie 6 miesięcy przed randomizacją
  • Zastoinowa niewydolność serca IV klasa NYHA
  • Zdarzenie naczyniowo-mózgowe (udar, przemijający napad niedokrwienny) w okresie 6 miesięcy przed randomizacją
  • Znana historia nadwrażliwości na środek kontrastowy zawierający gadolin, której nie można opanować poprzez zastosowanie premedykacji
  • Kobiety, które są w ciąży, planują zajść w ciążę podczas badania lub karmią piersią
  • Obecność jakiegokolwiek stanu medycznego, emocjonalnego, behawioralnego lub psychologicznego, który w ocenie badacza i/lub dyrektora medycznego mógłby kolidować z przestrzeganiem przez pacjenta wymagań badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PRX-102 (pegunigalzydaza alfa)
Wlew PRX-102 co 2 tygodnie
Biologiczny: PRX-102 (pegunigalzydaza alfa)
PRX-102 1 mg/kg co 2 tygodnie
Inne nazwy:
  • pegunigalzydaza alfa
  • Rekombinowana ludzka alfa-galaktozydaza-A
Aktywny komparator: agalzydaza beta
wlew agalzydazy beta co 2 tygodnie
Biologiczny: agalzydaza beta
agalzydaza beta 1 mg/kg co 2 tygodnie
Inne nazwy:
  • Fabrazyme

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczna zmiana (nachylenie) szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR)
Ramy czasowe: 24 miesiące

Indywidualna roczna średnia zmiana (nachylenie) eGFR (ml/min/1,73 m^2/rok) to szacunkowa roczna zmiana eGFR u indywidualnego pacjenta, która pochodzi z ocen eGFR w czasie, przez okres do 24 miesięcy.

Indywidualną roczną średnią zmianę (nachylenie) eGFR szacuje się dla każdego pacjenta z co najmniej 4 obserwacjami eGFR. W przypadku pacjentów z mniej niż 4 obserwacjami eGFR nachylenie nie będzie widoczne.
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 24

eGFR obliczono na podstawie zmierzonych stężeń kreatyniny w surowicy według wzoru CKD-EPI. Przedstawiono wartości mediany uzyskane na początku badania iw miesiącu 24.

Zmianę eGFR od pomiaru początkowego przed pierwszym wlewem do ostatniego pomiaru w 24. miesiącu podsumowano za pomocą statystyk opisowych.

Zmianę obliczono dla każdego pacjenta, a podana wartość to mediana (pełny zakres) tych zmian.
Wartość bazowa i miesiąc 24
Lizo-Gb3 osocza
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 24

Globotriaozylosfingozyna (lizo-Gb3) jest biomarkerem swoistym dla choroby Fabry'ego, mierzonym w osoczu. Przedstawiono mediany stężeń uzyskanych na początku badania iw 24. miesiącu oraz zmianę mediany stężenia od wartości początkowej do 24. miesiąca.

Zmianę Lyso-Gb3 od pomiaru początkowego przed pierwszym wlewem do ostatniego pomiaru w miesiącu 24 podsumowano przy użyciu statystyk opisowych.

Zmianę obliczono dla każdego pacjenta, a podana wartość to mediana (pełny zakres) tych zmian.
Wartość bazowa i miesiąc 24
Krótki kwestionariusz bólu (BPI)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 24

Kwestionariusz Short Form Brief Pain Inventory (BPI) jest samodzielnie wypełniany przez pacjentów pod kątem nasilenia bólu i zakłóceń.

Statystyki opisowe podsumowują wyniki dotyczące zmiany od wartości początkowej w 104. tygodniu dla „najgorszego bólu w ciągu ostatnich 24 godzin”.

Nasilenie różnych aspektów bólu oceniane w skali od 0 do 10 (brak bólu / ból tak silny, jak można sobie wyobrazić).

Zmianę BPI od pomiaru początkowego przed pierwszą infuzją do ostatniego pomiaru w 24. miesiącu podsumowano za pomocą statystyk opisowych.

Zmianę obliczono dla każdego pacjenta, a podana wartość jest średnią (błąd standardowy) tych zmian.
Wartość bazowa i miesiąc 24
Mainz Severity Score Index (MSSI)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 24

Mainz Severity Score Index (MSSI) jest instrumentem specjalnie zaprojektowanym do mierzenia ciężkości objawów przedmiotowych/objawowych choroby Fabry'ego oraz do monitorowania przebiegu klinicznego choroby. MSSI jest podawany przez badacza i daje wyniki oceny ogólnej, neurologicznej, sercowo-naczyniowej, nerek i ogólnej. Ogólny zakres punktacji od 0 do 76. Ogólny wynik poniżej 20 punktów uważa się za łagodne oznaki i objawy choroby Fabry'ego, od 20 do 40 punktów za umiarkowaną, a powyżej 40 za ciężką.

Zmianę ogólnego wyniku MSSI od pomiaru początkowego przed pierwszym wlewem do ostatniego pomiaru w 24. miesiącu podsumowano za pomocą statystyk opisowych.

Zmianę obliczono dla każdego pacjenta, a podana wartość jest średnią (błąd standardowy) tych zmian.
Wartość bazowa i miesiąc 24
Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 24

UPCR zapewnia oszacowanie wydalania białka z moczem i jest używany jako wskaźnik stopnia przewlekłej choroby nerek. Podzielono go na trzy kategorie: 1) UPCR ≤ 0,5 gr/gr, 2) 0,5 gr/gr < UPCR < 1 gr/gr, 3) 1 gr/gr ≤ UPCR. Wyniki przedstawiono jako odsetek pacjentów (%) w każdej kategorii na początku badania iw 24. miesiącu.

Nie ma analiz statystycznych dla tego punktu końcowego.
Wartość bazowa i miesiąc 24
Wskaźnik masy lewej komory z przerostem na linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 24

Wskaźnik masy lewej komory (LVMI) oparty na MRI serca u pacjentów z przerostem na początku badania (przerost u mężczyzn wynosi powyżej 91 g/m^2, au kobiet powyżej 77 g/m^2).

Zmianę LVMI od pomiaru początkowego przed pierwszym wlewem do ostatniego pomiaru w 24. miesiącu podsumowano za pomocą statystyk opisowych.

Zmianę obliczono dla każdego pacjenta, a podana wartość to mediana (pełny zakres) tych zmian.
Wartość bazowa i miesiąc 24
Wskaźnik masy lewej komory bez przerostu na linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 24

Wskaźnik masy lewej komory (LVMI) oparty na MRI serca u pacjentów bez przerostu na początku badania (przerost u mężczyzn wynosi powyżej 91 g/m^2, au kobiet powyżej 77 g/m^2).

Zmianę LVMI od pomiaru początkowego przed pierwszą infuzją do ostatniego pomiaru w 24. miesiącu podsumowano za pomocą statystyk opisowych.

Zmianę obliczono dla każdego pacjenta, a podana wartość to mediana (pełny zakres) tych zmian.
Wartość bazowa i miesiąc 24

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka PRX-102
Ramy czasowe: Dzień 1, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące
Parametry farmakokinetyczne PRX-102
Dzień 1, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące
Przeciwciała przeciwlekowe IgG
Ramy czasowe: Co 2 tygodnie przez 1 miesiąc, następnie co miesiąc przez pierwsze 6 miesięcy i co 3 miesiące do 24 miesięcy
Co 2 tygodnie przez 1 miesiąc, następnie co miesiąc przez pierwsze 6 miesięcy i co 3 miesiące do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Protalix

Współpracownicy

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Sari Aron, MSc, Protalix Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

10 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PB-102-F20

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Fabry'ego

Badania kliniczne na PRX-102 (pegunigalzydaza alfa)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Portugal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj