신기능에 대한 Agalsidase Beta 대비 PRX-102의 안전성 및 효능 연구 (BALANCE)
이전에 아갈시다제 베타로 치료받은 파브리병 환자의 신기능에 대한 아갈시다제 베타와 비교한 PRX-102의 안전성 및 효능에 대한 무작위, 이중 맹검, 활성 대조군 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 신기능 장애가 있는 파브리병 환자에서 페구니갈시다아제 알파(PRX-102)의 안전성과 효능을 조사하는 무작위, 이중 맹검, 활성 대조군 연구였습니다. 참가자는 허가된 ERT 약물 아갈시다제 베타(Fabrazyme®)를 연구 시작 전 최소 1년 동안 복용하고 있어야 했으며, 지난 6개월 동안 해당 제품의 안정적인 용량을 복용해야 했습니다. 질병은 남성과 여성에서 다르게 발현되기 때문에 성별이 치료 효과에 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 추가로 환자의 50% 이상이 여성일 수 없다는 요구 사항이 있었습니다.
스크리닝 후 적격 환자는 2:1 비율로 무작위 배정되어 PRX-102로 전환하거나 아갈시다제 베타로 치료를 계속했으며, 무작위 배정은 신장 기능의 척도인 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPCR) 여부에 따라 계층화되었습니다. , 지정된 임계값보다 높거나 낮습니다. 두 제품 모두 최대 24개월 동안 1mg/kg의 용량으로 2주마다 정맥 주사로 투여되었습니다. 환자와 연구 직원 모두 어떤 치료가 제공되고 있는지에 대해 눈이 멀었습니다.
연구를 완료한 환자는 모든 참가자가 2주마다 PRX-102 1 mg/kg을 투여받는 PB-102-F60 장기 공개 연장 연구에 계속 참여하도록 초대되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Bergen, 노르웨이, 5021
- Haukeland University Hospital Klinisk Forskningspost
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- Uab Medicine
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, 미국, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Orange, California, 미국, 92868
- University of California Irvine Center
-
San Diego, California, 미국, 92093
- University of California San Diego
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Hosptials and Clinics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, 미국, 49525
- Infusion Associates
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75235
- Renal Disease Research Institute, LLC - Dallas
-
Dallas, Texas, 미국, 75226
- Institute of Metabolic Disease, Baylor Healthcare
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- Eccles Primary Children's Outpatient Services Building
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, 미국, 22030
- O+O Alpan LLC
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226-3596
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Zürich, 스위스
- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin UniversitätsSpital Zürich
-
-
-
-
-
Zaragoza, 스페인, 50012
- Hospital de Dia Quiron Zaragoza
-
-
-
-
-
Slovenj Gradec, 슬로베니아, 2380
- General Hospital Slovenj Gradec
-
-
-
-
-
Cambridge, 영국, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
London, 영국, NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
-
Salford, 영국, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
-
-
Birmingham
-
Edgbaston, Birmingham, 영국
- Institute of Metabolism and Systems Research
-
-
-
-
-
Napoli, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
-
-
-
-
Czech Republic
-
Prague, Czech Republic, 체코, 12808
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
-
-
-
-
-
Paris, 프랑스, 92380
- Hôpital Raymond Poincaré
-
-
-
-
-
Turku, 핀란드, 20520
- Turku University Central Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, 헝가리, 1083
- Semmelweis Egyetem
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
증상이 있는 성인 파브리병 환자, 18-60세
수컷: 혈장 및/또는 백혈구 알파 갈락토시다제 활성(활성 분석에 의함)이 평균 정상 수준의 30% 미만이고 파브리병의 특징 중 하나 이상
나. 신경병성 통증
ii. 각막 verticillata
iii. 군집성 혈관 각화종
안:
ㅏ. 파브리 병원성 돌연변이 및 설명된 파브리병의 특징 중 하나 이상과 일치하는 과거 유전자 검사 결과:
나. 신경병성 통증
ii. 각막 verticillata
iii. 군집성 혈관 각화종
비. 또는 새로운 돌연변이의 경우 동일한 돌연변이를 가진 파브리병을 가진 1차 남성 가족 구성원과 파브리병의 특징 중 하나 이상
나. 신경병성 통증
ii. 각막 verticillata
iii. 군집성 혈관 각화종
- CKD-EPI 등식 40에서 120mL/분/1.73으로 eGFR 스크리닝 m²
- 약 1년(스크리닝 방문 시 얻은 값을 포함하여 9~18개월 범위)에 걸쳐 ≥ 2 mL/min/1.73에 걸쳐 최소 3개의 혈청 크레아티닌 값을 기반으로 한 eGFR의 선형 음의 기울기 m²/년
- 최소 1년 동안 매 2주마다 주입당 1mg/kg 아갈시다제 베타 용량으로 치료하고 13(10.4)의 최소 80% 지난 6개월 동안 mg/kg 총 용량.
- 공동 파트너가 가임 가능성이 있는 여성 환자 및 남성 환자는 리듬 방법을 포함하지 않고 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 아나필락시스 또는 아갈시다제 베타에 대한 제1형 과민 반응의 병력
- 알려진 비병원성 파브리 돌연변이
- 신장 투석 또는 이식 병력
- 특정 신장 질환(예: 급성 간질 신염, 급성 사구체 및 혈관염 신장 질환)을 포함하여 스크리닝 전 12개월 동안 급성 신장 손상의 병력; 비특이적 상태(예: 허혈, 독성 손상); 뿐만 아니라 신장 외 병리(예: 신장 전 질소혈증 및 급성 신후 폐쇄성 신병증)
- 스크리닝 전 4주 이내에 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 요법을 시작했거나 용량을 변경한 경우
- 스크리닝 eGFR 값이 91-120 mL/min/1.73인 환자 m², 과거 eGFR 값이 120mL/min/1.73보다 높은 경우 m² (심사 전 9~18개월 동안)
- 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPCR) > 0.5g/g이고 ACE 억제제 또는 ARB로 치료되지 않음
- 무작위 배정 전 6개월의 심혈관 사건(심근경색, 불안정 협심증)
- 울혈성 심부전 NYHA Class IV
- 무작위 배정 전 6개월의 뇌혈관 사건(뇌졸중, 일과성 허혈 발작)
- 예비 약물 사용으로 관리되지 않는 가돌리늄 조영제에 대한 과민증의 알려진 이력
- 임신 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있거나 모유 수유 중인 여성 피험자
- 조사자 및/또는 의료 책임자의 판단에 따라 연구 요건에 대한 환자의 순응을 방해할 모든 의학적, 정서적, 행동적 또는 심리적 상태의 존재
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: PRX-102(페구니갈시다제 알파)
2주마다 PRX-102 주입
|
PRX-102 1mg/kg 2주마다
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 아갈시다제 베타
2주마다 아갈시다제 베타 주입
|
아갈시다제 베타 1mg/kg 2주마다
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
추정 사구체 여과율(eGFR)의 연간 변화(기울기)
기간: 24개월
|
eGFR의 개별 연간 평균 변화(기울기)(mL/분/1.73 m^2/년)은 최대 24개월 동안 시간 경과에 따른 eGFR 평가에서 파생된 개별 환자의 연간 eGFR 변화 추정치입니다. eGFR의 개별 연간 평균 변화(기울기)는 최소 4개의 eGFR 관찰을 통해 각 환자에 대해 추정됩니다. eGFR 관찰치가 4개 미만인 환자의 경우 기울기가 누락됩니다. |
24개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
예상 사구체 여과율(eGFR)
기간: 기준선 및 24개월
|
eGFR은 CKD-EPI 공식에 따라 측정된 혈청 크레아티닌 수치를 기반으로 계산되었습니다. 기준선과 24개월에 얻은 중앙값을 보고합니다. 첫 번째 주입 전 기준선 측정에서 24개월의 마지막 측정까지 eGFR의 변화를 기술 통계를 사용하여 요약했습니다. 변화는 각 주제에 대해 계산되었으며 보고된 값은 이러한 변화의 중앙값(전체 범위)입니다. |
기준선 및 24개월
|
|
혈장 Lyso-Gb3
기간: 기준선 및 24개월
|
글로보트리아오실스핑고신(lyso-Gb3)은 혈장에서 측정되는 파브리병 특이적 바이오마커입니다. 기준선과 24개월에 얻은 중간 농도와 기준선에서 24개월까지의 중앙 농도 변화를 보고합니다. Lyso-Gb3의 첫 번째 주입 전 기준선 측정에서 24개월의 마지막 측정까지의 변화를 기술 통계를 사용하여 요약했습니다. 변화는 각 주제에 대해 계산되었으며 보고된 값은 이러한 변화의 중앙값(전체 범위)입니다. |
기준선 및 24개월
|
|
간략한 통증 목록(BPI)
기간: 기준선 및 24개월
|
Short Form Brief Pain Inventory(BPI) 질문자는 통증 중증도 및 간섭과 관련하여 환자가 자가 작성합니다. 기술 통계는 "지난 24시간 동안 가장 심했던 통증"에 대해 104주에 기준선으로부터의 변화에 대한 결과를 요약합니다. 통증의 다양한 측면의 심각도는 0에서 10까지의 척도로 점수를 매겼습니다(고통 없음/상상할 수 있는 만큼 심한 통증). 첫 번째 주입 전 기준선 측정에서 24개월의 마지막 측정까지 BPI의 변화를 기술 통계를 사용하여 요약했습니다. 변화는 각 주제에 대해 계산되었으며 보고된 값은 이러한 변화의 평균(표준 오차)입니다. |
기준선 및 24개월
|
|
마인츠 심각도 점수 지수(MSSI)
기간: 기준선 및 24개월
|
MSSI(Mainz Severity Score Index)는 파브리병 징후/증상의 중증도를 측정하고 질병의 임상 경과를 모니터링하기 위해 특별히 고안된 도구입니다. MSSI는 조사자가 관리하며 일반, 신경학적, 심혈관, 신장 및 전반적인 평가에 대한 점수를 산출합니다. 전체 점수 범위는 0에서 76까지입니다. 전체 점수가 20점 미만이면 파브리병의 경증 징후 및 증상으로, 20~40점은 중등도, 40점 이상은 중증으로 간주됩니다. 첫 번째 주입 전 기준선 측정에서 24개월의 마지막 측정까지 전체 MSSI 점수의 변화를 기술 통계를 사용하여 요약했습니다. 변화는 각 주제에 대해 계산되었으며 보고된 값은 이러한 변화의 평균(표준 오차)입니다. |
기준선 및 24개월
|
|
소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR)
기간: 기준선 및 24개월
|
UPCR은 소변에서 단백질 배설의 추정치를 제공하며 만성 신장 질환의 정도를 나타내는 지표로 사용됩니다. 1) UPCR ≤ 0.5 gr/gr, 2) 0.5 gr/gr < UPCR < 1 gr/gr, 3) 1 gr/gr ≤ UPCR의 세 가지 범주로 분류되었습니다. 결과는 기준선과 24개월에 각 범주의 환자 백분율(%)로 표시됩니다. 이 끝점에 대한 통계 분석이 없습니다. |
기준선 및 24개월
|
|
기준선에서 비대가 있는 좌심실 질량 지수
기간: 기준선 및 24개월
|
기준선에서 비대가 있는 환자(남성의 경우 비대는 91g/m^2 이상, 여성의 경우 77g/m^2 이상)에 대한 심장 MRI를 기반으로 한 좌심실 질량 지수(LVMI). 첫 번째 주입 전 기준선 측정에서 24개월의 마지막 측정까지 LVMI의 변화를 기술 통계를 사용하여 요약했습니다. 변화는 각 주제에 대해 계산되었으며 보고된 값은 이러한 변화의 중앙값(전체 범위)입니다. |
기준선 및 24개월
|
|
기준선에서 비대가 없는 좌심실 질량 지수
기간: 기준선 및 24개월
|
기준선에서 비대가 없는 환자에 대한 심장 MRI를 기반으로 한 좌심실 질량 지수(LVMI)(남성의 경우 비대는 91g/m^2 이상, 여성의 경우 77g/m^2 이상). 첫 번째 주입 전 기준선 측정에서 24개월의 마지막 측정까지 LVMI의 변화를 기술 통계를 사용하여 요약했습니다. 변화는 각 주제에 대해 계산되었으며 보고된 값은 이러한 변화의 중앙값(전체 범위)입니다. |
기준선 및 24개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
PRX-102 약동학
기간: 1일차, 6개월, 12개월, 24개월
|
PRX-102 약동학 파라미터
|
1일차, 6개월, 12개월, 24개월
|
|
항약물 IgG 항체
기간: 1개월 동안 2주마다, 그 후 처음 6개월 동안 매월, 최대 24개월까지 3개월마다
|
1개월 동안 2주마다, 그 후 처음 6개월 동안 매월, 최대 24개월까지 3개월마다
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PB-102-F20
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
PRX-102(페구니갈시다제 알파)에 대한 임상 시험
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.모집하지 않고 적극적으로파브리병미국, 네덜란드, 호주, 헝가리, 영국, 캐나다, 체코, 핀란드, 프랑스, 이탈리아, 노르웨이, 슬로베니아, 스페인
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.모집하지 않고 적극적으로파브리병벨기에, 미국, 영국, 이탈리아, 체코, 덴마크, 노르웨이
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ICON plc모병
-
ProtalixChiesi Farmaceutici S.p.A.완전한파브리병미국, 덴마크, 벨기에, 영국, 노르웨이, 이탈리아, 체코
-
ProtalixChiesi Farmaceutici S.p.A.완전한
-
ProtalixChiesi Farmaceutici S.p.A.완전한파브리병호주, 네덜란드, 영국, 캐나다, 체코, 노르웨이, 슬로베니아
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ICON plc아직 모집하지 않음