Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​PRX-102 sammenlignet med Agalsidase Beta på nyrefunktion (BALANCE)

10. september 2023 opdateret af: Protalix

En randomiseret, dobbeltblind, aktiv kontrolundersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​PRX-102 sammenlignet med Agalsidase Beta på nyrefunktion hos patienter med Fabrys sygdom, der tidligere er behandlet med Agalsidase Beta

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, aktivt kontrolstudie af PRX-102 (pegunigalsidase alfa) hos patienter med Fabrys sygdom med nedsat nyrefunktion. Patienter behandlet i ca. 1 år med agalsidase beta og på en stabil dosis i mindst 6 måneder vil blive screenet og derefter randomiseret til at fortsætte behandlingen med 1 mg/kg agalsidase beta eller til behandling med 1 mg/kg PRX-102. Enzymets identitet vil være blindet for patienten og undersøgeren. Patienterne vil modtage intravenøse infusioner hver anden uge. Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 2:1 mellem PRX-102 og agalsidase beta. Randomisering vil blive stratificeret efter urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) på < eller ≥ 1 g/g ved spot-urinprøve. Ikke mere end 50 % af patienterne vil være kvinder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et randomiseret, dobbeltblindt, aktivt kontrolstudie, der undersøgte sikkerheden og effekten af ​​pegunigalsidase alfa (PRX-102) hos patienter med Fabrys sygdom med nedsat nyrefunktion. Deltagerne skulle have taget det licenserede ERT-lægemiddel agalsidase beta (Fabrazyme®) i mindst 1 år før studiestart og have været på en stabil dosis af dette produkt i mindst de sidste 6 måneder. Da sygdommen udtrykker sig forskelligt hos mænd og kvinder, kan køn have indflydelse på den terapeutiske effekt; der var således desuden et krav om, at ikke mere end 50 % af patienterne måtte være kvinder.

Efter screening blev kvalificerede patienter randomiseret i et 2:1-forhold til enten at skifte til PRX-102 eller fortsætte behandlingen med agalsidase beta, med randomisering stratificeret efter om urinprotein-til-kreatinin-forholdet (UPCR), et mål for nyrefunktionen , var over eller under en specificeret tærskel. Begge produkter blev administreret som en intravenøs infusion hver anden uge i en dosis på 1 mg/kg i op til 24 måneder. Både patienter og undersøgelsespersonale blev blindet for, hvilken behandling der blev givet.

Patienter, der fuldførte undersøgelsen, blev inviteret til at fortsætte i et langsigtet åbent forlængelsesstudie, PB-102-F60, hvor alle deltagere ville modtage PRX-102 1 mg/kg hver 2. uge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Salford, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Institute of Metabolism and Systems Research
  • Finland
      • Turku, Finland, 20520
        • Turku University Central Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Uab Medicine
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California Irvine Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California San Diego
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hosptials and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49525
        • Infusion Associates
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Renal Disease Research Institute, LLC - Dallas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75226
        • Institute of Metabolic Disease, Baylor Healthcare
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • Eccles Primary Children's Outpatient Services Building
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22030
        • O+O Alpan LLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226-3596
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
  • Italien
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Haukeland University Hospital Klinisk Forskningspost
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin UniversitätsSpital Zürich
  • Slovenien
      • Slovenj Gradec, Slovenien, 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Spanien
      • Zaragoza, Spanien, 50012
        • Hospital de Dia Quiron Zaragoza
  • Tjekkiet
    • Czech Republic
      • Prague, Czech Republic, Tjekkiet, 12808
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 58 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Symptomatiske voksne Fabry-patienter i alderen 18-60 år

    1. Mænd: Plasma- og/eller leukocyt-alfa-galactosidase-aktivitet (ved aktivitetsassay) mindre end 30 % gennemsnitlige normale niveauer og et eller flere af de karakteristiske træk ved Fabrys sygdom

      jeg. neuropatiske smerter

      ii. cornea verticillata

      iii. klynget angiokeratom

    2. Kvinder:

      en. historiske genetiske testresultater i overensstemmelse med Fabrys patogene mutation og et eller flere af de beskrevne karakteristiske træk ved Fabrys sygdom:

      jeg. neuropatiske smerter

      ii. cornea verticillata

      iii. klynget angiokeratom

      b. eller i tilfælde af nye mutationer et førstegrads mandligt familiemedlem med Fabrys sygdom med samme mutation og et eller flere af de karakteristiske træk ved Fabrys sygdom

      jeg. neuropatiske smerter

      ii. cornea verticillata

      iii. klynget angiokeratom

  • Screening af eGFR ved CKD-EPI-ligning 40 til 120 ml/min/1,73 m²
  • Lineær negativ hældning af eGFR baseret på mindst 3 serumkreatininværdier over ca. 1 år (interval fra 9 til 18 måneder, inklusive værdien opnået ved screeningsbesøget) på ≥ 2 ml/min/1,73 m²/år
  • Behandling med en dosis på 1 mg/kg agalsidase beta pr. infusion hver anden uge i mindst et år og mindst 80 % af 13 (10,4) mg/kg total dosis over de sidste 6 måneder.
  • Kvindelige patienter og mandlige patienter, hvis medpartnere er i den fødedygtige alder, er enige om at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode, der ikke inkluderer rytmemetoden.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med anafylaksi eller type 1 overfølsomhedsreaktion over for agalsidase beta
  • Kendte ikke-patogene Fabry-mutationer
  • Anamnese med nyredialyse eller transplantation
  • Anamnese med akut nyreskade i de 12 måneder forud for screening, herunder specifikke nyresygdomme (f.eks. akut interstitiel nefritis, akutte glomerulære og vaskulitiske nyresygdomme); ikke-specifikke tilstande (f.eks. iskæmi, toksisk skade); samt ekstrarenal patologi (f.eks. prærenal azotæmi og akut postrenal obstruktiv nefropati)
  • Behandling med angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hæmmer eller angiotensinreceptorblokker (ARB) påbegyndt eller dosis ændret i de 4 uger før screening
  • Patient med en screenings-eGFR-værdi mellem 91-120 ml/min/1,73 m², med en historisk eGFR-værdi højere end 120 ml/min/1,73 m² (i løbet af 9 til 18 måneder før screening)
  • Urinprotein til kreatinin-forhold (UPCR) > 0,5 g/g og ikke behandlet med en ACE-hæmmer eller ARB
  • Kardiovaskulær hændelse (myokardieinfarkt, ustabil angina) i 6-månedersperioden før randomisering
  • Kongestiv hjertesvigt NYHA klasse IV
  • Cerebrovaskulær hændelse (slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald) i 6 måneders perioden før randomisering
  • Kendt historie med overfølsomhed over for Gadolinium kontrastmiddel, som ikke behandles ved brug af præmedicinering
  • Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, planlægger at blive gravide under undersøgelsen eller ammer
  • Tilstedeværelse af enhver medicinsk, følelsesmæssig, adfærdsmæssig eller psykologisk tilstand, der efter investigator og/eller lægedirektørs vurdering ville forstyrre patientens overholdelse af undersøgelsens krav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PRX-102 (pegunigalsidase alfa)
PRX-102 infusion hver 2. uge
Biologisk: PRX-102 (pegunigalsidase alfa)
PRX-102 1 mg/kg hver 2. uge
Andre navne:
  • pegunigalsidase alfa
  • Rekombinant human alfa-galactosidase-A
Aktiv komparator: agalsidase beta
agalsidase beta-infusion hver anden uge
Biologisk: agalsidase beta
agalsidase beta 1 mg/kg hver 2. uge
Andre navne:
  • Fabrazyme

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årlig ændring (hældning) i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: 24 måneder

Den individuelle årlige gennemsnitlige ændring (hældning) i eGFR (mL/min/1,73 m^2/år) er et estimat af den enkelte patients årlige ændring i eGFR, som er afledt af eGFR-vurderingerne over tid, i op til 24 måneder.

Den individuelle annualiserede middelændring (hældning) i eGFR estimeres for hver patient med mindst 4 eGFR-observationer. For patienter med færre end 4 eGFR-observationer vil hældningen mangle.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Baseline og måned 24

eGFR blev beregnet baseret på målte serumkreatininniveauer i henhold til CKD-EPI-formlen. Medianværdierne opnået ved baseline og ved måned 24 er rapporteret.

Ændringen i eGFR fra baseline-måling før første infusion til sidste måling ved måned 24 blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.

Ændringen blev beregnet for hvert forsøgsperson, og den rapporterede værdi er medianen (fuld rækkevidde) af disse ændringer.
Baseline og måned 24
Plasma Lyso-Gb3
Tidsramme: Baseline og måned 24

Globotriaosylsphingosin (lyso-Gb3) er en Fabry sygdomsspecifik biomarkør målt i plasma. Mediankoncentrationerne opnået ved baseline og ved måned 24, og ændringen fra baseline til måned 24 i mediankoncentration, er rapporteret.

Ændringen i Lyso-Gb3 fra baseline-måling før første infusion til sidste måling ved måned 24 blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.

Ændringen blev beregnet for hvert forsøgsperson, og den rapporterede værdi er medianen (fuld rækkevidde) af disse ændringer.
Baseline og måned 24
Short Form Brief Pain Inventory (BPI)
Tidsramme: Baseline og måned 24

Short Form Brief Pain Inventory (BPI) spørgeren udfyldes selv af patienter vedrørende smertens sværhedsgrad og interferens.

Beskrivende statistikker opsummerer resultaterne for ændringen fra baseline i uge 104 for "Smerte når det er værst i de sidste 24 timer".

Sværhedsgraden af ​​forskellige aspekter af smerte scoret på en skala fra 0 til 10 (ingen smerte / smerte så slemt som du kan forestille dig).

Ændringen i BPI fra baseline-måling før første infusion til den sidste måling ved måned 24 blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.

Ændringen blev beregnet for hvert individ, og den rapporterede værdi er middelværdien (standardfejl) af disse ændringer.
Baseline og måned 24
Mainz Severity Score Index (MSSI)
Tidsramme: Baseline og måned 24

Mainz Severity Score Index (MSSI) er et instrument, der er specielt designet til at måle sværhedsgraden af ​​Fabrys sygdomstegn/symptomer og til at overvåge sygdommens kliniske forløb. MSSI administreres af investigator og giver resultater for generelle, neurologiske, kardiovaskulære, renale og overordnede vurderinger. Den samlede score spænder fra 0 til 76. En samlet score på mindre end 20 point betragtes som milde tegn og symptomer på Fabrys sygdom, 20 til 40 anses for moderate, og mere end 40 betragtes som alvorlige.

Ændringen i den samlede MSSI-score fra baseline-måling før første infusion til den sidste måling ved måned 24 blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.

Ændringen blev beregnet for hvert individ, og den rapporterede værdi er middelværdien (standardfejl) af disse ændringer.
Baseline og måned 24
Urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR)
Tidsramme: Baseline og måned 24

UPCR giver et skøn over proteinudskillelse i urinen og bruges som en indikator for omfanget af kronisk nyresygdom. Det blev klassificeret i tre kategorier: 1) UPCR ≤ 0,5 gr/gr, 2) 0,5 gr/gr < UPCR < 1 gr/gr, 3) 1 gr/gr ≤ UPCR. Resultaterne præsenteres som procentdelen af ​​patienter (%) i hver kategori ved baseline og måned 24.

Der er ingen statistiske analyser for dette effektpunkt.
Baseline og måned 24
Venstre ventrikulær masseindeks med hypertrofi ved baseline
Tidsramme: Baseline og måned 24

Left Ventricular Mass Index (LVMI) baseret på hjerte-MRI for patienter med hypertrofi ved baseline (for mænd er hypertrofi over 91 g/m^2 og for kvinder over 77 g/m^2).

Ændringen i LVMI fra baseline-måling før første infusion til den sidste måling ved måned 24 blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.

Ændringen blev beregnet for hvert forsøgsperson, og den rapporterede værdi er medianen (fuld rækkevidde) af disse ændringer.
Baseline og måned 24
Venstre ventrikulær masseindeks uden hypertrofi ved baseline
Tidsramme: Baseline og måned 24

Left Ventricular Mass Index (LVMI) baseret på hjerte-MRI for patienter uden hypertrofi ved baseline (for mænd er hypertrofi over 91 g/m^2 og for kvinder over 77 g/m^2).

Ændringen i LVMI fra baseline-måling før første infusion til den sidste måling ved måned 24 blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.

Ændringen blev beregnet for hvert forsøgsperson, og den rapporterede værdi er medianen (fuld rækkevidde) af disse ændringer.
Baseline og måned 24

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PRX-102 farmakokinetik
Tidsramme: Dag 1, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
PRX-102 farmakokinetiske parametre
Dag 1, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
Anti-lægemiddel IgG-antistoffer
Tidsramme: Hver 2. uge i 1 måned, derefter hver måned i de første 6 måneder og hver 3. måned op til 24 måneder
Hver 2. uge i 1 måned, derefter hver måned i de første 6 måneder og hver 3. måned op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Protalix

Samarbejdspartnere

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Efterforskere

  • Studieleder: Sari Aron, MSc, Protalix Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. juni 2016

Først opslået (Anslået)

10. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PB-102-F20

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fabrys sygdom

Kliniske forsøg med PRX-102 (pegunigalsidase alfa)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner