Estudio de la Seguridad y Eficacia de PRX-102 Comparado con Agalsidasa Beta en la Función Renal (BALANCE)
Estudio aleatorizado, doble ciego, de control activo de la seguridad y eficacia de PRX-102 en comparación con agalsidasa beta sobre la función renal en pacientes con enfermedad de Fabry tratados previamente con agalsidasa beta
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio de control activo, aleatorizado, doble ciego, que examinó la seguridad y la eficacia de pegunigalsidasa alfa (PRX-102) en pacientes con enfermedad de Fabry con insuficiencia renal. Los participantes debían haber estado tomando el medicamento ERT autorizado agalsidasa beta (Fabrazyme®) durante al menos 1 año antes de ingresar al estudio y haber recibido una dosis estable de ese producto durante al menos los últimos 6 meses. Dado que la enfermedad se expresa de manera diferente en hombres y mujeres, el género podría tener un impacto en el efecto terapéutico; por lo tanto, existía además el requisito de que no más del 50% de los pacientes pudieran ser mujeres.
Después de la selección, los pacientes elegibles fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 para cambiar a PRX-102 o continuar el tratamiento con agalsidasa beta, con aleatorización estratificada según si la proporción de proteína en orina a creatinina (UPCR), una medida de la función renal , estaba por encima o por debajo de un umbral especificado. Ambos productos se administraron como infusión intravenosa cada 2 semanas, a una dosis de 1 mg/kg, hasta por 24 meses. Tanto los pacientes como el personal del estudio desconocían qué tratamiento se estaba administrando.
Se invitó a los pacientes que completaron el estudio a continuar en un estudio de extensión abierto a largo plazo, PB-102-F60, en el que todos los participantes recibirían PRX-102 1 mg/kg cada 2 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Czech Republic
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Prague, Czech Republic, Chequia, 12808
- Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
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Slovenj Gradec, Eslovenia, 2380
- General Hospital Slovenj Gradec
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Zaragoza, España, 50012
- Hospital de Dia Quiron Zaragoza
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Uab Medicine
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California Irvine Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University School of Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hosptials and Clinics
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49525
- Infusion Associates
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Renal Disease Research Institute, LLC - Dallas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75226
- Institute of Metabolic Disease, Baylor Healthcare
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Eccles Primary Children's Outpatient Services Building
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030
- O+O Alpan LLC
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226-3596
- Medical College of Wisconsin
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Turku, Finlandia, 20520
- Turku University Central Hospital
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Paris, Francia, 92380
- Hôpital Raymond Poincaré
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Budapest, Hungría, 1083
- Semmelweis Egyetem
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Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
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Bergen, Noruega, 5021
- Haukeland University Hospital Klinisk Forskningspost
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
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Salford, Reino Unido, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Birmingham
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Edgbaston, Birmingham, Reino Unido
- Institute of Metabolism and Systems Research
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Zürich, Suiza
- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin UniversitätsSpital Zürich
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes adultos sintomáticos con enfermedad de Fabry, de 18 a 60 años de edad
Varones: actividad de alfa galactosidasa en plasma y/o leucocitos (por ensayo de actividad) inferior al 30 % de los niveles normales medios y uno o más de los rasgos característicos de la enfermedad de Fabry
i. dolor neuropático
ii. córnea verticillata
iii. angioqueratoma agrupado
Hembras:
una. resultados históricos de pruebas genéticas compatibles con la mutación patógena de Fabry y uno o más de los rasgos característicos descritos de la enfermedad de Fabry:
i. dolor neuropático
ii. córnea verticillata
iii. angioqueratoma agrupado
b. o en el caso de mutaciones nuevas, un familiar varón de primer grado con la enfermedad de Fabry con la misma mutación y uno o más de los rasgos característicos de la enfermedad de Fabry
i. dolor neuropático
ii. córnea verticillata
iii. angioqueratoma agrupado
- Cribado de eGFR por ecuación CKD-EPI 40 a 120 ml/min/1,73 m²
- Pendiente negativa lineal de eGFR basada en al menos 3 valores de creatinina sérica durante aproximadamente 1 año (rango de 9 a 18 meses, incluido el valor obtenido en la visita de selección) de ≥ 2 ml/min/1,73 m²/año
- Tratamiento con una dosis de 1 mg/kg de agalsidasa beta por infusión cada 2 semanas durante al menos un año y al menos el 80% de 13 (10,4) mg/kg dosis total en los últimos 6 meses.
- Las pacientes femeninas y los pacientes masculinos cuyas parejas están en edad fértil aceptan utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado, sin incluir el método del ritmo.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de anafilaxia o reacción de hipersensibilidad tipo 1 a la agalsidasa beta
- Mutaciones de Fabry no patogénicas conocidas
- Antecedentes de diálisis o trasplante renal
- Antecedentes de lesión renal aguda en los 12 meses anteriores a la selección, incluidas enfermedades renales específicas (p. ej., nefritis intersticial aguda, enfermedades renales vasculíticas y glomerulares agudas); condiciones no específicas (p. ej., isquemia, lesión tóxica); así como patología extrarrenal (p. ej., azotemia prerrenal y nefropatía obstructiva posrenal aguda)
- Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o tratamiento con bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) iniciado o dosis modificada en las 4 semanas previas a la selección
- Paciente con un valor de eGFR de cribado entre 91-120 mL/min/1,73 m², con un valor histórico de TFGe superior a 120 ml/min/1,73 m² (durante 9 a 18 meses antes de la selección)
- Proporción de proteína en orina a creatinina (UPCR) > 0,5 g/g y no tratado con un inhibidor de la ECA o ARB
- Evento cardiovascular (infarto de miocardio, angina inestable) en el período de 6 meses antes de la aleatorización
- Insuficiencia cardiaca congestiva NYHA Clase IV
- Evento cerebrovascular (ictus, ataque isquémico transitorio) en el período de 6 meses antes de la aleatorización
- Historia conocida de hipersensibilidad al agente de contraste de gadolinio que no se controla con el uso de premedicación
- Sujetos femeninos que están embarazadas, que planean quedar embarazadas durante el estudio o que están amamantando
- Presencia de cualquier condición médica, emocional, conductual o psicológica que, a juicio del Investigador y/o Director Médico, podría interferir con el cumplimiento del paciente con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PRX-102 (pegunigalsidasa alfa)
Infusión de PRX-102 cada 2 semanas
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PRX-102 1 mg/kg cada 2 semanas
Otros nombres:
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Comparador activo: agalsidasa beta
infusión de agalsidasa beta cada 2 semanas
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agalsidasa beta 1 mg/kg cada 2 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio anualizado (pendiente) en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: 24 meses
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El cambio medio anualizado individual (pendiente) en eGFR (mL/min/1.73 m^2/año) es una estimación del cambio anualizado de la TFGe del paciente individual, que se deriva de las evaluaciones de la TFGe a lo largo del tiempo, hasta por 24 meses. El cambio medio anualizado individual (pendiente) en eGFR se estima para cada paciente con al menos 4 observaciones de eGFR. Para pacientes con menos de 4 observaciones de eGFR, faltará la pendiente. |
24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 24
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La TFGe se calculó en función de los niveles de creatinina sérica medidos según la fórmula CKD-EPI. Se informan los valores medianos obtenidos al inicio y en el Mes 24. El cambio en la TFGe desde la medición inicial antes de la primera infusión hasta la última medición en el Mes 24 se resumió mediante estadísticas descriptivas. El cambio se calculó para cada sujeto y el valor informado es la mediana (rango completo) de estos cambios. |
Línea de base y mes 24
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Plasma Lyso-Gb3
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 24
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Globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3) es un biomarcador específico de la enfermedad de Fabry medido en el plasma. Se informan las concentraciones medias obtenidas al inicio y en el Mes 24, y el cambio desde el inicio hasta el Mes 24 en la concentración media. El cambio en Lyso-Gb3 desde la medición inicial antes de la primera infusión hasta la última medición en el Mes 24 se resumió mediante estadísticas descriptivas. El cambio se calculó para cada sujeto y el valor informado es la mediana (rango completo) de estos cambios. |
Línea de base y mes 24
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Inventario Breve del Dolor (BPI) de formato corto
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 24
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El interrogador del Inventario Breve del Dolor (BPI, por sus siglas en inglés) es autocompletado por los pacientes con respecto a la intensidad del dolor y la interferencia. Las estadísticas descriptivas resumen los hallazgos del cambio desde el inicio en la semana 104 para "Dolor en su peor momento en las últimas 24 horas". La gravedad de varios aspectos del dolor puntuados en una escala de 0 a 10 (sin dolor/dolor tan fuerte como puedas imaginar). El cambio en BPI desde la medición inicial antes de la primera infusión hasta la última medición en el Mes 24 se resumió utilizando estadísticas descriptivas. Se calculó el cambio para cada sujeto y el valor informado es la media (error estándar) de estos cambios. |
Línea de base y mes 24
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Índice de puntuación de gravedad de Maguncia (MSSI)
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 24
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El índice de puntuación de gravedad de Mainz (MSSI) es un instrumento diseñado específicamente para medir la gravedad de los signos/síntomas de la enfermedad de Fabry y para controlar el curso clínico de la enfermedad. El MSSI es administrado por el investigador y arroja puntajes para evaluaciones generales, neurológicas, cardiovasculares, renales y generales. La puntuación global oscila entre 0 y 76. Una puntuación general de menos de 20 puntos se considera signos y síntomas leves de la enfermedad de Fabry, de 20 a 40 se considera moderada y más de 40 se considera grave. El cambio en la puntuación general del MSSI desde la medición inicial antes de la primera infusión hasta la última medición en el Mes 24 se resumió mediante estadísticas descriptivas. Se calculó el cambio para cada sujeto y el valor informado es la media (error estándar) de estos cambios. |
Línea de base y mes 24
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Proporción de proteína en orina/creatinina (UPCR)
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 24
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El UPCR proporciona una estimación de la excreción de proteínas en la orina y se utiliza como indicador de la extensión de la enfermedad renal crónica. Se clasificó en tres categorías: 1) UPCR ≤ 0,5 gr/gr, 2) 0,5 gr/gr < UPCR < 1 gr/gr, 3) 1 gr/gr ≤ UPCR. Los resultados se presentan como el porcentaje de pacientes (%) en cada categoría al inicio y al Mes 24. No hay análisis estadísticos para este criterio de valoración. |
Línea de base y mes 24
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Índice de masa del ventrículo izquierdo con hipertrofia al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 24
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Índice de masa del ventrículo izquierdo (IMVI) basado en resonancia magnética cardíaca para pacientes con hipertrofia al inicio del estudio (para hombres, la hipertrofia está por encima de 91 g/m^2 y para mujeres, por encima de 77 g/m^2). El cambio en el IMVI desde la medición inicial antes de la primera infusión hasta la última medición en el Mes 24 se resumió mediante estadísticas descriptivas. El cambio se calculó para cada sujeto y el valor informado es la mediana (rango completo) de estos cambios. |
Línea de base y mes 24
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Índice de masa del ventrículo izquierdo sin hipertrofia al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 24
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Índice de masa del ventrículo izquierdo (IMVI) basado en resonancia magnética cardíaca para pacientes sin hipertrofia al inicio del estudio (para hombres, la hipertrofia está por encima de 91 g/m^2 y para mujeres, por encima de 77 g/m^2). El cambio en el IMVI desde la medición inicial antes de la primera infusión hasta la última medición en el Mes 24 se resumió mediante estadísticas descriptivas. El cambio se calculó para cada sujeto y el valor informado es la mediana (rango completo) de estos cambios. |
Línea de base y mes 24
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética de PRX-102
Periodo de tiempo: Día 1, 6 meses, 12 meses y 24 meses
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Parámetros farmacocinéticos de PRX-102
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Día 1, 6 meses, 12 meses y 24 meses
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Anticuerpos IgG antidrogas
Periodo de tiempo: Cada 2 semanas durante 1 mes, luego cada mes durante los primeros 6 meses y cada 3 meses hasta los 24 meses
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Cada 2 semanas durante 1 mes, luego cada mes durante los primeros 6 meses y cada 3 meses hasta los 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Sari Aron, MSc, Protalix Ltd.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Esfingolipidosis
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedad de Fabry
Otros números de identificación del estudio
- PB-102-F20
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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