Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение безопасности и эффективности PRX-102 по сравнению с агалсидазой бета в отношении функции почек (BALANCE)

10 сентября 2023 г. обновлено: Protalix

Рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем безопасности и эффективности PRX-102 по сравнению с агалсидазой бета в отношении функции почек у пациентов с болезнью Фабри, ранее получавших агалсидазу бета

Это рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем PRX-102 (пегунигалсидазы альфа) у пациентов с болезнью Фабри с нарушением функции почек. Пациенты, получавшие лечение агалсидазой бета в течение примерно 1 года и получавшие стабильную дозу в течение не менее 6 месяцев, будут обследованы, а затем рандомизированы для продолжения лечения агалсидазой бета в дозе 1 мг/кг или для лечения 1 мг/кг PRX-102. Идентификация фермента не будет известна ни пациенту, ни исследователю. Пациенты будут получать внутривенные инфузии каждые две недели. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1 PRX-102 к бета-агалсидазе. Рандомизация будет стратифицирована по соотношению белка в моче к креатинину (UPCR) < или ≥ 1 г/г в разовой пробе мочи. Не более 50% пациентов будут женского пола.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем, в котором изучалась безопасность и эффективность пегунигалсидазы альфа (PRX-102) у пациентов с болезнью Фабри с нарушением функции почек. Участники должны были принимать лицензированный препарат ФЗТ агалзидазу бета (Фабразим®) в течение как минимум 1 года до включения в исследование и принимать стабильную дозу этого продукта в течение как минимум последних 6 месяцев. Поскольку заболевание проявляется по-разному у мужчин и женщин, пол может оказывать влияние на терапевтический эффект; таким образом, дополнительно требовалось, чтобы не более 50% пациентов были женщинами.

После скрининга подходящие пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 либо для перехода на PRX-102, либо для продолжения лечения агалсидазой бета, при этом рандомизация стратифицировалась в зависимости от того, соответствует ли отношение белка к креатинину в моче (UPCR), показатель функции почек. , был выше или ниже указанного порога. Оба препарата вводили внутривенно каждые 2 недели в дозе 1 мг/кг на срок до 24 месяцев. Как пациенты, так и исследовательский персонал не знали, какое лечение проводилось.

Пациентам, завершившим исследование, было предложено продолжить долгосрочное открытое расширенное исследование PB-102-F60, в котором все участники получали PRX-102 в дозе 1 мг/кг каждые 2 недели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

78

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Semmelweis Egyetem
  • Испания
      • Zaragoza, Испания, 50012
        • Hospital de Dia Quiron Zaragoza
  • Италия
      • Napoli, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
  • Норвегия
      • Bergen, Норвегия, 5021
        • Haukeland University Hospital Klinisk Forskningspost
  • Словения
      • Slovenj Gradec, Словения, 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Соединенное Королевство
        • Institute of Metabolism and Systems Research
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Uab Medicine
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Irvine Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California San Diego
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hosptials and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49525
        • Infusion Associates
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Renal Disease Research Institute, LLC - Dallas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75226
        • Institute of Metabolic Disease, Baylor Healthcare
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • Eccles Primary Children's Outpatient Services Building
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22030
        • O+O Alpan LLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226-3596
        • Medical College of Wisconsin
  • Финляндия
      • Turku, Финляндия, 20520
        • Turku University Central Hospital
  • Франция
      • Paris, Франция, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
  • Чехия
    • Czech Republic
      • Prague, Czech Republic, Чехия, 12808
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Швейцария
      • Zürich, Швейцария
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin UniversitätsSpital Zürich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 58 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Симптоматические взрослые пациенты с болезнью Фабри в возрасте 18-60 лет

    1. Мужчины: активность альфа-галактозидазы в плазме и/или лейкоцитах (согласно анализу активности) менее 30% от среднего нормального уровня и один или несколько характерных признаков болезни Фабри.

      я. невропатическая боль

      II. мутовчатая роговица

      III. кластерная ангиокератома

    2. Женщины:

      а. исторические результаты генетических тестов, согласующиеся с патогенной мутацией Фабри и одним или несколькими из описанных характерных признаков болезни Фабри:

      я. невропатическая боль

      II. мутовчатая роговица

      III. кластерная ангиокератома

      б. или в случае новых мутаций член семьи мужского пола первой степени родства с болезнью Фабри с той же мутацией и одним или несколькими характерными признаками болезни Фабри

      я. невропатическая боль

      II. мутовчатая роговица

      III. кластерная ангиокератома

  • Скрининг рСКФ по уравнению CKD-EPI от 40 до 120 мл/мин/1,73 м²
  • Линейный отрицательный наклон рСКФ, основанный как минимум на 3 значениях креатинина в сыворотке в течение примерно 1 года (диапазон от 9 до 18 месяцев, включая значение, полученное при скрининговом посещении) ≥ 2 мл/мин/1,73 м²/год
  • Лечение агалзидазой бета в дозе 1 мг/кг на инфузию каждые 2 недели в течение не менее одного года и не менее 80% из 13 (10,4) общая доза мг/кг за последние 6 месяцев.
  • Пациенты женского пола и пациенты мужского пола, партнеры которых имеют детородный потенциал, соглашаются использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции, за исключением метода ритма.

Критерий исключения:

  • История анафилаксии или реакции гиперчувствительности 1 типа на агалсидазу бета
  • Известные непатогенные мутации Фабри
  • История почечного диализа или трансплантации
  • История острого повреждения почек за 12 месяцев до скрининга, включая специфические заболевания почек (например, острый интерстициальный нефрит, острые гломерулярные и васкулитные заболевания почек); неспецифические состояния (например, ишемия, токсическое поражение); а также экстраренальная патология (например, преренальная азотемия и острая постренальная обструктивная нефропатия)
  • Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) начаты или изменена доза за 4 недели до скрининга
  • Пациент со значением рСКФ при скрининге от 91 до 120 мл/мин/1,73. м² с историческим значением рСКФ выше 120 мл/мин/1,73. м² (от 9 до 18 месяцев до скрининга)
  • Отношение белка мочи к креатинину (UPCR) > 0,5 г/г и отсутствие лечения ингибитором АПФ или БРА
  • Сердечно-сосудистые события (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия) за 6 месяцев до рандомизации
  • Застойная сердечная недостаточность NYHA класс IV
  • Цереброваскулярное событие (инсульт, транзиторная ишемическая атака) в течение 6 месяцев до рандомизации
  • Известная гиперчувствительность к контрастному веществу гадолиния в анамнезе, которая не лечится с помощью премедикации.
  • Субъекты женского пола, которые беременны, планируют забеременеть во время исследования или кормят грудью
  • Наличие любого медицинского, эмоционального, поведенческого или психологического состояния, которое, по мнению исследователя и/или медицинского директора, может помешать соблюдению пациентом требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PRX-102 (пегунигалсидаза альфа)
Инфузия PRX-102 каждые 2 недели
Биологический: PRX-102 (пегунигалсидаза альфа)
PRX-102 1 мг/кг каждые 2 недели
Другие имена:
  • пегунигалсидаза альфа
  • Рекомбинантная альфа-галактозидаза-А человека
Активный компаратор: агалсидаза бета
инфузия агалзидазы бета каждые 2 недели
Биологический: агалсидаза бета
агалсидаза бета 1 мг/кг каждые 2 недели
Другие имена:
  • Фабразим

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовое изменение (наклон) расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)
Временное ограничение: 24 месяца

Индивидуальное среднегодовое изменение (наклон) рСКФ (мл/мин/1,73 м^2/год) — это оценка изменения рСКФ в годовом исчислении у отдельного пациента, полученная на основе оценок рСКФ с течением времени на срок до 24 месяцев.

Индивидуальное среднегодовое изменение (наклон) рСКФ оценивается для каждого пациента, у которого было не менее 4 наблюдений рСКФ. Для пациентов с менее чем 4 наблюдениями рСКФ наклон будет отсутствовать.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-й месяц

рСКФ рассчитывали на основе измеренных уровней креатинина в сыворотке по формуле CKD-EPI. Сообщаются средние значения, полученные на исходном уровне и через 24 месяца.

Изменение рСКФ от исходного измерения до первой инфузии до последнего измерения через 24 месяца суммировали с использованием описательной статистики.

Изменение было рассчитано для каждого субъекта, и сообщаемое значение представляет собой медиану (полный диапазон) этих изменений.
Исходный уровень и 24-й месяц
Плазма Lyso-Gb3
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-й месяц

Глоботриаозилсфингозин (лизо-Gb3) представляет собой биомаркер, специфичный для болезни Фабри, измеряемый в плазме. Сообщается о медианных концентрациях, полученных на исходном уровне и через 24 месяца, а также об изменении средней концентрации от исходного уровня к 24-му месяцу.

Изменение Lyso-Gb3 от исходного измерения до первой инфузии до последнего измерения через 24 месяца суммировали с использованием описательной статистики.

Изменение было рассчитано для каждого субъекта, и сообщаемое значение представляет собой медиану (полный диапазон) этих изменений.
Исходный уровень и 24-й месяц
Краткая краткая инвентаризация боли (BPI)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-й месяц

Пациенты самостоятельно заполняют краткую анкету краткой инвентаризации боли (BPI) в отношении тяжести боли и помех.

Описательная статистика обобщает результаты изменения исходного уровня на 104-й неделе для «самой сильной боли за последние 24 часа».

Тяжесть различных аспектов боли оценивается по шкале от 0 до 10 (боль отсутствует / боль настолько сильна, насколько вы можете себе представить).

Изменение BPI от исходного измерения до первой инфузии до последнего измерения через 24 месяца суммировали с использованием описательной статистики.

Изменение было рассчитано для каждого субъекта, и сообщаемое значение представляет собой среднее значение (стандартная ошибка) этих изменений.
Исходный уровень и 24-й месяц
Майнцский индекс серьезности (MSSI)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-й месяц

Индекс тяжести болезни Майнца (MSSI) — это инструмент, специально разработанный для измерения тяжести признаков/симптомов болезни Фабри и для мониторинга клинического течения болезни. MSSI вводится исследователем и дает баллы для общей, неврологической, сердечно-сосудистой, почечной и общей оценки. Общий балл варьируется от 0 до 76. Общий балл менее 20 баллов считается легкими признаками и симптомами болезни Фабри, от 20 до 40 — умеренными, а более 40 — тяжелыми.

Изменение общего балла MSSI от исходного измерения до первой инфузии до последнего измерения через 24 месяца суммировали с использованием описательной статистики.

Изменение было рассчитано для каждого субъекта, и сообщаемое значение представляет собой среднее значение (стандартная ошибка) этих изменений.
Исходный уровень и 24-й месяц
Соотношение белок/креатинин в моче (UPCR)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-й месяц

UPCR обеспечивает оценку экскреции белка с мочой и используется в качестве индикатора степени хронического заболевания почек. Он был разделен на три категории: 1) UPCR ≤ 0,5 г/г, 2) 0,5 г/г < UPCR < 1 г/г, 3) 1 г/г ≤ UPCR. Результаты представлены в виде процента пациентов (%) в каждой категории на исходном уровне и через 24 месяца.

Для этой конечной точки нет статистического анализа.
Исходный уровень и 24-й месяц
Индекс массы левого желудочка с гипертрофией на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-й месяц

Индекс массы левого желудочка (ИМЛЖ), основанный на МРТ сердца, для пациентов с исходной гипертрофией (у мужчин гипертрофия выше 91 г/м^2, а у женщин выше 77 г/м^2).

Изменение ИММЛЖ от исходного измерения до первой инфузии до последнего измерения через 24 месяца суммировали с использованием описательной статистики.

Изменение было рассчитано для каждого субъекта, и сообщаемое значение представляет собой медиану (полный диапазон) этих изменений.
Исходный уровень и 24-й месяц
Индекс массы левого желудочка без гипертрофии на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-й месяц

Индекс массы левого желудочка (ИМЛЖ) на основе МРТ сердца для пациентов без гипертрофии на исходном уровне (для мужчин гипертрофия выше 91 г/м^2, а для женщин выше 77 г/м^2).

Изменение ИММЛЖ от исходного измерения до первой инфузии до последнего измерения через 24 месяца суммировали с использованием описательной статистики.

Изменение было рассчитано для каждого субъекта, и сообщаемое значение представляет собой медиану (полный диапазон) этих изменений.
Исходный уровень и 24-й месяц

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика PRX-102
Временное ограничение: День 1, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца
Фармакокинетические параметры PRX-102
День 1, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца
Антитела IgG к лекарственным препаратам
Временное ограничение: Каждые 2 недели в течение 1 месяца, затем каждый месяц в течение первых 6 месяцев и каждые 3 месяца до 24 месяцев
Каждые 2 недели в течение 1 месяца, затем каждый месяц в течение первых 6 месяцев и каждые 3 месяца до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Protalix

Соавторы

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Sari Aron, MSc, Protalix Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июня 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

10 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PB-102-F20

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования PRX-102 (пегунигалсидаза альфа)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться