Vaiheen II tutkimus suuren annoksen bolus IL2:sta potilailla, joilla on leikkauskelvoton vaiheen III tai IV melanooma, jotka ovat epäonnistuneet aiempi anti-PD1-immunoterapia: tehokkuus ja biomarkkeritutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen melanooma. Tämä sisältää American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaiheen IV tai edenneen/käyttökelvottoman vaiheen III. Tämä sisältää myös potilaat, joilla on aiemman vaiheen melanooma ja sen jälkeen uusiutuva metastaattinen sairaus, joka on joko paikallisesti/alueellisesti edennyt/leikkauskelvoton sairaus tai etäpesäkkeitä.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan
• Potilailla ei saa olla aktiivisia aivometastaaseja varjoaineella tehostetuilla CT/MRI-skannauksilla 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Jos tiedetään, että niillä on aikaisempia aivometastaaseja, ne on täytynyt hoitaa riittävästi tavallisella hoitosäteilyhoidolla, stereotaktisella radiokirurgialla tai leikkauksella ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
• Potilaan on täytynyt olla aiemmin saanut anti-PD1-immunoterapiaa (nivolumabi tai pembrolitsumabi) ja hänen on täytynyt myöhemmin kokea taudin eteneminen 3 kuukauden kuluessa tähän tutkimukseen rekisteröitymisestä.
• Potilaat eivät saa olla saaneet systeemistä hoitoa tai sädehoitoa kolmen edeltävän viikon aikana. Potilaiden on oltava toipuneet edellisen hoidon haittatapahtumista rekisteröintihetkellä.
• Potilaiden on oltava vähintään 4 viikon kuluttua suuresta leikkauksesta ja täysin toipuneet kaikista leikkauksen vaikutuksista, ja heillä ei ole merkittävää havaittavissa olevaa infektiota ennen rekisteröintiä.
• Potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin monoklonaalista anti-CTLA4-vasta-ainehoitoa (ipilimumabi tai tremelimumabi), on olemassa suolen perforaation riski IL-2-hoidon aikana. Siksi näille potilaille, jos heillä on ollut paksusuolentulehdus tai ripuli monoklonaalisen anti-CTLA4-vasta-ainehoidon aikana, suositellaan, että he saavat virallisen gastroenterologin arvioinnin ja harkitaan kolonoskopiaa/endoskopiaa aktiivisen suolitulehduksen puuttumisen osoittamiseksi. ennen IL-2-hoidon aloittamista tällä protokollalla.
• Elinajanodote tutkijan mielestä yli 3 kuukautta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (Karnofsky >/=70 %)
• Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan on oltava normaali kliinisen tutkimussuunnitelman mukaisesti.
• Potilaat, jotka saavat täyden annoksen antikoagulanttia (esim. varfariinia), joiden protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,5, ovat kelvollisia, jos molemmat seuraavista kriteereistä täyttyvät: (a) Potilaan INR on alueella yleensä 2-3) vakaalla annoksella oraalista antikoagulanttia tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista hepariinia. (b) Potilaalla ei ole aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja).
• Keuhkot: pakotettu uloshengityksen tilavuus sekunnissa (FEV1) > 2,0 litraa tai > 75 % pituuden ja iän arvioidusta. Keuhkojen toimintatestejä (PFT) vaaditaan potilailta, jotka ovat yli 50-vuotiaita tai joilla on merkittävä keuhko- tai tupakointihistoria.
• Sydän: Ei merkkejä kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, sepelvaltimotaudin oireista, sydäninfarktista alle 6 kuukautta ennen tuloa, vakavista sydämen rytmihäiriöistä tai epästabiilista angina pectorista. Potilailta, jotka ovat yli 40-vuotiaita tai joilla on ollut sydäninfarkti yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa tai joilla on merkittävä sydämen suvussa esiintynyt historia (CAD tai vakavat rytmihäiriöt), on tehtävä negatiivinen tai pienen todennäköisyyden sydämen stressitesti (esim. tallium-stressitesti, stressin monimutkainen hankinta (MUGA), stressikaiku tai rasitustesti) sydämen iskemian varalta 8 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
• Keskushermosto (CNS): Ei aiempaa aivoverenkiertohäiriöitä tai ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia viimeisen 6 kuukauden aikana rekisteröinnistä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Naiset eivät saa imettää, ja jos he ovat hedelmällisessä iässä, heillä tulee olla negatiivinen raskaustesti (b-HCG-testi; seerumi tai virtsa, vähintään herkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt b-HCG:tä) kahden viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta .
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä melanooman hoitoa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista. Potilaat, joilla on ollut endokrinopatioita (esim. kilpirauhasen vajaatoiminta, lisämunuaisten vajaatoiminta, hypopituitarismi) ovat kelvollisia, jos ne ovat vakaat hormonikorvaushoidossa.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, paitsi edellä mainituissa tapauksissa.

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- tai aivoverisuonisairaus:

  1. aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 6 kuukauden aikana rekisteröinnistä.
  2. sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana rekisteröinnistä.
  3. New York Heart Associationin asteen III tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä.
  4. kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus viimeisen 6 kuukauden aikana rekisteröinnistä.
• PT INR > 1,5, ellei potilas käytä täyttä varfariiniannosta.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet yhtäjaksoisesti tautivapaita yli 2 vuotta ennen rekisteröintiä. Potilaat, joilla on aiemmin ollut mikä tahansa in situ -syöpä, lobulaarinen rintasyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ, epätyypillinen melanosyyttinen hyperplasia tai melanooma in situ, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on aiemmin ollut tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ovat tukikelpoisia. Potilaat, joilla on ollut useita primaarisia melanoomaa, ovat kelvollisia.
• Potilailla ei saa olla autoimmuunisairauksia tai immunosuppressiivisia tiloja, jotka edellyttävät meneillään olevaa hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (tai muilla systeemisillä immunosuppressantteilla), mukaan lukien oraaliset steroidit (esim. prednisoni, deksametasoni) tai jatkuvaa paikallisten steroidivoiteiden tai -voiteiden tai oftalmologisten steroidisteroidien tai steroidien käyttöä. . Jos potilas on käyttänyt steroideja, viimeisestä annoksesta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa. Potilaat, joiden fysiologiset korvausannokset steroideja tai muita hormonikorvaushoitomuotoja ovat vakaat, ovat kelvollisia.