Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti PRX-102 ve srovnání s agalsidázou Beta na funkci ledvin (BALANCE)

10. září 2023 aktualizováno: Protalix

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivní kontrolní studie bezpečnosti a účinnosti PRX-102 ve srovnání s agalsidázou beta na renální funkci u pacientů s Fabryho chorobou dříve léčených agalsidázou beta

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivní kontrolní studie PRX-102 (pegunigalsidáza alfa) u pacientů s Fabryho chorobou s poruchou funkce ledvin. Pacienti léčení agalsidázou beta po dobu přibližně 1 roku a na stabilní dávce po dobu alespoň 6 měsíců budou vyšetřeni a poté randomizováni k pokračování v léčbě 1 mg/kg agalsidázy beta nebo k léčbě 1 mg/kg PRX-102. Identita enzymu bude pro pacienta a zkoušejícího zaslepena. Pacienti budou dostávat intravenózní infuze každé dva týdny. Pacienti budou randomizováni v poměru 2:1 PRX-102 k agalsidáze beta. Randomizace bude stratifikována podle poměru proteinů ke kreatininu v moči (UPCR) < nebo ≥ 1 g/g podle vzorku moči. Ne více než 50 % pacientů budou ženy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii aktivní kontroly zkoumající bezpečnost a účinnost pegunigalsidázy alfa (PRX-102) u pacientů s Fabryho chorobou s poruchou funkce ledvin. Účastníci museli užívat licencovaný ERT lék agalsidáza beta (Fabrazyme®) po dobu alespoň 1 roku před vstupem do studie a museli užívat stabilní dávku tohoto produktu po dobu alespoň posledních 6 měsíců. Vzhledem k tomu, že se nemoc projevuje odlišně u mužů a žen, může mít pohlaví vliv na terapeutický účinek; proto zde byl dodatečně požadavek, aby maximálně 50 % pacientů nemohlo být ženy.

Po screeningu byli způsobilí pacienti randomizováni v poměru 2:1, aby buď přešli na PRX-102, nebo pokračovali v léčbě agalsidázou beta, přičemž randomizace byla stratifikována podle toho, zda poměr proteinů v moči ke kreatininu (UPCR), měřítko funkce ledvin , byla nad nebo pod stanovenou hranicí. Oba produkty byly podávány jako intravenózní infuze každé 2 týdny v dávce 1 mg/kg po dobu až 24 měsíců. Pacienti i zaměstnanci studie byli zaslepeni, pokud jde o to, která léčba byla podávána.

Pacienti, kteří dokončili studii, byli pozváni, aby pokračovali v dlouhodobé otevřené rozšířené studii PB-102-F60, ve které by všichni účastníci dostávali PRX-102 1 mg/kg každé 2 týdny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

78

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Finsko
      • Turku, Finsko, 20520
        • Turku University Central Hospital
  • Francie
      • Paris, Francie, 92380
        • Hopital Raymond Poincare
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
  • Itálie
      • Napoli, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1083
        • Semmelweis Egyetem
  • Norsko
      • Bergen, Norsko, 5021
        • Haukeland University Hospital Klinisk Forskningspost
  • Slovinsko
      • Slovenj Gradec, Slovinsko, 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Salford, Spojené království, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Spojené království
        • Institute of Metabolism and Systems Research
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • UAB Medicine
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California Irvine Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92093
        • University Of California San Diego
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University School Of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hosptials and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49525
        • Infusion Associates
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Renal Disease Research Institute, LLC - Dallas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75226
        • Institute of Metabolic Disease, Baylor Healthcare
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • Eccles Primary Children's Outpatient Services Building
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22030
        • O+O Alpan LLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226-3596
        • Medical College of Wisconsin
  • Česko
    • Czech Republic
      • Prague, Czech Republic, Česko, 12808
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • Španělsko
      • Zaragoza, Španělsko, 50012
        • Hospital de Dia Quiron Zaragoza
  • Švýcarsko
      • Zürich, Švýcarsko
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin UniversitätsSpital Zürich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 56 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Symptomatičtí dospělí pacienti s Fabryho chorobou, věk 18-60 let

    1. Muži: Plazmatická a/nebo leukocytární aktivita alfa galaktozidázy (testem aktivity) nižší než 30 % středních normálních hladin a jeden nebo více charakteristických rysů Fabryho choroby

      i. neuropatická bolest

      ii. cornea verticillata

      iii. shlukovaný angiokeratom

    2. Ženy:

      A. historické výsledky genetických testů v souladu s Fabryho patogenní mutací a jedním nebo více popsanými charakteristickými rysy Fabryho choroby:

      i. neuropatická bolest

      ii. cornea verticillata

      iii. shlukovaný angiokeratom

      b. nebo v případě nových mutací mužského člena rodiny prvního stupně s Fabryho chorobou se stejnou mutací a jedním nebo více charakteristickými rysy Fabryho choroby

      i. neuropatická bolest

      ii. cornea verticillata

      iii. shlukovaný angiokeratom

  • Screening eGFR pomocí CKD-EPI rovnice 40 až 120 ml/min/1,73 m²
  • Lineární negativní směrnice eGFR na základě alespoň 3 hodnot sérového kreatininu za přibližně 1 rok (rozmezí 9 až 18 měsíců, včetně hodnoty získané při screeningové návštěvě) ≥ 2 ml/min/1,73 m²/rok
  • Léčba dávkou 1 mg/kg agalsidázy beta na infuzi každé 2 týdny po dobu alespoň jednoho roku a alespoň 80 % z 13 (10.4) mg/kg celkové dávky za posledních 6 měsíců.
  • Pacientky a pacientky, jejichž partneři jsou ve fertilním věku, souhlasí s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce, která nezahrnuje metodu rytmu.

Kritéria vyloučení:

  • Anafylaxe nebo hypersenzitivní reakce typu 1 na agalsidázu beta v anamnéze
  • Známé nepatogenní Fabryho mutace
  • Anamnéza renální dialýzy nebo transplantace
  • Akutní poškození ledvin v anamnéze během 12 měsíců před screeningem, včetně specifických onemocnění ledvin (např. akutní intersticiální nefritida, akutní glomerulární a vaskulitická onemocnění ledvin); nespecifické stavy (např. ischemie, toxické poškození); stejně jako extrarenální patologie (např. prerenální azotémie a akutní postrenální obstrukční nefropatie)
  • Léčba inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátorem receptoru pro angiotenzin (ARB) zahájena nebo změněna dávka během 4 týdnů před screeningem
  • Pacient se screeningovou hodnotou eGFR mezi 91-120 ml/min/1,73 m² s historickou hodnotou eGFR vyšší než 120 ml/min/1,73 m² (během 9 až 18 měsíců před screeningem)
  • Poměr bílkovin v moči ke kreatininu (UPCR) > 0,5 g/g a neléčeno ACE inhibitorem nebo ARB
  • Kardiovaskulární příhoda (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris) v období 6 měsíců před randomizací
  • Městnavé srdeční selhání NYHA třídy IV
  • Cévní mozková příhoda (mrtvice, tranzitorní ischemická ataka) v období 6 měsíců před randomizací
  • Známá anamnéza přecitlivělosti na kontrastní látku Gadolinium, která není zvládnuta použitím premedikace
  • Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět během studie nebo kojí
  • Přítomnost jakéhokoli zdravotního, emočního, behaviorálního nebo psychologického stavu, který by podle úsudku zkoušejícího a/nebo ředitele lékaře narušoval pacientovo dodržování požadavků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PRX-102 (pegunigalsidáza alfa)
Infuze PRX-102 každé 2 týdny
Biologický: PRX-102 (pegunigalsidáza alfa)
PRX-102 1 mg/kg každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • pegunigalsidase alfa
  • Rekombinantní lidská alfa galaktosidáza-A
Aktivní komparátor: agalsidáza beta
infuze agalsidázy beta každé 2 týdny
Biologický: agalsidáza beta
agalsidáza beta 1 mg/kg každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • Fabrazyme

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anualizovaná změna (sklon) v odhadované míře glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: 24 měsíců

Individuální průměrná roční změna (sklon) v eGFR (ml/min/1,73 m^2/rok) je odhad roční změny eGFR u jednotlivého pacienta, která je odvozena z hodnocení eGFR v průběhu času, po dobu až 24 měsíců.

Individuální průměrná roční změna (sklon) v eGFR se odhaduje pro každého pacienta s alespoň 4 pozorováními eGFR. U pacientů s méně než 4 pozorováními eGFR bude sklon chybět.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24

eGFR byla vypočtena na základě naměřených hladin sérového kreatininu podle vzorce CKD-EPI. Jsou uvedeny střední hodnoty získané na začátku a ve 24. měsíci.

Změna eGFR od základního měření před první infuzí k poslednímu měření ve 24. měsíci byla shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.

Změna byla vypočtena pro každý subjekt a uváděná hodnota je medián (plný rozsah) těchto změn.
Výchozí stav a měsíc 24
Plazma Lyso-Gb3
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24

Globotriaosylsfingosin (lyso-Gb3) je biomarker specifický pro Fabryho chorobu měřený v plazmě. Jsou uvedeny střední koncentrace získané na začátku a ve 24. měsíci a změna střední koncentrace od výchozí hodnoty do 24. měsíce.

Změna v Lyso-Gb3 od základního měření před první infuzí k poslednímu měření ve 24. měsíci byla shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.

Změna byla vypočtena pro každý subjekt a uváděná hodnota je medián (plný rozsah) těchto změn.
Výchozí stav a měsíc 24
Short Form Brief Pain Inventory (BPI)
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24

Krátký formulář Brief Pain Inventory (BPI) tazatele sami vyplňují pacienti ohledně závažnosti bolesti a interference.

Popisné statistiky shrnují zjištění týkající se změny od výchozí hodnoty ve 104. týdnu pro „bolest nejhorší za posledních 24 hodin“.

Závažnost různých aspektů bolesti byla hodnocena na stupnici od 0 do 10 (žádná bolest / bolest tak hrozná, jak si dokážete představit).

Změna BPI od základního měření před první infuzí k poslednímu měření v 24. měsíci byla shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.

Změna byla vypočtena pro každý subjekt a uváděná hodnota je průměr (standardní chyba) těchto změn.
Výchozí stav a měsíc 24
Mainz Severity Score Index (MSSI)
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24

Mainz Severity Score Index (MSSI) je nástroj, který je speciálně navržen k měření závažnosti příznaků/příznaků Fabryho choroby a ke sledování klinického průběhu onemocnění. MSSI je podáván zkoušejícím a poskytuje skóre pro obecné, neurologické, kardiovaskulární, renální a celkové hodnocení. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 76. Celkové skóre nižší než 20 bodů je považováno za mírné známky a příznaky Fabryho choroby, 20 až 40 je považováno za střední a vyšší než 40 je považováno za závažné.

Změna celkového skóre MSSI od základního měření před první infuzí k poslednímu měření v měsíci 24 byla shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.

Změna byla vypočtena pro každý subjekt a uváděná hodnota je průměr (standardní chyba) těchto změn.
Výchozí stav a měsíc 24
Poměr protein/kreatinin v moči (UPCR)
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24

UPCR poskytuje odhad vylučování bílkovin v moči a používá se jako indikátor rozsahu chronického onemocnění ledvin. Byl klasifikován do tří kategorií: 1) UPCR ≤ 0,5 gr/gr, 2) 0,5 gr/gr < UPCR < 1 gr/gr, 3) 1 gr/gr ≤ UPCR. Výsledky jsou uvedeny jako procento pacientů (%) v každé kategorii na začátku a ve 24. měsíci.

Pro tento koncový bod neexistují žádné statistické analýzy.
Výchozí stav a měsíc 24
Index hmotnosti levé komory s hypertrofií na základní linii
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24

Index hmotnosti levé komory (LVMI) na základě MRI srdce u pacientů s hypertrofií na začátku (u mužů je hypertrofie nad 91 g/m^2 au žen nad 77 g/m^2).

Změna LVMI od základního měření před první infuzí k poslednímu měření ve 24. měsíci byla shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.

Změna byla vypočtena pro každý subjekt a uváděná hodnota je medián (plný rozsah) těchto změn.
Výchozí stav a měsíc 24
Index hmotnosti levé komory bez hypertrofie na základní linii
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24

Index hmotnosti levé komory (LVMI) na základě MRI srdce u pacientů bez hypertrofie na začátku (u mužů je hypertrofie nad 91 g/m^2 au žen nad 77 g/m^2).

Změna LVMI od základního měření před první infuzí k poslednímu měření ve 24. měsíci byla shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.

Změna byla vypočtena pro každý subjekt a uváděná hodnota je medián (plný rozsah) těchto změn.
Výchozí stav a měsíc 24

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika PRX-102
Časové okno: Den 1, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců
Farmakokinetické parametry PRX-102
Den 1, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců
Protilátky IgG proti lékům
Časové okno: Každé 2 týdny po dobu 1 měsíce, poté každý měsíc po dobu prvních 6 měsíců a každé 3 měsíce až do 24 měsíců
Každé 2 týdny po dobu 1 měsíce, poté každý měsíc po dobu prvních 6 měsíců a každé 3 měsíce až do 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Protalix

Spolupracovníci

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Sari Aron, MSc, Protalix Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. června 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

10. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PB-102-F20

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PRX-102 (pegunigalsidáza alfa)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit