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Etude de l'innocuité et de l'efficacité du PRX-102 par rapport à l'Agalsidase Beta sur la fonction rénale (BALANCE)

10 septembre 2023 mis à jour par: Protalix

Une étude randomisée, en double aveugle et à contrôle actif de l'innocuité et de l'efficacité du PRX-102 par rapport à l'agalsidase bêta sur la fonction rénale chez les patients atteints de la maladie de Fabry précédemment traités avec l'agalsidase bêta

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle et à contrôle actif portant sur le PRX-102 (pegunigalsidase alfa) chez des patients atteints de la maladie de Fabry et présentant une insuffisance rénale. Les patients traités pendant environ 1 an avec de l'agalsidase bêta et à une dose stable pendant au moins 6 mois seront dépistés puis randomisés pour continuer le traitement avec 1 mg/kg d'agalsidase bêta ou pour un traitement avec 1 mg/kg de PRX-102. L'identité de l'enzyme sera ignorée du patient et de l'investigateur. Les patients recevront des perfusions intraveineuses toutes les deux semaines. Les patients seront randomisés dans un rapport 2:1 de PRX-102 à agalsidase bêta. La randomisation sera stratifiée en fonction du rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR) < ou ≥ 1 g/g par échantillon d'urine ponctuel. Pas plus de 50% des patients seront des femmes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude contrôlée randomisée, en double aveugle et active examinant l'innocuité et l'efficacité de la pégunigalsidase alfa (PRX-102) chez des patients atteints de la maladie de Fabry et présentant une insuffisance rénale. Les participants devaient avoir pris le médicament ERT homologué agalsidase bêta (Fabrazyme®) pendant au moins 1 an avant l'entrée dans l'étude, et avoir reçu une dose stable de ce produit pendant au moins les 6 derniers mois. Étant donné que la maladie s'exprime différemment chez les hommes et les femmes, le sexe pourrait avoir un impact sur l'effet thérapeutique ; ainsi, il y avait en outre une exigence selon laquelle pas plus de 50% des patients pouvaient être des femmes.

Après le dépistage, les patients éligibles ont été randomisés selon un rapport de 2: 1 pour passer au PRX-102 ou continuer le traitement avec l'agalsidase bêta, avec une randomisation stratifiée selon que le rapport protéines urinaires / créatinine (UPCR), une mesure de la fonction rénale , était supérieur ou inférieur à un seuil spécifié. Les deux produits ont été administrés en perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines, à la dose de 1 mg/kg, pendant 24 mois maximum. Les patients et le personnel de l'étude ne savaient pas quel traitement était administré.

Les patients ayant terminé l'étude ont été invités à poursuivre une étude d'extension en ouvert à long terme, PB-102-F60, dans laquelle tous les participants recevraient du PRX-102 1 mg/kg toutes les 2 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

78

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Zaragoza, Espagne, 50012
        • Hospital de Dia Quiron Zaragoza
  • Finlande
      • Turku, Finlande, 20520
        • Turku University Central Hospital
  • France
      • Paris, France, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Semmelweis Egyetem
  • Italie
      • Napoli, Italie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Norvège
      • Bergen, Norvège, 5021
        • Haukeland University Hospital Klinisk Forskningspost
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Salford, Royaume-Uni, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Royaume-Uni
        • Institute of Metabolism and Systems Research
  • Slovénie
      • Slovenj Gradec, Slovénie, 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Suisse
      • Zürich, Suisse
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin UniversitätsSpital Zürich
  • Tchéquie
    • Czech Republic
      • Prague, Czech Republic, Tchéquie, 12808
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Uab Medicine
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California Irvine Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hosptials and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49525
        • Infusion Associates
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Renal Disease Research Institute, LLC - Dallas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75226
        • Institute of Metabolic Disease, Baylor Healthcare
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • Eccles Primary Children's Outpatient Services Building
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22030
        • O+O Alpan LLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226-3596
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 56 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes symptomatiques de la maladie de Fabry, âgés de 18 à 60 ans

    1. Hommes : activité de l'alpha-galactosidase plasmatique et/ou leucocytaire (par test d'activité) inférieure à 30 % des niveaux normaux moyens et une ou plusieurs des caractéristiques de la maladie de Fabry

      je. douleur neuropathique

      ii. cornée verticillée

      iii. angiokératome groupé

    2. Femelles :

      une. résultats historiques des tests génétiques compatibles avec la mutation pathogénique de Fabry et une ou plusieurs des caractéristiques décrites de la maladie de Fabry :

      je. douleur neuropathique

      ii. cornée verticillée

      iii. angiokératome groupé

      b. ou dans le cas de nouvelles mutations, un membre masculin de la famille au premier degré atteint de la maladie de Fabry avec la même mutation et un ou plusieurs des traits caractéristiques de la maladie de Fabry

      je. douleur neuropathique

      ii. cornée verticillée

      iii. angiokératome groupé

  • Dépistage du DFGe par équation CKD-EPI 40 à 120 mL/min/1,73 m²
  • Pente négative linéaire du DFGe basée sur au moins 3 valeurs de créatinine sérique sur environ 1 an (intervalle de 9 à 18 mois, y compris la valeur obtenue lors de la visite de dépistage) ≥ 2 mL/min/1,73 m²/an
  • Traitement par une dose de 1 mg/kg d'agalsidase bêta par perfusion toutes les 2 semaines pendant au moins un an et au moins 80 % de 13 (10,4) dose totale mg/kg au cours des 6 derniers mois.
  • Les patientes et les patients masculins dont les co-partenaires sont en âge de procréer acceptent d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée, à l'exclusion de la méthode du rythme.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'anaphylaxie ou de réaction d'hypersensibilité de type 1 à l'agalsidase bêta
  • Mutations Fabry non pathogènes connues
  • Antécédents de dialyse ou de transplantation rénale
  • Antécédents d'insuffisance rénale aiguë au cours des 12 mois précédant le dépistage, y compris des maladies rénales spécifiques (par exemple, néphrite interstitielle aiguë, maladies rénales glomérulaires et vascularites aiguës) ; conditions non spécifiques (par exemple, ischémie, lésion toxique); ainsi qu'une pathologie extrarénale (par exemple, azotémie prérénale et néphropathie obstructive postrénale aiguë)
  • Traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine (ARA) initié ou modification de la dose dans les 4 semaines précédant le dépistage
  • Patient avec une valeur de dépistage du DFGe entre 91 et 120 mL/min/1,73 m², ayant une valeur eGFR historique supérieure à 120 mL/min/1,73 m² (pendant 9 à 18 mois avant dépistage)
  • Rapport protéine/créatinine urinaire (UPCR) > 0,5 g/g et non traité par un inhibiteur de l'ECA ou un ARA
  • Événement cardiovasculaire (infarctus du myocarde, angor instable) dans la période de 6 mois précédant la randomisation
  • Insuffisance cardiaque congestive Classe NYHA IV
  • Événement cérébrovasculaire (accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire) dans la période de 6 mois précédant la randomisation
  • Antécédents connus d'hypersensibilité à l'agent de contraste Gadolinium non pris en charge par l'utilisation d'une prémédication
  • Sujets féminins qui sont enceintes, prévoient de devenir enceintes pendant l'étude ou qui allaitent
  • Présence de toute condition médicale, émotionnelle, comportementale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du directeur médical, interférerait avec la conformité du patient aux exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PRX-102 (pegunigalsidase alfa)
Perfusion de PRX-102 toutes les 2 semaines
Biologique: PRX-102 (pegunigalsidase alfa)
PRX-102 1 mg/kg toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • pégunigalsidase alfa
  • Alpha galactosidase-A humaine recombinante
Comparateur actif: agalsidase bêta
perfusion d'agalsidase bêta toutes les 2 semaines
Biologique: agalsidase bêta
agalsidase bêta 1 mg/kg toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • Fabrazyme

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement annualisé (pente) du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
Délai: 24mois

La variation moyenne individuelle annualisée (pente) du DFGe (mL/min/1,73 m^2/an) est une estimation de la variation annualisée du DFGe du patient individuel, qui est dérivée des évaluations du DFGe au fil du temps, jusqu'à 24 mois.

La variation moyenne annualisée individuelle (pente) du DFGe est estimée pour chaque patient avec au moins 4 observations de DFGe. Pour les patients avec moins de 4 observations de DFGe, la pente sera manquante.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
Délai: Ligne de base et mois 24

L'eGFR a été calculé sur la base des taux de créatinine sérique mesurés selon la formule CKD-EPI. Les valeurs médianes obtenues au départ et au mois 24 sont rapportées.

La variation du DFGe entre la mesure initiale avant la première perfusion et la dernière mesure au mois 24 a été résumée à l'aide de statistiques descriptives.

Le changement a été calculé pour chaque sujet et la valeur rapportée est la médiane (gamme complète) de ces changements.
Ligne de base et mois 24
Plasma Lyso-Gb3
Délai: Ligne de base et mois 24

La globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3) est un biomarqueur spécifique de la maladie de Fabry mesuré dans le plasma. Les concentrations médianes obtenues au départ et au mois 24, et le changement entre le départ et le mois 24 de la concentration médiane, sont rapportés.

Le changement de Lyso-Gb3 entre la mesure initiale avant la première perfusion et la dernière mesure au mois 24 a été résumé à l'aide de statistiques descriptives.

Le changement a été calculé pour chaque sujet et la valeur rapportée est la médiane (gamme complète) de ces changements.
Ligne de base et mois 24
Inventaire abrégé de la douleur (BPI)
Délai: Ligne de base et mois 24

Le questionnaire du Short Form Brief Pain Inventory (BPI) est rempli par les patients eux-mêmes concernant la gravité de la douleur et les interférences.

Les statistiques descriptives résument les résultats de la variation par rapport à la ligne de base à la semaine 104 pour "La douleur à son pire au cours des dernières 24 heures".

La sévérité des différents aspects de la douleur est notée sur une échelle de 0 à 10 (pas de douleur / douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer).

La variation du BPI entre la mesure initiale avant la première perfusion et la dernière mesure au mois 24 a été résumée à l'aide de statistiques descriptives.

Le changement a été calculé pour chaque sujet et la valeur rapportée est la moyenne (erreur standard) de ces changements.
Ligne de base et mois 24
Indice de gravité de Mayence (MSSI)
Délai: Ligne de base et mois 24

Le Mainz Severity Score Index (MSSI) est un instrument spécialement conçu pour mesurer la gravité des signes/symptômes de la maladie de Fabry et pour surveiller l'évolution clinique de la maladie. Le MSSI est administré par l'investigateur et donne des scores pour les évaluations générales, neurologiques, cardiovasculaires, rénales et globales. Le score global varie de 0 à 76. Un score global inférieur à 20 points est considéré comme des signes et symptômes légers de la maladie de Fabry, 20 à 40 est considéré comme modéré et supérieur à 40 est considéré comme grave.

La variation du score MSSI global entre la mesure initiale avant la première perfusion et la dernière mesure au mois 24 a été résumée à l'aide de statistiques descriptives.

Le changement a été calculé pour chaque sujet et la valeur rapportée est la moyenne (erreur standard) de ces changements.
Ligne de base et mois 24
Rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR)
Délai: Ligne de base et mois 24

L'UPCR fournit une estimation de l'excrétion de protéines dans l'urine et est utilisé comme indicateur de l'étendue de la maladie rénale chronique. Il a été classé en trois catégories : 1) UPCR ≤ 0,5 gr/gr, 2) 0,5 gr/gr < UPCR < 1 gr/gr, 3) 1 gr/gr ≤ UPCR. Les résultats sont présentés sous forme de pourcentage de patients (%) dans chaque catégorie au départ et au mois 24.

Il n'y a pas d'analyses statistiques pour ce paramètre.
Ligne de base et mois 24
Indice de masse ventriculaire gauche avec hypertrophie au départ
Délai: Ligne de base et mois 24

Indice de masse ventriculaire gauche (IMVG) basé sur l'IRM cardiaque pour les patients présentant une hypertrophie au départ (pour les hommes, l'hypertrophie est supérieure à 91 g/m^2 et pour les femmes, supérieure à 77 g/m^2).

La variation de l'IMVG entre la mesure initiale avant la première perfusion et la dernière mesure au mois 24 a été résumée à l'aide de statistiques descriptives.

Le changement a été calculé pour chaque sujet et la valeur rapportée est la médiane (gamme complète) de ces changements.
Ligne de base et mois 24
Indice de masse ventriculaire gauche sans hypertrophie au départ
Délai: Ligne de base et mois 24

Indice de masse ventriculaire gauche (IMVG) basé sur l'IRM cardiaque pour les patients sans hypertrophie au départ (pour les hommes, l'hypertrophie est supérieure à 91 g/m^2 et pour les femmes, supérieure à 77 g/m^2).

La variation de l'IMVG entre la mesure initiale avant la première perfusion et la dernière mesure au mois 24 a été résumée à l'aide de statistiques descriptives.

Le changement a été calculé pour chaque sujet et la valeur rapportée est la médiane (gamme complète) de ces changements.
Ligne de base et mois 24

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique du PRX-102
Délai: Jour 1, 6 mois, 12 mois et 24 mois
Paramètres pharmacocinétiques du PRX-102
Jour 1, 6 mois, 12 mois et 24 mois
Anticorps IgG anti-médicament
Délai: Toutes les 2 semaines pendant 1 mois, puis tous les mois pendant les 6 premiers mois et tous les 3 mois jusqu'à 24 mois
Toutes les 2 semaines pendant 1 mois, puis tous les mois pendant les 6 premiers mois et tous les 3 mois jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Protalix

Collaborateurs

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Sari Aron, MSc, Protalix Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2016

Première publication (Estimé)

10 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PB-102-F20

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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