Estudo da Segurança e Eficácia do PRX-102 Comparado à Agalsidase Beta na Função Renal (BALANCE)
Um estudo randomizado, duplo-cego, de controle ativo da segurança e eficácia do PRX-102 em comparação com a agalsidase beta na função renal em pacientes com doença de Fabry previamente tratados com agalsidase beta
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo randomizado, duplo-cego, de controle ativo, que examinou a segurança e a eficácia da pegunigalsidase alfa (PRX-102) em pacientes com doença de Fabry com insuficiência renal. Os participantes deveriam estar tomando o medicamento ERT licenciado agalsidase beta (Fabrazyme®) por pelo menos 1 ano antes da entrada no estudo e estar em uma dose estável desse produto por pelo menos os últimos 6 meses. Como a doença se expressa de forma diferente em homens e mulheres, o gênero pode influenciar no efeito terapêutico; assim, havia ainda a exigência de que não mais de 50% dos pacientes fossem do sexo feminino.
Após a triagem, os pacientes elegíveis foram randomizados em uma proporção de 2:1 para mudar para PRX-102 ou continuar o tratamento com agalsidase beta, com randomização estratificada de acordo com a proporção de proteína para creatinina na urina (UPCR), uma medida da função renal , estava acima ou abaixo de um limite especificado. Ambos os produtos foram administrados em infusão intravenosa a cada 2 semanas, na dose de 1 mg/kg, por até 24 meses. Tanto os pacientes quanto a equipe do estudo desconheciam qual tratamento estava sendo administrado.
Os pacientes que completaram o estudo foram convidados a continuar em um estudo de extensão aberto de longo prazo, PB-102-F60, no qual todos os participantes receberiam PRX-102 1 mg/kg a cada 2 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Slovenj Gradec, Eslovênia, 2380
- General Hospital Slovenj Gradec
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Zaragoza, Espanha, 50012
- Hospital de Dia Quiron Zaragoza
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Uab Medicine
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California Irvine Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University School of Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hosptials and Clinics
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49525
- Infusion Associates
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Renal Disease Research Institute, LLC - Dallas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75226
- Institute of Metabolic Disease, Baylor Healthcare
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Eccles Primary Children's Outpatient Services Building
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030
- O+O Alpan LLC
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226-3596
- Medical College of Wisconsin
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Turku, Finlândia, 20520
- Turku University Central Hospital
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Paris, França, 92380
- Hôpital Raymond Poincaré
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
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Budapest, Hungria, 1083
- Semmelweis Egyetem
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Napoli, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
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Bergen, Noruega, 5021
- Haukeland University Hospital Klinisk Forskningspost
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
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Salford, Reino Unido, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Birmingham
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Edgbaston, Birmingham, Reino Unido
- Institute of Metabolism and Systems Research
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Zürich, Suíça
- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin UniversitätsSpital Zürich
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Czech Republic
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Prague, Czech Republic, Tcheca, 12808
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes adultos sintomáticos com doença de Fabry, idade 18-60 anos
Homens: Atividade de alfa galactosidase plasmática e/ou leucocitária (por ensaio de atividade) inferior a 30%, níveis normais médios e um ou mais dos aspectos característicos da doença de Fabry
eu. dor neuropática
ii. córnea verticillata
iii. angioqueratoma agrupado
Fêmeas:
uma. resultados de testes genéticos históricos consistentes com a mutação patogênica de Fabry e um ou mais dos aspectos característicos descritos da doença de Fabry:
eu. dor neuropática
ii. córnea verticillata
iii. angioqueratoma agrupado
b. ou no caso de novas mutações, um membro da família do sexo masculino em primeiro grau com doença de Fabry com a mesma mutação e um ou mais dos aspectos característicos da doença de Fabry
eu. dor neuropática
ii. córnea verticillata
iii. angioqueratoma agrupado
- Triagem eGFR pela equação CKD-EPI 40 a 120 mL/min/1,73 m²
- Inclinação linear negativa de eGFR com base em pelo menos 3 valores de creatinina sérica ao longo de aproximadamente 1 ano (intervalo de 9 a 18 meses, incluindo o valor obtido na visita de triagem) de ≥ 2 mL/min/1,73 m²/ano
- Tratamento com dose de 1 mg/kg de agalsidase beta por infusão a cada 2 semanas por pelo menos um ano e pelo menos 80% de 13 (10,4) dose total de mg/kg nos últimos 6 meses.
- Pacientes do sexo feminino e pacientes do sexo masculino cujos parceiros têm potencial para engravidar concordam em usar um método contraceptivo clinicamente aceito, não incluindo o método do ritmo.
Critério de exclusão:
- História de anafilaxia ou reação de hipersensibilidade tipo 1 à agalsidase beta
- Mutações de Fabry não patogênicas conhecidas
- História de diálise ou transplante renal
- História de lesão renal aguda nos 12 meses anteriores à triagem, incluindo doenças renais específicas (por exemplo, nefrite intersticial aguda, doenças renais glomerulares e vasculíticas agudas); condições não específicas (por exemplo, isquemia, lesão tóxica); bem como patologia extrarrenal (por exemplo, azotemia pré-renal e nefropatia obstrutiva pós-renal aguda)
- Terapia com inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou bloqueador do receptor de angiotensina (BRA) iniciada ou dose alterada nas 4 semanas anteriores à triagem
- Paciente com valor de eGFR de triagem entre 91-120 mL/min/1,73 m², tendo um valor histórico de eGFR superior a 120 mL/min/1,73 m² (durante 9 a 18 meses antes da triagem)
- Razão de proteína para creatinina na urina (UPCR) > 0,5 g/g e não tratado com um inibidor da ECA ou BRA
- Evento cardiovascular (infarto do miocárdio, angina instável) no período de 6 meses antes da randomização
- Insuficiência cardíaca congestiva Classe IV da NYHA
- Evento cerebrovascular (AVC, ataque isquêmico transitório) no período de 6 meses antes da randomização
- História conhecida de hipersensibilidade ao agente de contraste gadolínio que não é controlada pelo uso de pré-medicação
- Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, planejam engravidar durante o estudo ou estão amamentando
- Presença de qualquer condição médica, emocional, comportamental ou psicológica que, no julgamento do Investigador e/ou do Diretor Médico, possa interferir na adesão do paciente aos requisitos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PRX-102 (pegunigalsidase alfa)
Infusão de PRX-102 a cada 2 semanas
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PRX-102 1 mg/kg a cada 2 semanas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: agalsidase beta
infusão de agalsidase beta a cada 2 semanas
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agalsidase beta 1 mg/kg a cada 2 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração anualizada (inclinação) na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: 24 meses
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A variação média individual anualizada (inclinação) em eGFR (mL/min/1,73 m^2/ano) é uma estimativa da alteração anualizada individual do paciente em eGFR, que é derivada das avaliações de eGFR ao longo do tempo, por até 24 meses. A variação média individual anualizada (inclinação) na eGFR é estimada para cada paciente com pelo menos 4 observações de eGFR. Para pacientes com menos de 4 observações de eGFR, a inclinação estará ausente. |
24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Linha de base e mês 24
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A eGFR foi calculada com base nos níveis séricos de creatinina medidos de acordo com a fórmula CKD-EPI. Os valores médios obtidos na linha de base e no Mês 24 são relatados. A alteração na eGFR desde a medição inicial antes da primeira infusão até a última medição no Mês 24 foi resumida usando estatísticas descritivas. A alteração foi calculada para cada sujeito e o valor relatado é a mediana (faixa total) dessas alterações. |
Linha de base e mês 24
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Plasma Lyso-Gb3
Prazo: Linha de base e mês 24
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Globotriaosilesfingosina (liso-Gb3) é um biomarcador específico da doença de Fabry medido no plasma. As concentrações médias obtidas na linha de base e no Mês 24, e a mudança da linha de base até o Mês 24 na concentração média, são relatadas. A alteração em Lyso-Gb3 da medição inicial antes da primeira infusão até a última medição no Mês 24 foi resumida usando estatísticas descritivas. A alteração foi calculada para cada sujeito e o valor relatado é a mediana (faixa total) dessas alterações. |
Linha de base e mês 24
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Inventário Breve de Dor de Formulário Curto (BPI)
Prazo: Linha de base e mês 24
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O questionário do Short Form Brief Pain Inventory (BPI) é autopreenchido pelos pacientes em relação à intensidade e interferência da dor. As estatísticas descritivas resumem as descobertas para a mudança da linha de base na Semana 104 para "Pior dor nas últimas 24 horas". A gravidade de vários aspectos da dor pontuada em uma escala de 0 a 10 (sem dor / dor tão ruim quanto você pode imaginar). A alteração no BIP desde a medição da linha de base antes da primeira infusão até a última medição no Mês 24 foi resumida usando estatísticas descritivas. A alteração foi calculada para cada sujeito e o valor relatado é a média (erro padrão) dessas alterações. |
Linha de base e mês 24
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Índice de Gravidade de Mainz (MSSI)
Prazo: Linha de base e mês 24
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O Mainz Severity Score Index (MSSI) é um instrumento especificamente projetado para medir a gravidade dos sinais/sintomas da doença de Fabry e monitorar o curso clínico da doença. O MSSI é administrado pelo investigador e produz pontuações para avaliações gerais, neurológicas, cardiovasculares, renais e globais. A pontuação geral varia de 0 a 76. Uma pontuação geral inferior a 20 pontos é considerada sinais e sintomas leves da doença de Fabry, 20 a 40 é considerada moderada e superior a 40 é considerada grave. A mudança na pontuação MSSI geral da medição inicial antes da primeira infusão até a última medição no Mês 24 foi resumida usando estatísticas descritivas. A alteração foi calculada para cada sujeito e o valor relatado é a média (erro padrão) dessas alterações. |
Linha de base e mês 24
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Razão Proteína/Creatinina na Urina (UPCR)
Prazo: Linha de base e mês 24
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O UPCR fornece uma estimativa da excreção de proteínas na urina e é usado como um indicador da extensão da doença renal crônica. Foi classificado em três categorias: 1) UPCR ≤ 0,5 gr/gr, 2) 0,5 gr/gr < UPCR < 1 gr/gr, 3) 1 gr/gr ≤ UPCR. Os resultados são apresentados como a porcentagem de pacientes (%) em cada categoria na linha de base e no Mês 24. Não há análises estatísticas para este endpoint. |
Linha de base e mês 24
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Índice de Massa Ventricular Esquerda com Hipertrofia na Linha de Base
Prazo: Linha de base e mês 24
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Índice de Massa Ventricular Esquerda (IMVE) baseado em ressonância magnética cardíaca para pacientes com hipertrofia basal (para homens, a hipertrofia é acima de 91 g/m^2 e para mulheres, acima de 77 g/m^2). A alteração no LVMI desde a medição inicial antes da primeira infusão até a última medição no Mês 24 foi resumida usando estatísticas descritivas. A alteração foi calculada para cada sujeito e o valor relatado é a mediana (faixa total) dessas alterações. |
Linha de base e mês 24
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Índice de Massa Ventricular Esquerda Sem Hipertrofia na Linha de Base
Prazo: Linha de base e mês 24
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Índice de Massa Ventricular Esquerda (IMVE) com base na ressonância magnética cardíaca para pacientes sem hipertrofia basal (para homens, a hipertrofia é superior a 91 g/m^2 e para mulheres, superior a 77 g/m^2). A alteração no LVMI desde a medição inicial antes da primeira infusão até a última medição no Mês 24 foi resumida usando estatísticas descritivas. A alteração foi calculada para cada sujeito e o valor relatado é a mediana (faixa total) dessas alterações. |
Linha de base e mês 24
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética do PRX-102
Prazo: Dia 1, 6 meses, 12 meses e 24 meses
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Parâmetros farmacocinéticos do PRX-102
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Dia 1, 6 meses, 12 meses e 24 meses
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Anticorpos anti-droga IgG
Prazo: A cada 2 semanas por 1 mês, depois a cada mês nos primeiros 6 meses e a cada 3 meses até 24 meses
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A cada 2 semanas por 1 mês, depois a cada mês nos primeiros 6 meses e a cada 3 meses até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Sari Aron, MSc, Protalix Ltd.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Esfingolipidoses
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Lipidoses
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Doença de Fabry
Outros números de identificação do estudo
- PB-102-F20
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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