Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av säkerheten och effekten av PRX-102 jämfört med Agalsidase Beta på njurfunktion (BALANCE)

10 september 2023 uppdaterad av: Protalix

En randomiserad, dubbelblind, aktiv kontrollstudie av säkerheten och effekten av PRX-102 jämfört med Agalsidase Beta på njurfunktion hos patienter med Fabrys sjukdom som tidigare behandlats med Agalsidase Beta

Detta är en randomiserad, dubbelblind, aktiv kontrollstudie av PRX-102 (pegunigalsidas alfa) hos patienter med Fabrys sjukdom med nedsatt njurfunktion. Patienter som behandlats i cirka 1 år med agalsidas beta och på en stabil dos i minst 6 månader kommer att screenas och sedan randomiseras för att fortsätta behandlingen med 1 mg/kg agalsidas beta eller till behandling med 1 mg/kg PRX-102. Enzymets identitet kommer att bli blind för patienten och utredaren. Patienterna kommer att få intravenösa infusioner varannan vecka. Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 2:1 av PRX-102 till agalsidas beta. Randomisering kommer att stratifieras av urinprotein till kreatinin-förhållandet (UPCR) på < eller ≥ 1 g/g med punkturinprov. Högst 50 % av patienterna kommer att vara kvinnor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en randomiserad, dubbelblind, aktiv kontrollstudie som undersökte säkerheten och effekten av pegunigalsidas alfa (PRX-102) hos patienter med Fabrys sjukdom med nedsatt njurfunktion. Deltagarna måste ha tagit det licensierade ERT-läkemedlet agalsidase beta (Fabrazyme®) i minst 1 år innan studiestarten och ha tagit en stabil dos av den produkten under minst de senaste 6 månaderna. Eftersom sjukdomen uttrycker sig olika hos män och kvinnor kan kön ha en inverkan på den terapeutiska effekten; sålunda fanns det dessutom ett krav att inte mer än 50 % av patienterna fick vara kvinnor.

Efter screening randomiserades kvalificerade patienter i ett 2:1-förhållande för att antingen byta till PRX-102 eller fortsätta behandlingen med agalsidas beta, med randomisering stratifierad enligt om urinprotein-till-kreatinin-förhållandet (UPCR), ett mått på njurfunktion , var över eller under en angiven tröskel. Båda produkterna administrerades som en intravenös infusion varannan vecka, i en dos på 1 mg/kg, i upp till 24 månader. Både patienter och studiepersonal var blinda för vilken behandling som gavs.

Patienter som fullföljde studien bjöds in att fortsätta i en långvarig öppen förlängningsstudie, PB-102-F60, där alla deltagare skulle få PRX-102 1 mg/kg varannan vecka.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

78

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Finland
      • Turku, Finland, 20520
        • Turku University Central Hospital
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Uab Medicine
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California Irvine Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California San Diego
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hosptials and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49525
        • Infusion Associates
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • Renal Disease Research Institute, LLC - Dallas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75226
        • Institute of Metabolic Disease, Baylor Healthcare
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • Eccles Primary Children's Outpatient Services Building
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22030
        • O+O Alpan LLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226-3596
        • Medical College of Wisconsin
  • Italien
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Haukeland University Hospital Klinisk Forskningspost
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin UniversitätsSpital Zürich
  • Slovenien
      • Slovenj Gradec, Slovenien, 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Spanien
      • Zaragoza, Spanien, 50012
        • Hospital de Dia Quiron Zaragoza
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Salford, Storbritannien, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Storbritannien
        • Institute of Metabolism and Systems Research
  • Tjeckien
    • Czech Republic
      • Prague, Czech Republic, Tjeckien, 12808
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1083
        • Semmelweis Egyetem

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 56 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Symtomatiska vuxna patienter med Fabrys sjukdom, ålder 18-60 år

    1. Hanar: Plasma- och/eller leukocyt-alfa-galaktosidasaktivitet (genom aktivitetsanalys) mindre än 30 % genomsnittliga normala nivåer och ett eller flera av de karakteristiska egenskaperna hos Fabrys sjukdom

      i. neuropatisk smärta

      ii. cornea verticillata

      iii. klustrade angiokeratom

    2. Kvinnor:

      a. historiska genetiska testresultat som överensstämmer med Fabrys patogena mutation och en eller flera av de beskrivna karakteristiska egenskaperna hos Fabrys sjukdom:

      i. neuropatisk smärta

      ii. cornea verticillata

      iii. klustrade angiokeratom

      b. eller i fallet med nya mutationer en första gradens manlig familjemedlem med Fabrys sjukdom med samma mutation, och en eller flera av de karakteristiska egenskaperna hos Fabrys sjukdom

      i. neuropatisk smärta

      ii. cornea verticillata

      iii. klustrade angiokeratom

  • Screening av eGFR med CKD-EPI ekvation 40 till 120 ml/min/1,73 m²
  • Linjär negativ lutning av eGFR baserat på minst 3 serumkreatininvärden under cirka 1 år (intervall från 9 till 18 månader, inklusive värdet som erhölls vid screeningbesöket) på ≥ 2 mL/min/1,73 m²/år
  • Behandling med en dos på 1 mg/kg agalsidas beta per infusion varannan vecka i minst ett år och minst 80 % av 13 (10,4) mg/kg total dos under de senaste 6 månaderna.
  • Kvinnliga patienter och manliga patienter vars medpartner är i fertil ålder samtycker till att använda en medicinskt accepterad preventivmetod, inte inklusive rytmmetoden.

Exklusions kriterier:

  • Anamnes på anafylaxi eller typ 1 överkänslighetsreaktion mot agalsidas beta
  • Kända icke-patogena Fabry-mutationer
  • Historik av njurdialys eller transplantation
  • Historik med akut njurskada under de 12 månaderna före screening, inklusive specifika njursjukdomar (t.ex. akut interstitiell nefrit, akuta glomerulära och vaskulitiska njursjukdomar); icke-specifika tillstånd (t.ex. ischemi, toxisk skada); samt extrarenal patologi (t.ex. prerenal azotemi och akut postrenal obstruktiv nefropati)
  • Behandling med angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare (ARB) påbörjad eller dosen ändrad under de fyra veckorna före screening
  • Patient med ett screening-eGFR-värde mellan 91-120 ml/min/1,73 m², med ett historiskt eGFR-värde högre än 120 ml/min/1,73 m² (under 9 till 18 månader före screening)
  • Urinprotein till kreatininförhållande (UPCR) > 0,5 g/g och inte behandlat med en ACE-hämmare eller ARB
  • Kardiovaskulär händelse (hjärtinfarkt, instabil angina) under 6-månadersperioden före randomisering
  • Kongestiv hjärtsvikt NYHA klass IV
  • Cerebrovaskulär händelse (stroke, övergående ischemisk attack) under 6-månadersperioden före randomisering
  • Känd historia av överkänslighet mot Gadolinium kontrastmedel som inte hanteras genom användning av premedicinering
  • Kvinnliga försökspersoner som är gravida, planerar att bli gravida under studien eller som ammar
  • Närvaro av något medicinskt, emotionellt, beteendemässigt eller psykologiskt tillstånd som, enligt utredarens och/eller medicinska chefens bedömning, skulle störa patientens efterlevnad av studiens krav

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PRX-102 (pegunigalsidas alfa)
PRX-102 infusion varannan vecka
Biologisk: PRX-102 (pegunigalsidas alfa)
PRX-102 1 mg/kg varannan vecka
Andra namn:
  • pegunigalsidas alfa
  • Rekombinant humant alfa-galaktosidas-A
Aktiv komparator: agalsidas beta
agalsidas beta-infusion varannan vecka
Biologisk: agalsidas beta
agalsidas beta 1 mg/kg varannan vecka
Andra namn:
  • Fabrazyme

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Årlig förändring (lutning) i uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)
Tidsram: 24 månader

Den individuella årliga medelförändringen (lutningen) i eGFR (mL/min/1,73 m^2/år) är en uppskattning av den individuella patientens årliga förändring i eGFR, som härleds från eGFR-bedömningarna över tid, i upp till 24 månader.

Den individuella årliga medelförändringen (lutningen) i eGFR uppskattas för varje patient med minst 4 eGFR-observationer. För patienter med färre än 4 eGFR-observationer kommer lutningen att saknas.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)
Tidsram: Baslinje och månad 24

eGFR beräknades baserat på uppmätta serumkreatininnivåer enligt CKD-EPI-formeln. Medianvärdena som erhölls vid baslinjen och vid månad 24 rapporteras.

Förändringen i eGFR från baslinjemätning före första infusion till sista mätning vid månad 24 sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik.

Förändringen beräknades för varje individ och det rapporterade värdet är medianen (hela intervallet) av dessa förändringar.
Baslinje och månad 24
Plasma Lyso-Gb3
Tidsram: Baslinje och månad 24

Globotriaosylsfingosin (lyso-Gb3) är en Fabrys sjukdomsspecifik biomarkör som mäts i plasma. Mediankoncentrationerna erhållna vid baslinjen och vid månad 24, och förändringen från baslinje till månad 24 i mediankoncentration, rapporteras.

Förändringen i Lyso-Gb3 från baslinjemätning före första infusion till sista mätning vid månad 24 sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik.

Förändringen beräknades för varje individ och det rapporterade värdet är medianen (hela intervallet) av dessa förändringar.
Baslinje och månad 24
Short Form Brief Pain Inventory (BPI)
Tidsram: Baslinje och månad 24

Frågeställaren Short Form Brief Pain Inventory (BPI) fylls i av patienterna angående smärtans svårighetsgrad och störningar.

Beskrivande statistik sammanfattar resultaten för förändringen från baslinjen vid vecka 104 för "Smärta som värst under de senaste 24 timmarna".

Svårighetsgraden av olika aspekter av smärta poängsatt på en skala från 0 till 10 (ingen smärta / smärta så illa som du kan föreställa dig).

Förändringen i BPI från baslinjemätning före den första infusionen till den sista mätningen vid månad 24 sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik.

Förändringen beräknades för varje individ och det rapporterade värdet är medelvärdet (Standard Error) av dessa förändringar.
Baslinje och månad 24
Mainz Severity Score Index (MSSI)
Tidsram: Baslinje och månad 24

Mainz Severity Score Index (MSSI) är ett instrument som är speciellt utformat för att mäta svårighetsgraden av Fabrys sjukdomstecken/symtom och för att övervaka sjukdomens kliniska förlopp. MSSI administreras av utredaren och ger poäng för allmänna, neurologiska, kardiovaskulära, renala och övergripande bedömningar. Den totala poängen sträcker sig från 0 till 76. En totalpoäng på mindre än 20 poäng anses vara milda tecken och symtom på Fabrys sjukdom, 20 till 40 anses vara måttliga och mer än 40 anses vara allvarliga.

Förändringen i övergripande MSSI-poäng från baslinjemätning före första infusion till den sista mätningen vid månad 24 sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik.

Förändringen beräknades för varje individ och det rapporterade värdet är medelvärdet (Standard Error) av dessa förändringar.
Baslinje och månad 24
Urinprotein/kreatininförhållande (UPCR)
Tidsram: Baslinje och månad 24

UPCR ger en uppskattning av proteinutsöndring i urin och används som en indikator på omfattningen av kronisk njursjukdom. Den klassificerades i tre kategorier: 1) UPCR ≤ 0,5 gr/gr, 2) 0,5 gr/gr < UPCR < 1 gr/gr, 3) 1 gr/gr ≤ UPCR. Resultaten presenteras som procentandelen patienter (%) i varje kategori vid baslinjen och månad 24.

Det finns inga statistiska analyser för denna endpoint.
Baslinje och månad 24
Vänster ventrikulärt massindex med hypertrofi vid baslinjen
Tidsram: Baslinje och månad 24

Left Ventricular Mass Index (LVMI) baserat på hjärt-MR för patienter med hypertrofi vid baslinjen (för män är hypertrofi över 91 g/m^2 och för kvinnor över 77 g/m^2).

Förändringen i LVMI från baslinjemätning före första infusion till den sista mätningen vid månad 24 sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik.

Förändringen beräknades för varje individ och det rapporterade värdet är medianen (hela intervallet) av dessa förändringar.
Baslinje och månad 24
Vänster ventrikulärt massindex utan hypertrofi vid baslinjen
Tidsram: Baslinje och månad 24

Left Ventricular Mass Index (LVMI) baserat på hjärt-MR för patienter utan hypertrofi vid baslinjen (för män är hypertrofi över 91 g/m^2 och för kvinnor över 77 g/m^2).

Förändringen i LVMI från baslinjemätning före första infusion till den sista mätningen vid månad 24 sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik.

Förändringen beräknades för varje individ och det rapporterade värdet är medianen (hela intervallet) av dessa förändringar.
Baslinje och månad 24

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PRX-102 farmakokinetik
Tidsram: Dag 1, 6 månader, 12 månader och 24 månader
PRX-102 farmakokinetiska parametrar
Dag 1, 6 månader, 12 månader och 24 månader
Anti-läkemedels-IgG-antikroppar
Tidsram: Varannan vecka i 1 månad, sedan varje månad under de första 6 månaderna och var tredje månad upp till 24 månader
Varannan vecka i 1 månad, sedan varje månad under de första 6 månaderna och var tredje månad upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Protalix

Samarbetspartners

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Utredare

  • Studierektor: Sari Aron, MSc, Protalix Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2021

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2016

Första postat (Beräknad)

10 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PB-102-F20

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera