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Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von PRX-102 im Vergleich zu Agalsidase Beta auf die Nierenfunktion (BALANCE)

10. September 2023 aktualisiert von: Protalix

Eine randomisierte, doppelblinde, aktive Kontrollstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit von PRX-102 im Vergleich zu Agalsidase Beta auf die Nierenfunktion bei Patienten mit Morbus Fabry, die zuvor mit Agalsidase Beta behandelt wurden

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, aktive Kontrollstudie mit PRX-102 (Pegunigalsidase alfa) bei Patienten mit Morbus Fabry mit eingeschränkter Nierenfunktion. Patienten, die etwa 1 Jahr lang mit Agalsidase beta und mindestens 6 Monate lang mit einer stabilen Dosis behandelt wurden, werden gescreent und dann randomisiert, um die Behandlung mit 1 mg/kg Agalsidase beta oder mit 1 mg/kg PRX-102 fortzusetzen. Die Identität des Enzyms wird dem Patienten und dem Prüfarzt verblindet. Die Patienten erhalten alle zwei Wochen intravenöse Infusionen. Die Patienten werden in einem 2:1-Verhältnis von PRX-102 zu Agalsidase Beta randomisiert. Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach einem Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPCR) von < oder ≥ 1 g/g pro Spot-Urinprobe. Nicht mehr als 50 % der Patienten werden weiblich sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelte es sich um eine randomisierte, doppelblinde, aktive Kontrollstudie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Pegunigalsidase alfa (PRX-102) bei Patienten mit Fabry-Krankheit und eingeschränkter Nierenfunktion untersucht wurde. Die Teilnehmer mussten vor Studienbeginn mindestens ein Jahr lang das zugelassene ERT-Medikament Agalsidase Beta (Fabrazyme®) eingenommen haben und mindestens in den letzten sechs Monaten eine stabile Dosis dieses Produkts eingenommen haben. Da sich die Krankheit bei Männern und Frauen unterschiedlich äußert, könnte das Geschlecht einen Einfluss auf die therapeutische Wirkung haben; Daher bestand zusätzlich die Anforderung, dass nicht mehr als 50 % der Patienten weiblich sein durften.

Nach dem Screening wurden geeignete Patienten im Verhältnis 2:1 randomisiert, um entweder auf PRX-102 umzusteigen oder die Behandlung mit Agalsidase Beta fortzusetzen, wobei die Randomisierung danach geschichtet wurde, ob das Urin-Protein-zu-Kreatinin-Verhältnis (UPCR), ein Maß für die Nierenfunktion, ermittelt wurde , lag über oder unter einem bestimmten Schwellenwert. Beide Produkte wurden alle zwei Wochen als intravenöse Infusion in einer Dosierung von 1 mg/kg über einen Zeitraum von bis zu 24 Monaten verabreicht. Sowohl die Patienten als auch das Studienpersonal wussten nicht, welche Behandlung durchgeführt wurde.

Patienten, die die Studie abgeschlossen hatten, wurden eingeladen, an einer langfristigen, offenen Verlängerungsstudie, PB-102-F60, fortzufahren, in der alle Teilnehmer alle zwei Wochen 1 mg/kg PRX-102 erhielten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

78

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Finnland
      • Turku, Finnland, 20520
        • Turku University Central Hospital
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
  • Italien
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
  • Norwegen
      • Bergen, Norwegen, 5021
        • Haukeland University Hospital Klinisk Forskningspost
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin UniversitätsSpital Zürich
  • Slowenien
      • Slovenj Gradec, Slowenien, 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Spanien
      • Zaragoza, Spanien, 50012
        • Hospital de Dia Quiron Zaragoza
  • Tschechien
    • Czech Republic
      • Prague, Czech Republic, Tschechien, 12808
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • UAB Medicine
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California Irvine Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California San Diego
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hosptials and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49525
        • Infusion Associates
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • Renal Disease Research Institute, LLC - Dallas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75226
        • Institute of Metabolic Disease, Baylor Healthcare
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • Eccles Primary Children's Outpatient Services Building
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22030
        • O+O Alpan LLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226-3596
        • Medical College of Wisconsin
  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Salford, Vereinigtes Königreich, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Institute of Metabolism and Systems Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 56 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Symptomatische erwachsene Patienten mit Morbus Fabry im Alter von 18 bis 60 Jahren

    1. Männer: Plasma- und/oder Leukozyten-Alpha-Galactosidase-Aktivität (durch Aktivitätstest) weniger als 30 % der mittleren normalen Werte und eines oder mehrere der charakteristischen Merkmale von Morbus Fabry

      ich. neuropathische Schmerzen

      ii. Hornhaut verticillata

      iii. geclustertes Angiokeratom

    2. Weibchen:

      a. historische Gentestergebnisse, die mit einer pathogenen Fabry-Mutation und einem oder mehreren der beschriebenen charakteristischen Merkmale der Fabry-Krankheit übereinstimmen:

      ich. neuropathische Schmerzen

      ii. Hornhaut verticillata

      iii. geclustertes Angiokeratom

      b. oder im Fall von neuartigen Mutationen ein männliches Familienmitglied ersten Grades mit Morbus Fabry mit derselben Mutation und einem oder mehreren der charakteristischen Merkmale von Morbus Fabry

      ich. neuropathische Schmerzen

      ii. Hornhaut verticillata

      iii. geclustertes Angiokeratom

  • Screening der eGFR durch CKD-EPI-Gleichung 40 bis 120 ml/min/1,73 m²
  • Lineare negative Steigung der eGFR basierend auf mindestens 3 Serumkreatininwerten über etwa 1 Jahr (Bereich von 9 bis 18 Monaten, einschließlich des beim Screening-Besuch erhaltenen Werts) von ≥ 2 ml/min/1,73 m²/Jahr
  • Behandlung mit einer Dosis von 1 mg/kg Agalsidase beta pro Infusion alle 2 Wochen für mindestens ein Jahr und mindestens 80 % von 13 (10.4) mg/kg Gesamtdosis in den letzten 6 Monaten.
  • Patientinnen und Patienten, deren Partner im gebärfähigen Alter sind, verpflichten sich, eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden, ausgenommen die Rhythmusmethode.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer Anaphylaxie oder Typ-1-Überempfindlichkeitsreaktion auf Agalsidase Beta
  • Bekannte nicht-pathogene Fabry-Mutationen
  • Geschichte der Nierendialyse oder Transplantation
  • Vorgeschichte einer akuten Nierenschädigung in den 12 Monaten vor dem Screening, einschließlich spezifischer Nierenerkrankungen (z. B. akute interstitielle Nephritis, akute glomeruläre und vaskulitische Nierenerkrankungen); unspezifische Zustände (z. B. Ischämie, toxische Verletzung); sowie extrarenale Pathologie (z. B. prärenale Azotämie und akute postrenale obstruktive Nephropathie)
  • In den 4 Wochen vor dem Screening wurde eine Therapie mit einem Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) eingeleitet oder die Dosis geändert
  • Patient mit einem Screening-eGFR-Wert zwischen 91-120 ml/min/1,73 m² mit einem historischen eGFR-Wert von über 120 ml/min/1,73 m² (während 9 bis 18 Monate vor dem Screening)
  • Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPCR) > 0,5 g/g und nicht mit einem ACE-Hemmer oder ARB behandelt
  • Kardiovaskuläres Ereignis (Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris) in den 6 Monaten vor der Randomisierung
  • Herzinsuffizienz NYHA Klasse IV
  • Zerebrovaskuläres Ereignis (Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke) in den 6 Monaten vor der Randomisierung
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Gadolinium-Kontrastmittel in der Vorgeschichte, die nicht durch die Verwendung einer Prämedikation behandelt wird
  • Weibliche Probanden, die schwanger sind, eine Schwangerschaft während der Studie planen oder stillen
  • Vorhandensein eines medizinischen, emotionalen, verhaltensbezogenen oder psychologischen Zustands, der nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder des medizinischen Direktors die Einhaltung der Anforderungen der Studie durch den Patienten beeinträchtigen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PRX-102 (Pegunigalsidase alfa)
PRX-102-Infusion alle 2 Wochen
Biologisch: PRX-102 (Pegunigalsidase alfa)
PRX-102 1 mg/kg alle 2 Wochen
Andere Namen:
  • Pegunigalsidase alfa
  • Rekombinante humane alpha-Galactosidase-A
Aktiver Komparator: Agalsidase beta
Agalsidase-Beta-Infusion alle 2 Wochen
Biologisch: Agalsidase beta
Agalsidase beta 1 mg/kg alle 2 Wochen
Andere Namen:
  • Fabrazyme

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Annualisierte Änderung (Steigung) der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR)
Zeitfenster: 24 Monate

Die individuelle jährliche mittlere Änderung (Steigung) der eGFR (ml/min/1,73). m^2/Jahr) ist eine Schätzung der jährlichen Veränderung der eGFR des einzelnen Patienten, die aus den eGFR-Bewertungen über einen Zeitraum von bis zu 24 Monaten abgeleitet wird.

Die individuelle jährliche mittlere Änderung (Steigung) der eGFR wird für jeden Patienten mit mindestens 4 eGFR-Beobachtungen geschätzt. Bei Patienten mit weniger als 4 eGFR-Beobachtungen fehlt die Steigung.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
Zeitfenster: Ausgangswert und Monat 24

Die eGFR wurde basierend auf den gemessenen Serumkreatininspiegeln gemäß der CKD-EPI-Formel berechnet. Es werden die zu Studienbeginn und im 24. Monat ermittelten Medianwerte angegeben.

Die Veränderung der eGFR von der Basismessung vor der ersten Infusion bis zur letzten Messung im 24. Monat wurde mithilfe deskriptiver Statistiken zusammengefasst.

Die Veränderung wurde für jedes Subjekt berechnet und der gemeldete Wert ist der Median (voller Bereich) dieser Veränderungen.
Ausgangswert und Monat 24
Plasma Lyso-Gb3
Zeitfenster: Ausgangswert und Monat 24

Globotriaosylsphingosin (Lyso-Gb3) ist ein im Plasma gemessener Fabry-Krankheits-spezifischer Biomarker. Es werden die zu Studienbeginn und im 24. Monat ermittelten mittleren Konzentrationen sowie die Veränderung der mittleren Konzentration vom Ausgangswert bis zum 24. Monat angegeben.

Die Veränderung von Lyso-Gb3 von der Basismessung vor der ersten Infusion bis zur letzten Messung im 24. Monat wurde mithilfe deskriptiver Statistiken zusammengefasst.

Die Veränderung wurde für jedes Subjekt berechnet und der gemeldete Wert ist der Median (voller Bereich) dieser Veränderungen.
Ausgangswert und Monat 24
Kurzes Schmerzinventar (BPI) in Kurzform
Zeitfenster: Ausgangswert und Monat 24

Der Short Form Brief Pain Inventory (BPI)-Fragebogen wird von Patienten hinsichtlich der Schwere und Beeinträchtigung der Schmerzen selbst ausgefüllt.

Deskriptive Statistiken fassen die Ergebnisse für die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 104 für „Schmerz am schlimmsten in den letzten 24 Stunden“ zusammen.

Die Schwere verschiedener Schmerzaspekte wird auf einer Skala von 0 bis 10 bewertet (kein Schmerz/Schmerz so schlimm, wie Sie sich vorstellen können).

Die Veränderung des BPI von der Grundlinienmessung vor der ersten Infusion bis zur letzten Messung im 24. Monat wurde mithilfe deskriptiver Statistiken zusammengefasst.

Die Änderung wurde für jedes Subjekt berechnet und der gemeldete Wert ist der Mittelwert (Standardfehler) dieser Änderungen.
Ausgangswert und Monat 24
Mainz Severity Score Index (MSSI)
Zeitfenster: Ausgangswert und Monat 24

Der Mainz Severity Score Index (MSSI) ist ein Instrument, das speziell zur Messung der Schwere der Anzeichen/Symptome des Morbus Fabry und zur Überwachung des klinischen Krankheitsverlaufs entwickelt wurde. Der MSSI wird vom Prüfer verwaltet und liefert Ergebnisse für allgemeine, neurologische, kardiovaskuläre, renale und allgemeine Beurteilungen. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 76. Eine Gesamtpunktzahl von weniger als 20 Punkten gilt als leichte Anzeichen und Symptome des Morbus Fabry, 20 bis 40 gelten als mittelschwer und mehr als 40 gelten als schwerwiegend.

Die Veränderung des MSSI-Gesamtscores von der Basismessung vor der ersten Infusion bis zur letzten Messung im 24. Monat wurde mithilfe deskriptiver Statistiken zusammengefasst.

Die Änderung wurde für jedes Subjekt berechnet und der gemeldete Wert ist der Mittelwert (Standardfehler) dieser Änderungen.
Ausgangswert und Monat 24
Urinprotein/Kreatinin-Verhältnis (UPCR)
Zeitfenster: Ausgangswert und Monat 24

Der UPCR liefert eine Schätzung der Proteinausscheidung im Urin und wird als Indikator für das Ausmaß einer chronischen Nierenerkrankung verwendet. Es wurde in drei Kategorien eingeteilt: 1) UPCR ≤ 0,5 g/g, 2) 0,5 g/g < UPCR < 1 g/g, 3) 1 g/g ≤ UPCR. Die Ergebnisse werden als Prozentsatz der Patienten (%) in jeder Kategorie zu Studienbeginn und in Monat 24 dargestellt.

Für diesen Endpunkt liegen keine statistischen Auswertungen vor.
Ausgangswert und Monat 24
Linksventrikulärer Massenindex mit Hypertrophie zu Studienbeginn
Zeitfenster: Ausgangswert und Monat 24

Linksventrikulärer Massenindex (LVMI) basierend auf Herz-MRT für Patienten mit Hypertrophie zu Studienbeginn (bei Männern liegt die Hypertrophie über 91 g/m^2 und bei Frauen über 77 g/m^2).

Die Veränderung des LVMI von der Basismessung vor der ersten Infusion bis zur letzten Messung im 24. Monat wurde mithilfe deskriptiver Statistiken zusammengefasst.

Die Veränderung wurde für jedes Subjekt berechnet und der gemeldete Wert ist der Median (voller Bereich) dieser Veränderungen.
Ausgangswert und Monat 24
Linksventrikulärer Massenindex ohne Hypertrophie zu Studienbeginn
Zeitfenster: Ausgangswert und Monat 24

Linksventrikulärer Massenindex (LVMI) basierend auf Herz-MRT für Patienten ohne Hypertrophie zu Studienbeginn (bei Männern liegt die Hypertrophie über 91 g/m^2 und bei Frauen über 77 g/m^2).

Die Veränderung des LVMI von der Basismessung vor der ersten Infusion bis zur letzten Messung im 24. Monat wurde mithilfe deskriptiver Statistiken zusammengefasst.

Die Veränderung wurde für jedes Subjekt berechnet und der gemeldete Wert ist der Median (voller Bereich) dieser Veränderungen.
Ausgangswert und Monat 24

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik von PRX-102
Zeitfenster: Tag 1, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate
Pharmakokinetische Parameter von PRX-102
Tag 1, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate
Anti-Drogen-IgG-Antikörper
Zeitfenster: Alle 2 Wochen für 1 Monat, dann jeden Monat für die ersten 6 Monate und alle 3 Monate bis zu 24 Monaten
Alle 2 Wochen für 1 Monat, dann jeden Monat für die ersten 6 Monate und alle 3 Monate bis zu 24 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Protalix

Mitarbeiter

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Ermittler

  • Studienleiter: Sari Aron, MSc, Protalix Ltd.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juni 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juni 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

10. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PB-102-F20

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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