Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus PRX-102:n turvallisuudesta ja tehosta munuaisten toimintaan verrattuna agalsidaasibetaan (BALANCE)

sunnuntai 10. syyskuuta 2023 päivittänyt: Protalix

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivinen kontrollitutkimus PRX-102:n turvallisuudesta ja tehosta verrattuna agalsidaasibetaan munuaisten toimintaan potilailla, joilla on Fabryn tauti, joita on aiemmin hoidettu agalsidaasibeetalla

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivinen kontrollitutkimus PRX-102:sta (pegunigalsidaasi alfa) Fabryn tautia sairastavilla potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Potilaat, joita on hoidettu noin vuoden ajan agalsidaasi beetalla ja jotka ovat saaneet vakaata annoksia vähintään 6 kuukauden ajan, seulotaan ja satunnaistetaan jatkamaan hoitoa 1 mg/kg agalsidaasi beetalla tai hoitoa 1 mg/kg PRX-102:lla. Entsyymin identiteetti sokeutuu potilaalle ja tutkijalle. Potilaat saavat suonensisäisiä infuusioita kahden viikon välein. Potilaat satunnaistetaan PRX-102:n ja agalsidaasi beetan suhteen 2:1. Satunnaistaminen kerrostetaan virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhteella (UPCR), joka on < tai ≥ 1 g/g pistevirtsanäytteestä. Enintään 50 % potilaista on naisia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivinen kontrollitutkimus, jossa tutkittiin pegunigalsidaasi alfan (PRX-102) turvallisuutta ja tehoa Fabryn tautia sairastavilla potilailla, joilla oli munuaisten vajaatoiminta. Osallistujien oli täytynyt käyttää lisensoitua ERT-lääkettä agalsidaasi beeta (Fabrazyme®) vähintään vuoden ajan ennen tutkimukseen osallistumista, ja heidän oli oltava vakaalla annoksella tätä tuotetta vähintään viimeiset 6 kuukautta. Koska tauti ilmenee eri tavalla miehillä ja naisilla, sukupuolella voi olla vaikutusta terapeuttiseen vaikutukseen; näin ollen edellytettiin lisäksi, että enintään 50 % potilaista sai olla naisia.

Seulonnan jälkeen soveltuvat potilaat satunnaistettiin suhteessa 2:1 joko vaihtamaan PRX-102:een tai jatkamaan agalsidaasi-beeta-hoitoa. Satunnaistaminen jaettiin sen mukaan, onko virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPCR), munuaisten toiminnan mitta. , oli tietyn kynnyksen ylä- tai alapuolella. Molempia tuotteita annettiin suonensisäisenä infuusiona 2 viikon välein annoksella 1 mg/kg enintään 24 kuukauden ajan. Sekä potilaat että tutkimushenkilöstö olivat sokeita siitä, mitä hoitoa annettiin.

Tutkimuksen suorittaneita potilaita kutsuttiin jatkamaan pitkäaikaista avointa jatkotutkimusta, PB-102-F60, jossa kaikki osallistujat saivat PRX-102:ta 1 mg/kg joka toinen viikko.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

78

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
  • Espanja
      • Zaragoza, Espanja, 50012
        • Hospital de Dia Quiron Zaragoza
  • Italia
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Norja
      • Bergen, Norja, 5021
        • Haukeland University Hospital Klinisk Forskningspost
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
  • Slovenia
      • Slovenj Gradec, Slovenia, 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Suomi
      • Turku, Suomi, 20520
        • Turku University Central Hospital
  • Sveitsi
      • Zürich, Sveitsi
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin UniversitätsSpital Zürich
  • Tšekki
    • Czech Republic
      • Prague, Czech Republic, Tšekki, 12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1083
        • Semmelweis Egyetem
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Salford, Yhdistynyt kuningaskunta, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Institute of Metabolism and Systems Research
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • Uab Medicine
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • University of California Irvine Center
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92093
        • University of California San Diego
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa Hosptials and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49525
        • Infusion Associates
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • Renal Disease Research Institute, LLC - Dallas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75226
        • Institute of Metabolic Disease, Baylor Healthcare
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • Eccles Primary Children's Outpatient Services Building
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22030
        • O+O Alpan LLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226-3596
        • Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 58 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Oireet aikuiset Fabryn tautipotilaat, ikä 18-60 vuotta

    1. Miehet: Plasman ja/tai leukosyyttien alfa-galaktosidaasiaktiivisuus (aktiivisuusmäärityksellä) alle 30 % keskimääräistä normaalitasoa ja yksi tai useampi Fabryn taudille ominaisista piirteistä

      i. neuropaattinen kipu

      ii. cornea verticillata

      iii. klusteroitu angiokeratomi

    2. Naiset:

      a. historialliset geneettiset testitulokset, jotka ovat yhdenmukaisia ​​Fabryn patogeenisen mutaation ja yhden tai useamman kuvaillun Fabryn taudin ominaispiirteen kanssa:

      i. neuropaattinen kipu

      ii. cornea verticillata

      iii. klusteroitu angiokeratomi

      b. tai uusien mutaatioiden tapauksessa ensimmäisen asteen miespuolinen perheenjäsen, jolla on Fabryn tauti, jolla on sama mutaatio ja yksi tai useampi Fabryn taudille tyypillisistä piirteistä

      i. neuropaattinen kipu

      ii. cornea verticillata

      iii. klusteroitu angiokeratomi

  • eGFR:n seulonta CKD-EPI-yhtälön avulla 40 - 120 ml/min/1,73 m²
  • eGFR:n lineaarinen negatiivinen kulmakerroin, joka perustuu vähintään kolmeen seerumin kreatiniiniarvoon noin 1 vuoden ajalta (9-18 kuukauden vaihteluväli, mukaan lukien seulontakäynnillä saatu arvo), ≥ 2 ml/min/1,73 m²/vuosi
  • Hoito annoksella 1 mg/kg agalsidaasi beeta infuusiota kohden joka toinen viikko vähintään vuoden ajan ja vähintään 80 % 13:sta (10.4) mg/kg kokonaisannos viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Naispotilaat ja miespotilaat, joiden puolisot ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, ei rytmimenetelmää.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi anafylaksia tai tyypin 1 yliherkkyysreaktio agalsidaasi beetalle
  • Tunnetut ei-patogeeniset Fabry-mutaatiot
  • Aiempi dialyysi tai munuaissiirto
  • Aiempi akuutti munuaisvaurio 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien tietyt munuaissairaudet (esim. akuutti interstitiaalinen nefriitti, akuutit glomerulaariset ja vaskuliittiset munuaissairaudet); epäspesifiset tilat (esim. iskemia, toksinen vaurio); sekä munuaisten ulkopuolinen patologia (esim. prerenaalinen atsotemia ja akuutti postrenaalinen obstruktiivinen nefropatia)
  • Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjä tai angiotensiinireseptorin salpaaja (ARB) -hoito aloitettiin tai annosta muutettiin neljän viikon aikana ennen seulontaa
  • Potilas, jonka seulonta-eGFR-arvo on 91-120 ml/min/1,73 m², jonka historiallinen eGFR-arvo on yli 120 ml/min/1,73 m² (9-18 kuukautta ennen seulontaa)
  • Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde (UPCR) > 0,5 g/g, eikä sitä ole hoidettu ACE:n estäjällä tai ARB:llä
  • Kardiovaskulaarinen tapahtuma (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris) 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA luokka IV
  • Aivoverisuonitapahtuma (halvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus) 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
  • Tunnettu yliherkkyys gadoliniumvarjoaineelle, jota ei ole hoidettu esilääkityksen avulla
  • Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai imettävät
  • Mikä tahansa lääketieteellinen, emotionaalinen, käyttäytymiseen liittyvä tai psykologinen tila, joka tutkijan ja/tai lääketieteellisen johtajan arvion mukaan häiritsisi potilaan noudattamista tutkimuksen vaatimuksissa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PRX-102 (pegunigalsidaasi alfa)
PRX-102-infuusio 2 viikon välein
Biologinen: PRX-102 (pegunigalsidaasi alfa)
PRX-102 1 mg/kg 2 viikon välein
Muut nimet:
  • pegunigalsidaasi alfa
  • Rekombinantti ihmisen alfa-galaktosidaasi-A
Active Comparator: agalsidaasi beeta
agalsidaasi beeta-infuusio 2 viikon välein
Biologinen: agalsidaasi beeta
agalsidaasi beeta 1 mg/kg 2 viikon välein
Muut nimet:
  • Fabrazyme

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioidun glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) vuositasoinen muutos (kaltevuus)
Aikaikkuna: 24 kuukautta

Yksilöllinen vuositasoinen keskimääräinen muutos (kaltevuus) eGFR:ssä (mL/min/1,73). m^2/vuosi) on arvio yksittäisen potilaan vuosittaisesta eGFR:n muutoksesta, joka on johdettu eGFR-arvioinneista ajan kuluessa, enintään 24 kuukauden ajalta.

Yksilöllinen vuositasoinen eGFR:n keskimääräinen muutos (kaltevuus) arvioidaan jokaiselle potilaalle vähintään 4 eGFR-havainnon perusteella. Potilailla, joilla on alle 4 eGFR-havaintoa, kaltevuus puuttuu.
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 24

eGFR laskettiin mitattujen seerumin kreatiniinitasojen perusteella CKD-EPI-kaavan mukaisesti. Lähtötilanteessa ja kuukauden 24 kohdalla saadut mediaaniarvot raportoidaan.

eGFR:n muutos lähtötilanteen mittauksesta ennen ensimmäistä infuusiota viimeiseen mittaukseen 24. kuukaudella tehtiin yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.

Muutos laskettiin jokaiselle koehenkilölle ja raportoitu arvo on näiden muutosten mediaani (koko alue).
Lähtötilanne ja kuukausi 24
Plasma Lyso-Gb3
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 24

Globotriaosyylisfingosiini (lyso-Gb3) on plasmasta mitattu Fabryn taudille spesifinen biomarkkeri. Mediaanipitoisuudet, jotka on saatu lähtötasolla ja 24. kuukaudessa, sekä mediaanipitoisuuden muutos lähtötilanteesta 24. kuukauteen on raportoitu.

Lyso-Gb3:n muutos lähtötason mittauksesta ennen ensimmäistä infuusiota viimeiseen mittaukseen 24. kuukaudella tehtiin yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.

Muutos laskettiin jokaiselle koehenkilölle ja raportoitu arvo on näiden muutosten mediaani (koko alue).
Lähtötilanne ja kuukausi 24
Short Form Brief Pain Inventory (BPI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 24

Lyhyen lomakkeen lyhyen kipukartoituksen (BPI) kyselyn potilaat täyttävät itse koskien kivun vaikeutta ja häiriöitä.

Kuvaavissa tilastoissa on yhteenveto havainnoista, jotka koskevat muutosta lähtötasosta viikolla 104 "Kipu pahimmillaan viimeisen 24 tunnin aikana".

Kivun eri näkökohtien vakavuus pisteytetään asteikolla 0-10 (ei kipua / niin paha kipu kuin voit kuvitella).

BPI:n muutos lähtötilanteen mittauksesta ennen ensimmäistä infuusiota viimeiseen mittaukseen kuukauden 24 aikana tehtiin yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.

Muutos laskettiin jokaiselle koehenkilölle ja raportoitu arvo on näiden muutosten keskiarvo (standardivirhe).
Lähtötilanne ja kuukausi 24
Mainzin vakavuuspisteindeksi (MSSI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 24

Mainz Severity Score Index (MSSI) on laite, joka on erityisesti suunniteltu mittaamaan Fabryn taudin merkkien/oireiden vakavuutta ja seuraamaan taudin kliinistä kulkua. MSSI:n antaa tutkija, ja se antaa pisteitä yleisistä, neurologisista, kardiovaskulaarisista, munuais- ja kokonaisarvioista. Kokonaispisteet vaihtelevat 0-76. Alle 20 pisteen kokonaispistemäärä katsotaan Fabryn taudin lieviksi merkeiksi ja oireiksi, 20–40 pistettä kohtalaiseksi ja yli 40 pistettä vakavaksi.

Kokonais-MSSI-pistemäärän muutos lähtötason mittauksesta ennen ensimmäistä infuusiota viimeiseen mittaukseen 24. kuukauden aikana tehtiin yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.

Muutos laskettiin jokaiselle koehenkilölle ja raportoitu arvo on näiden muutosten keskiarvo (standardivirhe).
Lähtötilanne ja kuukausi 24
Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 24

UPCR antaa arvion proteiinin erittymisestä virtsaan, ja sitä käytetään kroonisen munuaissairauden laajuuden indikaattorina. Se luokiteltiin kolmeen luokkaan: 1) UPCR ≤ 0,5 g/gr, 2) 0,5 g/gr < UPCR < 1 g/gr, 3) 1 g/gr ≤ UPCR. Tulokset esitetään potilaiden prosenttiosuutena (%) kussakin luokassa lähtötilanteessa ja kuukaudessa 24.

Tälle päätepisteelle ei ole tilastollisia analyyseja.
Lähtötilanne ja kuukausi 24
Vasemman kammion massaindeksi ja hypertrofia lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 24

Vasemman kammion massaindeksi (LVMI), joka perustuu sydämen MRI-tutkimukseen potilailla, joilla on hypertrofia lähtötilanteessa (miehillä hypertrofia on yli 91 g/m^2 ja naisilla yli 77 g/m^2).

LVMI:n muutos lähtötason mittauksesta ennen ensimmäistä infuusiota viimeiseen mittaukseen 24. kuukaudessa tehtiin yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.

Muutos laskettiin jokaiselle koehenkilölle ja raportoitu arvo on näiden muutosten mediaani (koko alue).
Lähtötilanne ja kuukausi 24
Vasemman kammion massaindeksi ilman hypertrofiaa lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 24

Vasemman kammion massaindeksi (LVMI), joka perustuu sydämen MRI-tutkimukseen potilailla, joilla ei ollut hypertrofiaa lähtötilanteessa (miehillä hypertrofia on yli 91 g/m^2 ja naisilla yli 77 g/m^2).

LVMI:n muutos lähtötason mittauksesta ennen ensimmäistä infuusiota viimeiseen mittaukseen 24. kuukaudessa tehtiin yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.

Muutos laskettiin jokaiselle koehenkilölle ja raportoitu arvo on näiden muutosten mediaani (koko alue).
Lähtötilanne ja kuukausi 24

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PRX-102:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Päivä 1, 6 kuukautta, 12 kuukautta ja 24 kuukautta
PRX-102:n farmakokineettiset parametrit
Päivä 1, 6 kuukautta, 12 kuukautta ja 24 kuukautta
Lääkkeiden vastaiset IgG-vasta-aineet
Aikaikkuna: 2 viikon välein 1 kuukauden ajan, sitten kuukausittain ensimmäiset 6 kuukautta ja 3 kuukauden välein 24 kuukauden ajan
2 viikon välein 1 kuukauden ajan, sitten kuukausittain ensimmäiset 6 kuukautta ja 3 kuukauden välein 24 kuukauden ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Protalix

Yhteistyökumppanit

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Sari Aron, MSc, Protalix Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 2. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 10. kesäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 13. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 10. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PB-102-F20

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Fabryn tauti

Kliiniset tutkimukset PRX-102 (pegunigalsidaasi alfa)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritius

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa