이전 항-PD1 면역요법에 실패한 수술 불가능한 3기 또는 4기 흑색종 환자를 대상으로 고용량 볼루스 IL2에 대한 2상 연구: 효능 및 바이오마커 연구

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 흑색종이 있어야 합니다. 여기에는 AJCC(American Joint Committee on Cancer) 4기 또는 진행/작동 불능 3기가 포함됩니다. 여기에는 또한 더 낮은 단계의 흑색종 및 국소/지역적으로 진행된/수술 불가능한 질병 또는 원격 전이인 후속 재발성 전이성 질병의 병력이 있는 환자가 포함됩니다.
• 환자는 RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 등록 전 4주 이내에 조영 증강 CT/MRI 스캔에서 활동성 뇌 전이가 없어야 합니다. 사전 뇌 전이가 있는 것으로 알려진 경우 연구에 등록하기 전에 치료 표준 방사선 요법, 정위 방사선 수술 또는 수술로 적절하게 관리되어야 합니다.
• 환자는 이전에 항-PD1 면역요법(니볼루맙 또는 펨브롤리주맙)을 받았고 나중에 이 연구에 등록한 후 3개월 이내에 질병 진행을 경험해야 합니다.
• 환자는 이전 3주 이내에 전신 요법이나 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 환자는 등록 시점까지 이전 요법의 부작용에서 회복되어야 합니다.
• 환자는 대수술로부터 최소 4주가 경과해야 하고 수술의 영향에서 완전히 회복되었으며 등록 전에 감지할 수 있는 중대한 감염이 없어야 합니다.
• 이전에 항-CTLA4 단클론 항체 요법(ipilimumab 또는 tremelimumab)을 받은 환자의 경우 IL-2 요법으로 장 천공의 위험이 있습니다. 따라서 항-CTLA4 단클론항체 치료 중 대장염 또는 설사 병력이 있는 환자의 경우 위장병 전문의의 정식 평가를 받고 활동성 장 염증이 없음을 입증하기 위해 대장내시경/내시경 검사를 고려해야 합니다. 이 프로토콜에서 IL-2 치료를 시작하기 전에.
• 연구자의 의견에 따라 3개월 이상의 기대 수명.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1(Karnofsky >/=70%)
• 환자는 임상 시험 프로토콜에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) >1.5인 전용량 항응고제(예: 와파린)를 복용 중인 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적합합니다. 일반적으로 2~3) 경구용 항응고제의 안정 용량 또는 저분자량 헤파린의 안정 용량에서. (b) 환자는 활성 출혈 또는 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 주요 혈관을 침범하는 종양 또는 알려진 정맥류)가 없습니다.
• 폐: 1초간 강제 호기량(FEV1) > 2.0리터 또는 신장 및 연령에 대해 예측된 > 75%. 폐 기능 검사(PFT)는 50세 이상이거나 심각한 폐 또는 흡연 병력이 있는 환자에게 필요합니다.
• 심장: 울혈성 심부전, 관상 동맥 질환의 증상, 진입 전 6개월 미만의 심근 경색, 심각한 심장 부정맥 또는 불안정 협심증의 증거가 없습니다. 40세 이상이거나 연구 시작 전 6개월 이상 이전에 심근경색을 경험했거나 심각한 심장 가족력(CAD 또는 심각한 부정맥)이 있는 환자는 음성 또는 낮은 확률의 심장 스트레스 테스트(예: 등록 전 8주 이내에 심장 허혈에 대한 탈륨 스트레스 테스트, 스트레스 다중 게이트 획득(MUGA), 스트레스 에코 또는 운동 스트레스 테스트).
• 중추신경계(CNS): 등록 후 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력이 없습니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 치료 완료 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 여성은 수유 중이어서는 안 되며, 가임 연령인 경우 연구 등록 후 2주 이내에 음성 임신 검사(b-HCG 검사; 혈청 또는 소변, 최소 민감도 25 IU/L 또는 b-HCG 등가 단위)를 받아야 합니다. .
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 연구에 등록하기 전 3주 이내에 흑색종에 대한 전신 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 3주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 환자. 내분비병의 병력이 있는 환자(예: 갑상선 기능 저하증, 부신 기능 부전, 뇌하수체 기능 저하증)은 호르몬 대체 요법에 안정적일 경우 자격이 있습니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
• 활성 뇌 전이가 있는 환자는 위에 언급된 경우를 제외하고 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.

• 임상적으로 유의한 심혈관 또는 뇌혈관 질환이 있는 환자:

  1. 등록 후 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
  2. 심근경색증, 관상동맥우회술(CABG) 또는 등록일로부터 지난 6개월 이내의 불안정 협심증.
  3. New York Heart Association 등급 III 이상의 울혈성 심부전, 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥, 등록 후 지난 6개월 이내에 불안정 협심증.
  4. 등록 후 지난 6개월 이내에 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환.
• 환자가 전용량 와파린을 복용하지 않는 한 PT INR >1.5.
• 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병.
• 현재 다른 악성 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다. 다른 악성 종양이 있는 환자는 등록 시점 이전에 2년 이상 지속적으로 질병이 없는 경우 자격이 있습니다. 상피내암, 상피내유방암, 자궁경부암, 비정형 멜라닌 세포 증식증 또는 상피내 흑색종의 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다. 기저 또는 편평 피부암의 이전 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다. 다발성 원발성 흑색종을 앓았던 환자가 자격이 있습니다.
• 환자는 경구용 스테로이드(예: 프레드니손, 덱사메타손) 또는 국소 스테로이드 크림이나 연고 또는 안과용 스테로이드나 스테로이드 흡입기의 지속적인 사용을 포함하여 전신 코르티코스테로이드(또는 기타 전신 면역억제제)로 현재 진행 중인 치료가 필요한 자가면역 질환이나 면역억제 상태가 없어야 합니다. . 환자가 스테로이드를 복용하고 있었다면 마지막 복용 후 최소 2주가 경과해야 합니다. 스테로이드의 생리적 대체 용량 또는 다른 형태의 호르몬 대체 요법에 안정적인 환자가 적합합니다.