与阿加糖酶 Beta 相比，PRX-102 对肾功能的安全性和有效性研究 (BALANCE)
PRX-102 与阿加糖酶 Beta 相比对先前接受过阿加糖酶 Beta 治疗的法布里病患者肾功能的安全性和有效性的随机、双盲、主动对照研究
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、主动对照研究，旨在检查 Pegunigalsidase alfa (PRX-102) 在肾功能受损的法布里病患者中的安全性和有效性。 参与者在进入研究之前必须已服用许可的 ERT 药物 agalsidase beta (Fabrazyme®) 至少 1 年，并且至少在过去 6 个月内服用稳定剂量的该产品。 由于这种疾病在男性和女性中的表现不同，因此性别可能会影响治疗效果；因此，还额外要求女性患者不得超过 50%。
筛选后，符合条件的患者以 2:1 的比例随机分配，要么改用 PRX-102，要么继续用阿加糖酶 β 治疗，随机分组根据尿蛋白与肌酐比值 (UPCR)（肾功能指标）是否正常进行分层。 ，高于或低于指定阈值。 这两种产品每两周静脉输注一次，剂量为 1 mg/kg，持续长达 24 个月。 患者和研究人员都不知道正在接受哪种治疗。
完成研究的患者被邀请继续进行长期开放标签扩展研究 PB-102-F60，其中所有参与者每两周接受 1 mg/kg 剂量的 PRX-102。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Budapest、匈牙利、1083
- Semmelweis Egyetem
-
-
-
-
-
Napoli、意大利
- Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
-
-
-
-
-
Bergen、挪威、5021
- Haukeland University Hospital Klinisk Forskningspost
-
-
-
-
Czech Republic
-
Prague、Czech Republic、捷克语、12808
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
-
-
-
-
-
Slovenj Gradec、斯洛文尼亚、2380
- General Hospital Slovenj Gradec
-
-
-
-
-
Paris、法国、92380
- Hôpital Raymond Poincaré
-
-
-
-
-
Zürich、瑞士
- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin UniversitätsSpital Zürich
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- Uab Medicine
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Orange、California、美国、92868
- University of California Irvine Center
-
San Diego、California、美国、92093
- University of California San Diego
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hosptials and Clinics
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49525
- Infusion Associates
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75235
- Renal Disease Research Institute, LLC - Dallas
-
Dallas、Texas、美国、75226
- Institute of Metabolic Disease, Baylor Healthcare
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- Eccles Primary Children's Outpatient Services Building
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22030
- O+O Alpan LLC
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226-3596
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Turku、芬兰、20520
- Turku University Central Hospital
-
-
-
-
-
Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
London、英国、NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
-
Salford、英国、M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
-
-
Birmingham
-
Edgbaston、Birmingham、英国
- Institute of Metabolism and Systems Research
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Zaragoza、西班牙、50012
- Hospital de Dia Quiron Zaragoza
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
有症状的成年法布里病患者，年龄 18-60 岁
男性：血浆和/或白细胞 α 半乳糖苷酶活性（通过活性测定）低于 30% 平均正常水平和法布里病的一个或多个特征
一世。神经性疼痛
二.轮状角膜
三.成簇血管角皮瘤
女性：
一种。历史基因检测结果符合法布里致病性突变和所描述的法布里病的一项或多项特征：
一世。神经性疼痛
二.轮状角膜
三.成簇血管角皮瘤
b.或在新突变的情况下，具有相同突变的法布里病的一级男性家庭成员，以及法布里病的一个或多个特征
一世。神经性疼痛
二.轮状角膜
三.成簇血管角皮瘤
- 通过 CKD-EPI 方程筛选 eGFR 40 至 120 mL/min/1.73 平方米
- eGFR 的线性负斜率基于至少 3 个血清肌酐值超过大约 1 年（范围为 9 至 18 个月，包括在筛选访视时获得的值）≥ 2 mL/min/1.73 平方米/年
- 每 2 周一次每次输注 1 mg/kg 阿加糖酶 β 的剂量治疗至少一年，至少 80% 的 13 (10.4) mg/kg 过去 6 个月的总剂量。
- 其伴侣有生育潜力的女性患者和男性患者同意使用医学上可接受的避孕方法，不包括节律法。
排除标准：
- 对阿加糖酶 β 有过敏反应或 1 型超敏反应史
- 已知的非致病性法布里突变
- 肾透析或移植史
- 筛选前 12 个月内有急性肾损伤史，包括特定肾脏疾病（例如，急性间质性肾炎、急性肾小球和血管炎性肾病）；非特定情况（例如，缺血、中毒性损伤）；以及肾外病理（例如肾前性氮质血症和急性肾后梗阻性肾病）
- 筛选前 4 周内开始血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 治疗或改变剂量
- 筛查 eGFR 值在 91-120 mL/min/1.73 之间的患者 m²，历史 eGFR 值高于 120 mL/min/1.73 平方米（筛选前 9 至 18 个月）
- 尿蛋白与肌酐比值 (UPCR) > 0.5 g/g 且未接受 ACE 抑制剂或 ARB 治疗
- 随机分组前 6 个月内的心血管事件（心肌梗死、不稳定型心绞痛）
- 充血性心力衰竭 NYHA IV 级
- 随机分组前 6 个月内的脑血管事件（中风、短暂性脑缺血发作）
- 对钆造影剂过敏的已知病史，但未通过使用术前用药进行控制
- 怀孕、计划在研究期间怀孕或正在哺乳的女性受试者
- 存在任何医学、情绪、行为或心理状况，根据研究者和/或医学主任的判断，这些状况会干扰患者遵守研究要求
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：PRX-102（pegunigalsidase alfa）
每 2 周输注一次 PRX-102
|
PRX-102 1 mg/kg 每 2 周一次
其他名称：
|
|
有源比较器：阿加糖酶β
每 2 周输注一次阿加糖酶 β
|
每 2 周 1 mg/kg 阿加糖酶 beta
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
估计肾小球滤过率 (eGFR) 的年化变化（斜率）
大体时间：24个月
|
eGFR 的个体年化平均变化（斜率）（mL/min/1.73 m^2/年）是对个体患者 eGFR 年化变化的估计，该变化源自一段时间内的 eGFR 评估（最多 24 个月）。 每个患者的 eGFR 个体年化平均变化（斜率）是通过至少 4 次 eGFR 观察结果来估计的。 对于 eGFR 观测值少于 4 次的患者，斜率将丢失。 |
24个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
估计肾小球滤过率 (eGFR)
大体时间：基线和第 24 个月
|
eGFR 是根据 CKD-EPI 公式根据测量的血清肌酐水平计算的。 报告基线和第 24 个月获得的中值。 使用描述性统计总结了从第一次输注前的基线测量到第 24 个月最后一次测量的 eGFR 变化。 计算每个受试者的变化，报告值是这些变化的中位数（完整范围）。 |
基线和第 24 个月
|
|
血浆 Lyso-Gb3
大体时间：基线和第 24 个月
|
Globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3) 是在血浆中测量的法布里病特异性生物标志物。 报告了基线和第 24 个月获得的中位浓度，以及从基线到第 24 个月中位浓度的变化。 使用描述性统计总结了 Lyso-Gb3 从第一次输注前的基线测量到第 24 个月最后一次测量的变化。 计算每个受试者的变化，报告值是这些变化的中位数（完整范围）。 |
基线和第 24 个月
|
|
简短的简要疼痛量表 (BPI)
大体时间：基线和第 24 个月
|
简短的疼痛量表 (BPI) 提问器由患者自行填写，内容涉及疼痛的严重程度和干扰。 描述性统计总结了第 104 周“过去 24 小时内最严重的疼痛”相对于基线的变化结果。 疼痛各方面的严重程度按 0 到 10 分进行评分（没有疼痛/疼痛如您想象的那么严重）。 使用描述性统计总结了从第一次输注前的基线测量到第 24 个月的最后一次测量的 BPI 变化。 计算每个受试者的变化，报告值是这些变化的平均值（标准误差）。 |
基线和第 24 个月
|
|
美因茨严重程度评分指数 (MSSI)
大体时间：基线和第 24 个月
|
美因茨严重程度评分指数 (MSSI) 是专门设计用于测量法布里病体征/症状严重程度并监测疾病临床病程的工具。 MSSI 由研究者管理，并产生一般、神经、心血管、肾脏和总体评估的分数。 总分范围为 0 至 76。 总分低于20分被认为是法布里病的轻度体征和症状，20到40分被认为是中度，大于40分被认为是重度。 使用描述性统计总结了总体 MSSI 评分从第一次输注前的基线测量到第 24 个月最后一次测量的变化。 计算每个受试者的变化，报告值是这些变化的平均值（标准误差）。 |
基线和第 24 个月
|
|
尿蛋白/肌酐比 (UPCR)
大体时间：基线和第 24 个月
|
UPCR 可以估计尿液中的蛋白质排泄量，并用作慢性肾脏疾病程度的指标。 它分为三类：1) UPCR ≤ 0.5 gr/gr，2) 0.5 gr/gr < UPCR < 1 gr/gr，3) 1 gr/gr ≤ UPCR。 结果以基线和第 24 个月时每个类别的患者百分比 (%) 形式呈现。 没有针对该终点的统计分析。 |
基线和第 24 个月
|
|
基线时左心室质量指数肥厚
大体时间：基线和第 24 个月
|
基于基线肥厚患者心脏 MRI 的左心室质量指数 (LVMI)（男性肥厚高于 91 g/m^2，女性肥厚高于 77 g/m^2）。 使用描述性统计总结了从第一次输注前的基线测量到第 24 个月的最后一次测量的 LVMI 变化。 计算每个受试者的变化，报告值是这些变化的中位数（完整范围）。 |
基线和第 24 个月
|
|
基线时无肥大的左心室质量指数
大体时间：基线和第 24 个月
|
基于心脏 MRI 的左心室质量指数 (LVMI)，基线时无肥大的患者（男性肥厚高于 91 g/m^2，女性肥厚高于 77 g/m^2）。 使用描述性统计总结了从第一次输注前的基线测量到第 24 个月的最后一次测量的 LVMI 变化。 计算每个受试者的变化，报告值是这些变化的中位数（完整范围）。 |
基线和第 24 个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
PRX-102药代动力学
大体时间：第 1 天、6 个月、12 个月和 24 个月
|
PRX-102药代动力学参数
|
第 1 天、6 个月、12 个月和 24 个月
|
|
抗药性IgG抗体
大体时间：前 1 个月每 2 周一次，然后前 6 个月每月一次，最后 24 个月每 3 个月一次
|
前 1 个月每 2 周一次，然后前 6 个月每月一次，最后 24 个月每 3 个月一次
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PB-102-F20
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
PRX-102（pegunigalsidase alfa）的临床试验
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.主动，不招人法布里病美国, 荷兰, 澳大利亚, 匈牙利, 英国, 加拿大, 捷克语, 芬兰, 法国, 意大利, 挪威, 斯洛文尼亚, 西班牙
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.主动，不招人法布里病比利时, 美国, 英国, 意大利, 捷克语, 丹麦, 挪威
-
ProtalixChiesi Farmaceutici S.p.A.完全的
-
ProtalixChiesi Farmaceutici S.p.A.完全的法布里病美国, 丹麦, 比利时, 英国, 挪威, 意大利, 捷克语