Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de veiligheid en werkzaamheid van PRX-102 in vergelijking met Agalsidase Beta op de nierfunctie (BALANCE)

10 september 2023 bijgewerkt door: Protalix

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, actieve-controlestudie naar de veiligheid en werkzaamheid van PRX-102 in vergelijking met agalsidase bèta op de nierfunctie bij patiënten met de ziekte van Fabry die eerder werden behandeld met agalsidase bèta

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, actieve-controlestudie van PRX-102 (pegunigalsidase alfa) bij patiënten met de ziekte van Fabry met een verminderde nierfunctie. Patiënten die gedurende ongeveer 1 jaar met agalsidase bèta en gedurende ten minste 6 maanden met een stabiele dosis zijn behandeld, worden gescreend en vervolgens gerandomiseerd om de behandeling met 1 mg/kg agalsidase bèta of behandeling met 1 mg/kg PRX-102 voort te zetten. De identiteit van het enzym zal verblind worden voor de patiënt en de onderzoeker. Patiënten krijgen elke twee weken intraveneuze infusies. Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 van PRX-102 tot agalsidase beta. Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van eiwit-creatinine-ratio (UPCR) in de urine van < of ≥ 1 g/g per spot-urinemonster. Niet meer dan 50% van de patiënten zal vrouw zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een gerandomiseerde, dubbelblinde, actieve-controlestudie waarin de veiligheid en werkzaamheid van pegunigalsidase alfa (PRX-102) werd onderzocht bij patiënten met de ziekte van Fabry met een verminderde nierfunctie. Deelnemers moesten het goedgekeurde ERT-medicijn agalsidase beta (Fabrazyme®) gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek hebben gebruikt en gedurende ten minste de afgelopen 6 maanden een stabiele dosis van dat product hebben gebruikt. Aangezien de ziekte zich bij mannen en vrouwen anders uit, kan het geslacht een invloed hebben op het therapeutisch effect; dus was er bovendien een vereiste dat niet meer dan 50% van de patiënten vrouw mocht zijn.

Na screening werden in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om over te schakelen op PRX-102 of om de behandeling met agalsidase bèta voort te zetten, waarbij de randomisatie werd gestratificeerd naargelang de eiwit-tot-creatinine-ratio in de urine (UPCR), een maatstaf voor de nierfunctie , boven of onder een bepaalde drempel lag. Beide producten werden gedurende maximaal 24 maanden om de 2 weken toegediend als een intraveneus infuus in een dosering van 1 mg/kg. Zowel patiënten als studiepersoneel waren geblindeerd over welke behandeling werd gegeven.

Patiënten die het onderzoek voltooiden, werden uitgenodigd om door te gaan in een langdurig open-label verlengingsonderzoek, PB-102-F60, waarin alle deelnemers om de 2 weken PRX-102 1 mg/kg zouden krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

78

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Finland
      • Turku, Finland, 20520
        • Turku University Central Hospital
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1083
        • Semmelweis Egyetem
  • Italië
      • Napoli, Italië
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen, 5021
        • Haukeland University Hospital Klinisk Forskningspost
  • Slovenië
      • Slovenj Gradec, Slovenië, 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Spanje
      • Zaragoza, Spanje, 50012
        • Hospital de Dia Quiron Zaragoza
  • Tsjechië
    • Czech Republic
      • Prague, Czech Republic, Tsjechië, 12808
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • Institute of Metabolism and Systems Research
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Uab Medicine
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California Irvine Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California San Diego
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hosptials and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49525
        • Infusion Associates
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Renal Disease Research Institute, LLC - Dallas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75226
        • Institute of Metabolic Disease, Baylor Healthcare
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • Eccles Primary Children's Outpatient Services Building
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22030
        • O+O Alpan LLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226-3596
        • Medical College of Wisconsin
  • Zwitserland
      • Zürich, Zwitserland
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin UniversitätsSpital Zürich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 56 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Symptomatische volwassen patiënten met de ziekte van Fabry, leeftijd 18-60 jaar

    1. Mannetjes: plasma- en/of leukocyten-alfa-galactosidase-activiteit (volgens activiteitstest) minder dan 30% gemiddelde normale niveaus en een of meer van de kenmerkende kenmerken van de ziekte van Fabry

      i. neuropatische pijn

      ii. hoornvlies verticillata

      iii. geclusterd angiokeratoom

    2. Vrouwtjes:

      a. historische genetische testresultaten die overeenkomen met de pathogene mutatie van Fabry en een of meer van de beschreven karakteristieke kenmerken van de ziekte van Fabry:

      i. neuropatische pijn

      ii. hoornvlies verticillata

      iii. geclusterd angiokeratoom

      b. of in het geval van nieuwe mutaties een eerstegraads mannelijk familielid met de ziekte van Fabry met dezelfde mutatie en een of meer van de kenmerkende kenmerken van de ziekte van Fabry

      i. neuropatische pijn

      ii. hoornvlies verticillata

      iii. geclusterd angiokeratoom

  • Screening van eGFR door CKD-EPI-vergelijking 40 tot 120 ml/min/1,73 m²
  • Lineaire negatieve helling van eGFR op basis van ten minste 3 serumcreatininewaarden gedurende ongeveer 1 jaar (variërend van 9 tot 18 maanden, inclusief de waarde verkregen bij het screeningsbezoek) van ≥ 2 ml/min/1,73 m²/jaar
  • Behandeling met een dosis van 1 mg/kg agalsidase bèta per infusie om de 2 weken gedurende ten minste één jaar en ten minste 80% van 13 (10,4) mg/kg totale dosis gedurende de laatste 6 maanden.
  • Vrouwelijke patiënten en mannelijke patiënten van wie de partner in de vruchtbare leeftijd is, stemmen ermee in een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken, met uitzondering van de ritmemethode.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van anafylaxie of Type 1 overgevoeligheidsreactie op agalsidase bèta
  • Bekende niet-pathogene Fabry-mutaties
  • Geschiedenis van nierdialyse of transplantatie
  • Voorgeschiedenis van acuut nierletsel in de 12 maanden voorafgaand aan de screening, inclusief specifieke nierziekten (bijv. acute interstitiële nefritis, acute glomerulaire en vasculitische nierziekten); niet-specifieke aandoeningen (bijv. ischemie, toxisch letsel); evenals extrarenale pathologie (bijv. prerenale azotemie en acute postrenale obstructieve nefropathie)
  • Behandeling met angiotensine-converterend enzym (ACE)-remmer of angiotensine-receptorblokker (ARB) gestart of dosis gewijzigd in de 4 weken voorafgaand aan de screening
  • Patiënt met een screening eGFR-waarde tussen 91-120 ml/min/1,73 m², met een historische eGFR-waarde hoger dan 120 ml/min/1,73 m² (gedurende 9 tot 18 maanden voor screening)
  • Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPCR) > 0,5 g/g en niet behandeld met een ACE-remmer of ARB
  • Cardiovasculair voorval (myocardinfarct, onstabiele angina pectoris) in de periode van 6 maanden vóór randomisatie
  • Congestief hartfalen NYHA klasse IV
  • Cerebrovasculair voorval (beroerte, voorbijgaande ischemische aanval) in de periode van 6 maanden vóór randomisatie
  • Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor Gadolinium-contrastmiddel die niet kan worden behandeld door het gebruik van premedicatie
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek, of borstvoeding geven
  • Aanwezigheid van een medische, emotionele, gedrags- of psychologische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of medisch directeur, de naleving door de patiënt van de vereisten van het onderzoek zou belemmeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PRX-102 (pegunigalsidase alfa)
PRX-102 infusie om de 2 weken
Biologisch: PRX-102 (pegunigalsidase alfa)
PRX-102 1 mg/kg elke 2 weken
Andere namen:
  • pegunigalsidase alfa
  • Recombinant humaan alfa-galactosidase-A
Actieve vergelijker: agalsidase beta
agalsidase beta infusie om de 2 weken
Biologisch: agalsidase beta
agalsidase bèta 1 mg/kg om de 2 weken
Andere namen:
  • Fabrazyme

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Jaarlijkse verandering (helling) in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: 24 maanden

De individuele gemiddelde verandering (helling) op jaarbasis in eGFR (ml/min/1,73 m^2/jaar) is een schatting van de verandering in eGFR op jaarbasis van de individuele patiënt, die is afgeleid van de eGFR-beoordelingen in de loop van de tijd, gedurende maximaal 24 maanden.

De individuele gemiddelde verandering (helling) op jaarbasis in eGFR wordt geschat voor elke patiënt met ten minste 4 eGFR-waarnemingen. Voor patiënten met minder dan 4 eGFR-waarnemingen zal de helling ontbreken.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: Basislijn en maand 24

eGFR werd berekend op basis van gemeten serumcreatininespiegels volgens de CKD-EPI-formule. De mediane waarden verkregen bij baseline en in maand 24 worden gerapporteerd.

De verandering in eGFR vanaf baselinemeting voorafgaand aan de eerste infusie tot de laatste meting op maand 24 werd samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.

De verandering werd berekend voor elke proefpersoon en de gerapporteerde waarde is de mediaan (volledig bereik) van deze veranderingen.
Basislijn en maand 24
Plasma Lyso-Gb3
Tijdsspanne: Basislijn en maand 24

Globotriaosylsfingosine (lyso-Gb3) is een ziektespecifieke biomarker van Fabry die in het plasma wordt gemeten. De mediane concentraties verkregen bij baseline en op maand 24, en de verandering van baseline tot maand 24 in mediane concentratie, worden gerapporteerd.

De verandering in Lyso-Gb3 vanaf de basislijnmeting voorafgaand aan de eerste infusie tot de laatste meting op maand 24 werd samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.

De verandering werd berekend voor elke proefpersoon en de gerapporteerde waarde is de mediaan (volledig bereik) van deze veranderingen.
Basislijn en maand 24
Verkort formulier Korte pijninventarisatie (BPI)
Tijdsspanne: Basislijn en maand 24

De vragensteller Short Form Brief Pain Inventory (BPI) wordt door patiënten zelf ingevuld met betrekking tot de ernst van pijn en interferentie.

Beschrijvende statistieken vatten de bevindingen samen voor de verandering ten opzichte van baseline in week 104 voor "Pijn op zijn ergst in de afgelopen 24 uur".

De ernst van verschillende aspecten van pijn gescoord op een schaal van 0 tot 10 (geen pijn / zo erge pijn als u zich kunt voorstellen).

De verandering in BPI vanaf de nulmeting voorafgaand aan de eerste infusie tot de laatste meting in maand 24 werd samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.

De verandering werd berekend voor elke proefpersoon en de gerapporteerde waarde is het gemiddelde (standaardfout) van deze veranderingen.
Basislijn en maand 24
Mainz-ernstscore-index (MSSI)
Tijdsspanne: Basislijn en maand 24

De Mainz Severity Score Index (MSSI) is een instrument dat speciaal is ontworpen om de ernst van de tekenen/symptomen van de ziekte van Fabry te meten en om het klinische beloop van de ziekte te volgen. De MSSI wordt afgenomen door de onderzoeker en levert scores op voor algemene, neurologische, cardiovasculaire, nier- en algemene beoordelingen. De algemene score varieert van 0 tot 76. Een algemene score van minder dan 20 punten wordt beschouwd als milde tekenen en symptomen van de ziekte van Fabry, 20 tot 40 als matig en meer dan 40 als ernstig.

De verandering in de algehele MSSI-score vanaf de nulmeting voorafgaand aan de eerste infusie tot de laatste meting op maand 24 werd samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.

De verandering werd berekend voor elke proefpersoon en de gerapporteerde waarde is het gemiddelde (standaardfout) van deze veranderingen.
Basislijn en maand 24
Urine Eiwit/Creatinine Ratio (UPCR)
Tijdsspanne: Basislijn en maand 24

De UPCR geeft een schatting van de eiwituitscheiding in de urine en wordt gebruikt als indicator voor de omvang van chronische nierziekte. Het werd ingedeeld in drie categorieën: 1) UPCR ≤ 0,5 gr/gr, 2) 0,5 gr/gr < UPCR < 1 gr/gr, 3) 1 gr/gr ≤ UPCR. De resultaten worden gepresenteerd als het percentage patiënten (%) in elke categorie bij aanvang en maand 24.

Er zijn geen statistische analyses voor dit eindpunt.
Basislijn en maand 24
Linkerventrikelmassa-index met hypertrofie bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn en maand 24

Linkerventrikelmassa-index (LVMI) op basis van cardiale MRI voor patiënten met hypertrofie bij baseline (voor mannen is hypertrofie hoger dan 91 g/m^2 en voor vrouwen hoger dan 77 g/m^2).

De verandering in LVMI vanaf baselinemeting voorafgaand aan de eerste infusie tot de laatste meting op maand 24 werd samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.

De verandering werd berekend voor elke proefpersoon en de gerapporteerde waarde is de mediaan (volledig bereik) van deze veranderingen.
Basislijn en maand 24
Linkerventrikelmassa-index zonder hypertrofie bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn en maand 24

Linkerventrikelmassa-index (LVMI) op basis van cardiale MRI voor patiënten zonder hypertrofie bij aanvang (voor mannen is hypertrofie hoger dan 91 g/m^2 en voor vrouwen hoger dan 77 g/m^2).

De verandering in LVMI vanaf baselinemeting voorafgaand aan de eerste infusie tot de laatste meting op maand 24 werd samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.

De verandering werd berekend voor elke proefpersoon en de gerapporteerde waarde is de mediaan (volledig bereik) van deze veranderingen.
Basislijn en maand 24

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PRX-102 farmacokinetiek
Tijdsspanne: Dag 1, 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden
PRX-102 farmacokinetische parameters
Dag 1, 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden
Anti-drug IgG-antilichamen
Tijdsspanne: Elke 2 weken gedurende 1 maand, daarna elke maand gedurende de eerste 6 maanden en elke 3 maand tot 24 maanden
Elke 2 weken gedurende 1 maand, daarna elke maand gedurende de eerste 6 maanden en elke 3 maand tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Protalix

Medewerkers

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Sari Aron, MSc, Protalix Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juni 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

10 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PB-102-F20

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren