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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di PRX-102 rispetto all'agalsidasi beta sulla funzione renale (BALANCE)

10 settembre 2023 aggiornato da: Protalix

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, di controllo attivo sulla sicurezza e l'efficacia di PRX-102 rispetto all'agalsidasi beta sulla funzione renale in pazienti con malattia di Fabry precedentemente trattati con agalsidasi beta

Questo è uno studio di controllo attivo randomizzato, in doppio cieco, di PRX-102 (pegunigalsidase alfa) in pazienti affetti da malattia di Fabry con funzionalità renale compromessa. I pazienti trattati per circa 1 anno con agalsidasi beta e con una dose stabile per almeno 6 mesi saranno sottoposti a screening e quindi randomizzati per continuare il trattamento con 1 mg/kg di agalsidasi beta o per il trattamento con 1 mg/kg di PRX-102. L'identità dell'enzima sarà nascosta al paziente e allo sperimentatore. I pazienti riceveranno infusioni endovenose ogni due settimane. I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 2:1 tra PRX-102 e agalsidasi beta. La randomizzazione sarà stratificata in base al rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPCR) < o ≥ 1 g/g per campione di urina spot. Non più del 50% dei pazienti sarà di sesso femminile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio di controllo attivo, randomizzato, in doppio cieco, che esaminava la sicurezza e l'efficacia della pegunigalsidasi alfa (PRX-102) nei pazienti affetti da malattia di Fabry con funzionalità renale compromessa. I partecipanti dovevano aver assunto il farmaco ERT autorizzato agalsidase beta (Fabrazyme®) per almeno 1 anno prima dell'ingresso nello studio e aver assunto una dose stabile di quel prodotto per almeno gli ultimi 6 mesi. Poiché la malattia si esprime in modo diverso nei maschi e nelle femmine, il genere potrebbe avere un impatto sull'effetto terapeutico; pertanto, era inoltre necessario che non più del 50% dei pazienti potesse essere di sesso femminile.

Dopo lo screening, i pazienti eleggibili sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 per passare a PRX-102 o continuare il trattamento con agalsidasi beta, con randomizzazione stratificata in base al rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina (UPCR), una misura della funzionalità renale , era al di sopra o al di sotto di una soglia specificata. Entrambi i prodotti sono stati somministrati per infusione endovenosa ogni 2 settimane, alla dose di 1 mg/kg, fino a 24 mesi. Sia i pazienti che il personale dello studio erano all'oscuro di quale trattamento fosse somministrato.

I pazienti che hanno completato lo studio sono stati invitati a continuare in uno studio di estensione in aperto a lungo termine, PB-102-F60, in cui tutti i partecipanti avrebbero ricevuto PRX-102 1 mg/kg ogni 2 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

78

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
    • Czech Republic
      • Prague, Czech Republic, Cechia, 12808
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Finlandia
      • Turku, Finlandia, 20520
        • Turku University Central Hospital
  • Francia
      • Paris, Francia, 92380
        • Hopital Raymond Poincare
  • Italia
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Norvegia
      • Bergen, Norvegia, 5021
        • Haukeland University Hospital Klinisk Forskningspost
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Salford, Regno Unito, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Regno Unito
        • Institute of Metabolism and Systems Research
  • Slovenia
      • Slovenj Gradec, Slovenia, 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Spagna
      • Zaragoza, Spagna, 50012
        • Hospital de Dia Quiron Zaragoza
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • UAB Medicine
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • University of California Irvine Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California San Diego
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University School Of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hosptials and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49525
        • Infusion Associates
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Renal Disease Research Institute, LLC - Dallas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75226
        • Institute of Metabolic Disease, Baylor Healthcare
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • Eccles Primary Children's Outpatient Services Building
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22030
        • O+O Alpan LLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226-3596
        • Medical College of Wisconsin
  • Svizzera
      • Zürich, Svizzera
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin UniversitätsSpital Zürich
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1083
        • Semmelweis Egyetem

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 56 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti sintomatici con malattia di Fabry, età 18-60 anni

    1. Maschi: attività dell'alfa galattosidasi plasmatica e/o dei leucociti (secondo il test di attività) inferiore al 30% dei livelli normali medi e uno o più dei segni caratteristici della malattia di Fabry

      io. dolore neuropatico

      ii. cornea verticillata

      iii. angiocheratoma a grappolo

    2. Femmine:

      un. risultati storici dei test genetici coerenti con la mutazione patogena di Fabry e una o più delle caratteristiche descritte della malattia di Fabry:

      io. dolore neuropatico

      ii. cornea verticillata

      iii. angiocheratoma a grappolo

      b. oppure, nel caso di nuove mutazioni, un membro maschio della famiglia di primo grado affetto dalla malattia di Fabry con la stessa mutazione e uno o più dei segni caratteristici della malattia di Fabry

      io. dolore neuropatico

      ii. cornea verticillata

      iii. angiocheratoma a grappolo

  • Screening eGFR mediante equazione CKD-EPI da 40 a 120 mL/min/1,73 mq
  • Pendenza lineare negativa di eGFR basata su almeno 3 valori di creatinina sierica nell'arco di circa 1 anno (intervallo da 9 a 18 mesi, compreso il valore ottenuto alla visita di screening) di ≥ 2 mL/min/1,73 mq/anno
  • Trattamento con una dose di 1 mg/kg di agalsidasi beta per infusione ogni 2 settimane per almeno un anno e almeno l'80% di 13 (10,4) mg/kg di dose totale negli ultimi 6 mesi.
  • Le pazienti di sesso femminile e i pazienti di sesso maschile i cui co-partner sono in età fertile accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico, escluso il metodo del ritmo.

Criteri di esclusione:

  • Storia di anafilassi o reazione di ipersensibilità di tipo 1 all'agalsidasi beta
  • Mutazioni note di Fabry non patogene
  • Storia di dialisi renale o trapianto
  • Anamnesi di danno renale acuto nei 12 mesi precedenti lo screening, comprese malattie renali specifiche (ad esempio, nefrite interstiziale acuta, malattie renali glomerulari e vasculitiche acute); condizioni non specifiche (ad es. ischemia, danno tossico); così come la patologia extrarenale (ad esempio, azotemia prerenale e nefropatia ostruttiva postrenale acuta)
  • Terapia con inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) iniziata o dose modificata nelle 4 settimane precedenti lo screening
  • Paziente con un valore di eGFR di screening compreso tra 91 e 120 ml/min/1,73 m², con un valore storico di eGFR superiore a 120 mL/min/1,73 m² (da 9 a 18 mesi prima dello screening)
  • Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPCR) > 0,5 g/g e non trattato con un ACE-inibitore o ARB
  • Evento cardiovascolare (infarto del miocardio, angina instabile) nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
  • Insufficienza cardiaca congestizia NYHA Classe IV
  • Evento cerebrovascolare (ictus, attacco ischemico transitorio) nel periodo di 6 mesi prima della randomizzazione
  • Storia nota di ipersensibilità all'agente di contrasto al gadolinio che non è gestita mediante l'uso di premedicazione
  • Soggetti di sesso femminile in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio o che stanno allattando
  • Presenza di qualsiasi condizione medica, emotiva, comportamentale o psicologica che, a giudizio dello sperimentatore e/o del direttore medico, interferirebbe con la conformità del paziente ai requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PRX-102 (pegunigalsidasi alfa)
Infusione di PRX-102 ogni 2 settimane
Biologico: PRX-102 (pegunigalsidasi alfa)
PRX-102 1 mg/kg ogni 2 settimane
Altri nomi:
  • pegunigalsidasi alfa
  • Alfa galattosidasi-A umana ricombinante
Comparatore attivo: agalsidasi beta
infusione di agalsidasi beta ogni 2 settimane
Biologico: agalsidasi beta
agalsidasi beta 1 mg/kg ogni 2 settimane
Altri nomi:
  • Fabrazyme

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione annualizzata (pendenza) del tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR)
Lasso di tempo: 24 mesi

La variazione media annualizzata individuale (pendenza) in eGFR (mL/min/1,73 m^2/anno) è una stima della variazione annualizzata di eGFR del singolo paziente, derivata dalle valutazioni di eGFR nel tempo, fino a 24 mesi.

La variazione media annualizzata individuale (pendenza) dell'eGFR è stimata per ciascun paziente con almeno 4 osservazioni di eGFR. Per i pazienti con meno di 4 osservazioni di eGFR, mancherà la pendenza.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR)
Lasso di tempo: Basale e mese 24

L'eGFR è stato calcolato sulla base dei livelli di creatinina sierica misurati secondo la formula CKD-EPI. Sono riportati i valori mediani ottenuti al basale e al mese 24.

La variazione dell'eGFR dalla misurazione basale prima della prima infusione all'ultima misurazione al mese 24 è stata riassunta utilizzando statistiche descrittive.

La variazione è stata calcolata per ciascun soggetto e il valore riportato è la mediana (intervallo completo) di queste variazioni.
Basale e mese 24
Plasma Lyso-Gb3
Lasso di tempo: Basale e mese 24

La globotriaosilsfingosina (lyso-Gb3) è un biomarcatore specifico della malattia di Fabry misurato nel plasma. Vengono riportate le concentrazioni mediane ottenute al basale e al mese 24 e la variazione dal basale al mese 24 della concentrazione mediana.

La variazione di Lyso-Gb3 dalla misurazione basale prima della prima infusione all'ultima misurazione al mese 24 è stata riassunta utilizzando statistiche descrittive.

La variazione è stata calcolata per ciascun soggetto e il valore riportato è la mediana (intervallo completo) di queste variazioni.
Basale e mese 24
Short Form Brief Pain Inventory (BPI)
Lasso di tempo: Basale e mese 24

Il questionario Short Form Brief Pain Inventory (BPI) è autocompilato dai pazienti per quanto riguarda la gravità del dolore e l'interferenza.

Le statistiche descrittive riassumono i risultati per il cambiamento rispetto al basale alla settimana 104 per "Dolore al suo peggio nelle ultime 24 ore".

La gravità dei vari aspetti del dolore è stata valutata su una scala da 0 a 10 (nessun dolore / dolore così grave come puoi immaginare).

La variazione di BPI dalla misurazione basale prima della prima infusione all'ultima misurazione al mese 24 è stata riassunta utilizzando statistiche descrittive.

Il cambiamento è stato calcolato per ogni soggetto e il valore riportato è la media (errore standard) di questi cambiamenti.
Basale e mese 24
Indice del punteggio di gravità di Magonza (MSSI)
Lasso di tempo: Basale e mese 24

Il Mainz Severity Score Index (MSSI) è uno strumento specificamente progettato per misurare la gravità dei segni/sintomi della malattia di Fabry e per monitorare il decorso clinico della malattia. L'MSSI è somministrato dallo sperimentatore e produce punteggi per valutazioni generali, neurologiche, cardiovascolari, renali e complessive. Il punteggio complessivo va da 0 a 76. Un punteggio complessivo inferiore a 20 punti è considerato segni e sintomi lievi della malattia di Fabry, da 20 a 40 è considerato moderato e superiore a 40 è considerato grave.

La variazione del punteggio MSSI complessivo dalla misurazione basale prima della prima infusione all'ultima misurazione al mese 24 è stata riassunta utilizzando statistiche descrittive.

Il cambiamento è stato calcolato per ogni soggetto e il valore riportato è la media (errore standard) di questi cambiamenti.
Basale e mese 24
Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPCR)
Lasso di tempo: Basale e mese 24

L'UPCR fornisce una stima dell'escrezione proteica nelle urine e viene utilizzato come indicatore dell'entità della malattia renale cronica. È stato classificato in tre categorie: 1) UPCR ≤ 0,5 gr/gr, 2) 0,5 gr/gr < UPCR < 1 gr/gr, 3) 1 gr/gr ≤ UPCR. I risultati sono presentati come percentuale di pazienti (%) in ciascuna categoria al basale e al mese 24.

Non ci sono analisi statistiche per questo endpoint.
Basale e mese 24
Indice di massa ventricolare sinistra con ipertrofia al basale
Lasso di tempo: Basale e mese 24

Indice di massa ventricolare sinistra (LVMI) basato sulla risonanza magnetica cardiaca per i pazienti con ipertrofia al basale (per i maschi, l'ipertrofia è superiore a 91 g/m^2 e per le femmine, superiore a 77 g/m^2).

La variazione dell'LVMI dalla misurazione basale prima della prima infusione all'ultima misurazione al mese 24 è stata riassunta utilizzando statistiche descrittive.

La variazione è stata calcolata per ciascun soggetto e il valore riportato è la mediana (intervallo completo) di queste variazioni.
Basale e mese 24
Indice di massa ventricolare sinistra senza ipertrofia al basale
Lasso di tempo: Basale e mese 24

Indice di massa ventricolare sinistra (LVMI) basato sulla risonanza magnetica cardiaca per i pazienti senza ipertrofia al basale (per i maschi, l'ipertrofia è superiore a 91 g/m^2 e per le femmine, superiore a 77 g/m^2).

La variazione dell'LVMI dalla misurazione basale prima della prima infusione all'ultima misurazione al mese 24 è stata riassunta utilizzando statistiche descrittive.

La variazione è stata calcolata per ciascun soggetto e il valore riportato è la mediana (intervallo completo) di queste variazioni.
Basale e mese 24

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica PRX-102
Lasso di tempo: Giorno 1, 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi
Parametri farmacocinetici del PRX-102
Giorno 1, 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi
Anticorpi IgG anti-farmaco
Lasso di tempo: Ogni 2 settimane per 1 mese, poi ogni mese per i primi 6 mesi e ogni 3 mesi fino a 24 mesi
Ogni 2 settimane per 1 mese, poi ogni mese per i primi 6 mesi e ogni 3 mesi fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Protalix

Collaboratori

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Sari Aron, MSc, Protalix Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 giugno 2016

Primo Inserito (Stimato)

10 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PB-102-F20

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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