Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sikkerhet og effekt av PRX-102 sammenlignet med Agalsidase Beta på nyrefunksjon (BALANCE)

10. september 2023 oppdatert av: Protalix

En randomisert, dobbeltblind, aktiv kontrollstudie av sikkerheten og effekten av PRX-102 sammenlignet med Agalsidase Beta på nyrefunksjon hos pasienter med Fabrys sykdom som tidligere er behandlet med Agalsidase Beta

Dette er en randomisert, dobbeltblind, aktiv kontrollstudie av PRX-102 (pegunigalsidase alfa) hos pasienter med Fabrys sykdom med nedsatt nyrefunksjon. Pasienter behandlet i ca. 1 år med agalsidase beta og på en stabil dose i minst 6 måneder vil bli screenet og deretter randomisert til å fortsette behandlingen med 1 mg/kg agalsidase beta eller til behandling med 1 mg/kg PRX-102. Identiteten til enzymet vil bli blindet for pasienten og etterforskeren. Pasienter vil få intravenøse infusjoner annenhver uke. Pasienter vil bli randomisert i forholdet 2:1 mellom PRX-102 og agalsidase beta. Randomisering vil bli stratifisert av urinprotein til kreatinin-forhold (UPCR) på < eller ≥ 1 g/g ved punkturinprøve. Ikke mer enn 50 % av pasientene vil være kvinner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en randomisert, dobbeltblind, aktiv kontrollstudie som undersøkte sikkerheten og effekten av pegunigalsidase alfa (PRX-102) hos pasienter med Fabrys sykdom med nedsatt nyrefunksjon. Deltakerne måtte ha tatt det lisensierte ERT-legemidlet agalsidase beta (Fabrazyme®) i minst 1 år før studiestart, og ha vært på en stabil dose av det produktet i minst de siste 6 månedene. Siden sykdommen uttrykker seg ulikt hos menn og kvinner, kan kjønn ha innvirkning på den terapeutiske effekten; dermed var det i tillegg et krav om at ikke mer enn 50 % av pasientene kunne være kvinner.

Etter screening ble kvalifiserte pasienter randomisert i forholdet 2:1 til enten å bytte til PRX-102 eller fortsette behandlingen med agalsidase beta, med randomisering stratifisert i henhold til om urinprotein-til-kreatinin-forholdet (UPCR), et mål på nyrefunksjonen , var over eller under en spesifisert terskel. Begge produktene ble administrert som en intravenøs infusjon hver 2. uke, i en dose på 1 mg/kg, i opptil 24 måneder. Både pasienter og studiepersonell ble blindet for hvilken behandling som ble gitt.

Pasienter som fullførte studien ble invitert til å fortsette i en langsiktig åpen utvidelsesstudie, PB-102-F60, der alle deltakerne ville få PRX-102 1 mg/kg annenhver uke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Finland
      • Turku, Finland, 20520
        • Turku University Central Hospital
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Uab Medicine
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Irvine Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hosptials and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49525
        • Infusion Associates
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Renal Disease Research Institute, LLC - Dallas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75226
        • Institute of Metabolic Disease, Baylor Healthcare
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • Eccles Primary Children's Outpatient Services Building
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22030
        • O+O Alpan LLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226-3596
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
  • Italia
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Haukeland University Hospital Klinisk Forskningspost
  • Slovenia
      • Slovenj Gradec, Slovenia, 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Spania
      • Zaragoza, Spania, 50012
        • Hospital de Dia Quiron Zaragoza
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Salford, Storbritannia, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Storbritannia
        • Institute of Metabolism and Systems Research
  • Sveits
      • Zürich, Sveits
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin UniversitätsSpital Zürich
  • Tsjekkia
    • Czech Republic
      • Prague, Czech Republic, Tsjekkia, 12808
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 56 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Symptomatiske voksne pasienter med Fabrys sykdom, alder 18-60 år

    1. Hanner: Plasma- og/eller leukocytt-alfa-galaktosidaseaktivitet (ved aktivitetsanalyse) mindre enn 30 % gjennomsnittlig normale nivåer og ett eller flere av de karakteristiske trekk ved Fabrys sykdom

      Jeg. nevropatisk smerte

      ii. cornea verticillata

      iii. klynget angiokeratom

    2. Kvinner:

      en. historiske genetiske testresultater i samsvar med Fabrys patogene mutasjon og ett eller flere av de beskrevne karakteristiske trekkene ved Fabrys sykdom:

      Jeg. nevropatisk smerte

      ii. cornea verticillata

      iii. klynget angiokeratom

      b. eller i tilfelle av nye mutasjoner et førstegrads mannlig familiemedlem med Fabrys sykdom med samme mutasjon, og ett eller flere av de karakteristiske trekkene ved Fabrys sykdom

      Jeg. nevropatisk smerte

      ii. cornea verticillata

      iii. klynget angiokeratom

  • Screening av eGFR ved CKD-EPI-ligning 40 til 120 ml/min/1,73 m²
  • Lineær negativ helning av eGFR basert på minst 3 serumkreatininverdier over ca. 1 år (intervall fra 9 til 18 måneder, inkludert verdien oppnådd ved screeningbesøket) på ≥ 2 mL/min/1,73 m²/år
  • Behandling med en dose på 1 mg/kg agalsidase beta per infusjon hver 2. uke i minst ett år og minst 80 % av 13 (10,4) mg/kg totaldose de siste 6 månedene.
  • Kvinnelige pasienter og mannlige pasienter hvis medpartnere er i fertil alder er enige om å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode, ikke inkludert rytmemetoden.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med anafylaksi eller type 1 overfølsomhetsreaksjon overfor agalsidase beta
  • Kjente ikke-patogene Fabry-mutasjoner
  • Anamnese med nyredialyse eller transplantasjon
  • Anamnese med akutt nyreskade i de 12 månedene før screening, inkludert spesifikke nyresykdommer (f.eks. akutt interstitiell nefritt, akutte glomerulære og vaskulittiske nyresykdommer); ikke-spesifikke tilstander (f.eks. iskemi, toksisk skade); så vel som ekstrarenal patologi (f.eks. prerenal azotemi og akutt postrenal obstruktiv nefropati)
  • Behandling med angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmer eller angiotensinreseptorblokker (ARB) startet eller dose endret i løpet av de 4 ukene før screening
  • Pasient med en screening-eGFR-verdi mellom 91-120 ml/min/1,73 m², med en historisk eGFR-verdi høyere enn 120 ml/min/1,73 m² (i løpet av 9 til 18 måneder før screening)
  • Urinprotein til kreatinin-forhold (UPCR) > 0,5 g/g og ikke behandlet med en ACE-hemmer eller ARB
  • Kardiovaskulær hendelse (hjerteinfarkt, ustabil angina) i 6-månedersperioden før randomisering
  • Kongestiv hjertesvikt NYHA klasse IV
  • Cerebrovaskulær hendelse (slag, forbigående iskemisk angrep) i 6-månedersperioden før randomisering
  • Kjent historie med overfølsomhet overfor Gadolinium kontrastmiddel som ikke behandles ved bruk av premedisinering
  • Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, planlegger å bli gravide i løpet av studien, eller som ammer
  • Tilstedeværelse av enhver medisinsk, emosjonell, atferdsmessig eller psykologisk tilstand som, etter etterforskeren og/eller medisinsk direktørs vurdering, ville forstyrre pasientens etterlevelse av kravene i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PRX-102 (pegunigalsidase alfa)
PRX-102 infusjon hver 2. uke
Biologisk: PRX-102 (pegunigalsidase alfa)
PRX-102 1 mg/kg annenhver uke
Andre navn:
  • pegunigalsidase alfa
  • Rekombinant human alfa-galaktosidase-A
Aktiv komparator: agalsidase beta
agalsidase beta-infusjon hver 2. uke
Biologisk: agalsidase beta
agalsidase beta 1 mg/kg annenhver uke
Andre navn:
  • Fabrazyme

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Annualisert endring (helling) i estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)
Tidsramme: 24 måneder

Individuell annualisert gjennomsnittlig endring (helling) i eGFR (mL/min/1,73 m^2/år) er et estimat av den enkelte pasients årlige endring i eGFR, som er utledet fra eGFR-vurderingene over tid, i opptil 24 måneder.

Den individuelle annualiserte gjennomsnittsendringen (hellingen) i eGFR estimeres for hver pasient med minst 4 eGFR-observasjoner. For pasienter med færre enn 4 eGFR-observasjoner vil helningen mangle.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 24

eGFR ble beregnet basert på målte serumkreatininnivåer i henhold til CKD-EPI-formelen. Medianverdiene oppnådd ved baseline og ved måned 24 er rapportert.

Endringen i eGFR fra baseline-måling før første infusjon til siste måling ved måned 24 ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.

Endringen ble beregnet for hvert individ, og den rapporterte verdien er medianen (hele spekteret) av disse endringene.
Grunnlinje og måned 24
Plasma Lyso-Gb3
Tidsramme: Grunnlinje og måned 24

Globotriaosylsfingosin (lyso-Gb3) er en Fabry sykdomsspesifikk biomarkør målt i plasma. Mediankonsentrasjonene oppnådd ved baseline og ved måned 24, og endringen fra baseline til måned 24 i mediankonsentrasjon, er rapportert.

Endringen i Lyso-Gb3 fra baseline-måling før første infusjon til siste måling ved måned 24 ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.

Endringen ble beregnet for hvert individ, og den rapporterte verdien er medianen (hele spekteret) av disse endringene.
Grunnlinje og måned 24
Short Form Brief Pain Inventory (BPI)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 24

Short Form Brief Pain Inventory (BPI)-spørsmåleren er selvutfylt av pasienter angående smertens alvorlighetsgrad og interferens.

Beskrivende statistikk oppsummerer funnene for endringen fra baseline ved uke 104 for "Smerte på sitt verste siste 24 timer".

Alvorlighetsgraden av ulike aspekter av smerte skåret på en skala fra 0 til 10 (ingen smerte / smerte så ille som du kan forestille deg).

Endringen i BPI fra baseline-måling før første infusjon til siste måling ved måned 24 ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.

Endringen ble beregnet for hvert individ og den rapporterte verdien er gjennomsnittet (Standard Error) av disse endringene.
Grunnlinje og måned 24
Mainz Severity Score Index (MSSI)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 24

Mainz Severity Score Index (MSSI) er et instrument som er spesielt utviklet for å måle alvorlighetsgraden av Fabrys sykdomstegn/symptomer og for å overvåke det kliniske forløpet av sykdommen. MSSI administreres av etterforskeren, og gir poeng for generelle, nevrologiske, kardiovaskulære, renale og generelle vurderinger. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 76. En samlet poengsum på mindre enn 20 poeng regnes som milde tegn og symptomer på Fabrys sykdom, 20 til 40 regnes som moderat, og større enn 40 regnes som alvorlig.

Endringen i samlet MSSI-skåre fra baseline-måling før første infusjon til siste måling ved måned 24 ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.

Endringen ble beregnet for hvert individ og den rapporterte verdien er gjennomsnittet (Standard Error) av disse endringene.
Grunnlinje og måned 24
Urinprotein/kreatininforhold (UPCR)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 24

UPCR gir et estimat for proteinutskillelse i urin, og brukes som en indikator på omfanget av kronisk nyresykdom. Den ble klassifisert i tre kategorier: 1) UPCR ≤ 0,5 gr/gr, 2) 0,5 gr/gr < UPCR < 1 gr/gr, 3) 1 gr/gr ≤ UPCR. Resultatene presenteres som prosentandelen av pasienter (%) i hver kategori ved baseline og måned 24.

Det finnes ingen statistiske analyser for dette endepunktet.
Grunnlinje og måned 24
Venstre ventrikkelmasseindeks med hypertrofi ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje og måned 24

Venstre ventrikkelmasseindeks (LVMI) basert på hjerte-MR for pasienter med hypertrofi ved baseline (for menn er hypertrofi over 91 g/m^2 og for kvinner over 77 g/m^2).

Endringen i LVMI fra baseline-måling før første infusjon til siste måling ved måned 24 ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.

Endringen ble beregnet for hvert individ, og den rapporterte verdien er medianen (hele spekteret) av disse endringene.
Grunnlinje og måned 24
Venstre ventrikkelmasseindeks uten hypertrofi ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje og måned 24

Venstre ventrikkelmasseindeks (LVMI) basert på hjerte-MR for pasienter uten hypertrofi ved baseline (for menn er hypertrofi over 91 g/m^2 og for kvinner over 77 g/m^2).

Endringen i LVMI fra baseline-måling før første infusjon til siste måling ved måned 24 ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.

Endringen ble beregnet for hvert individ, og den rapporterte verdien er medianen (hele spekteret) av disse endringene.
Grunnlinje og måned 24

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PRX-102 farmakokinetikk
Tidsramme: Dag 1, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
PRX-102 farmakokinetiske parametere
Dag 1, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
Anti-legemiddel IgG-antistoffer
Tidsramme: Hver 2. uke i 1 måned, deretter hver måned de første 6 månedene og hver 3. måned opptil 24 måneder
Hver 2. uke i 1 måned, deretter hver måned de første 6 månedene og hver 3. måned opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Protalix

Samarbeidspartnere

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Etterforskere

  • Studieleder: Sari Aron, MSc, Protalix Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2016

Først lagt ut (Antatt)

10. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PB-102-F20

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere