以前の抗PD1免疫療法に失敗した手術不能なステージIIIまたはステージIVの黒色腫患者における高用量ボーラスIL2の第II相研究：有効性およびバイオマーカー研究

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された転移性黒色腫を持っている必要があります。 これには、米国がん合同委員会 (AJCC) のステージ IV または進行/手術不能のステージ III が含まれます。 これには、下位段階の黒色腫の病歴があり、その後、局所的/領域的に進行した/手術不能な疾患または遠隔転移のいずれかである再発性転移性疾患の病歴を持つ患者も含まれます。
• -RECISTバージョン1.1によると、患者は測定可能な疾患を持っている必要があります
• -患者は、造影CT / MRIスキャンにより、登録前4週間以内に活動的な脳転移がない必要があります。 以前の脳転移があることがわかっている場合、これらは研究に登録する前に、標準治療の放射線療法、定位放射線手術、または手術で適切に管理されていなければなりません。
• -患者は、以前に抗PD1免疫療法（ニボルマブまたはペムブロリズマブ）を受け、その後、この研究への登録から3か月以内に疾患の進行を経験している必要があります。
• -患者は、過去3週間以内に全身療法または放射線療法を受けてはなりません。 -患者は、時間登録までに以前の治療による有害事象から回復している必要があります。
• 患者は大手術から少なくとも 4 週間は経過しており、手術の影響から完全に回復しており、登録前に重大な感染症が検出されていない必要があります。
• 以前に抗 CTLA4 モノクローナル抗体療法 (イピリムマブまたはトレメリムマブ) を受けた患者には、IL-2 療法による腸穿孔のリスクがあります。 したがって、抗 CTLA4 モノクローナル抗体療法中に大腸炎または下痢の既往歴があるこれらの患者には、胃腸科医による正式な評価を受け、活発な腸の炎症がないことを証明するために大腸内視鏡検査 / 内視鏡検査を検討することをお勧めします。このプロトコルで IL-2 療法を開始する前に。
• -調査官の意見では、3か月を超える平均余命。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1 (Karnofsky >/=70%)
• -患者は、臨床試験プロトコルで定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
• プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）が1.5を超えるフル用量の抗凝固薬（ワルファリンなど）を服用している患者は、次の両方の基準が満たされている場合に適格です：（a）患者のINRが範囲内（通常は 2 から 3 の間) 経口抗凝固剤の安定した用量または低分子量ヘパリンの安定した用量で。 (b) 患者には、活動性出血または出血の危険性が高い病理学的状態 (例えば、主要な血管または既知の静脈瘤を含む腫瘍) はありません。
• 肺: 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) > 2.0 リットル、または身長と年齢の予測値の > 75%。 肺機能検査 (PFT) は、50 歳以上の患者、または重大な肺歴または喫煙歴のある患者に必要です。
• 心臓：うっ血性心不全、冠動脈疾患の症状、登録前6か月未満の心筋梗塞、重篤な不整脈、または不安定狭心症の証拠はありません。 40歳以上の患者、または研究登録の6か月以上前に心筋梗塞を起こしたことがある患者、または重大な心臓の家族歴（CADまたは深刻な不整脈）がある患者は、陰性または低確率の心臓ストレステストを受ける必要があります（たとえば、 -タリウムストレステスト、ストレスマルチゲート取得（MUGA）、ストレスエコーまたは運動ストレステスト）登録前8週間以内の心虚血。
• -中枢神経系（CNS）：登録から過去6か月以内に脳血管障害または一過性脳虚血発作の病歴がない。
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究終了後少なくとも6か月間、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -女性は授乳中であってはならず、出産可能年齢の場合は、陰性の妊娠検査（b-HCG検査; 血清または尿、最小感度25 IU / Lまたは同等の単位のb-HCG）を試験に登録してから2週間以内に行う必要があります.
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -黒色腫の全身療法または放射線療法を受けた患者 研究に登録する前の3週間以内、または3週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。 内分泌障害の既往歴のある患者（例： 甲状腺機能低下症、副腎機能不全、下垂体機能低下症）は、ホルモン補充療法で安定している場合に適格です。
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
• 上記の場合を除き、活動性脳転移のある患者はこの臨床試験から除外する必要があります。

• 臨床的に重大な心血管疾患または脳血管疾患を有する患者:

  1. -登録から過去6か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作の既往。
  2. -登録から過去6か月以内の心筋梗塞、冠動脈バイパス移植（CABG）または不安定狭心症。
  3. -ニューヨーク心臓協会グレードIII以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする深刻な不整脈、登録から過去6か月以内の不安定狭心症。
  4. -登録から過去6か月以内の臨床的に重要な末梢血管疾患。
• -患者がフル用量のワルファリンを使用していない限り、PT INR > 1.5。
• -進行中または活動的な感染症または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を制限します。
• 現在他の悪性腫瘍を患っている患者は対象外です。 他の悪性腫瘍を有する患者は、登録時より前に2年以上連続して無病である場合に適格です。 -任意の in situ 癌、 in situ 乳房の小葉癌、 in situ 子宮頸癌、非定型メラニン細胞過形成または in situ 黒色腫の任意の時点で既往のある患者は適格です。 -基底または扁平上皮がんの既往歴のある患者は適格です。 複数の原発性黒色腫を患っている患者は適格です。
• -患者は、全身性コルチコステロイド（または他の全身性免疫抑制剤）による現在の継続的な治療を必要とする自己免疫障害または免疫抑制状態を持ってはなりません。 . 患者がステロイドを服用していた場合は、最後の服用から少なくとも 2 週間経過している必要があります。 ステロイドの生理学的補充量または他の形態のホルモン補充療法で安定している患者は適格です。