スタチンとの生活 - 介入運動研究 (LIFESTAT)

バックグラウンド：

デンマークにおける高コレステロール血症とスタチンの使用

シンバスタチンは、最も一般的に処方されるスタチンであり、ヒドロキシルメチルグルタリル (HMG) コエンザイム A レダクターゼを阻害し、それによって肝臓でのコレステロールの生合成をブロックする薬物のクラスです。 シンバスタチンは、低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) および/または総コレステロールが上昇している個人に処方されます。これらの臨床パラメーターは、他の健康上の問題や問題がない場合でも、心血管疾患 (CVD) の危険因子と見なされているためです。以前の心筋梗塞、糖尿病、高血圧などの危険因子。

スタチンの処方の約 40% は、一般開業医によるコレステロール上昇の一次予防のために、身体症状や徴候のない患者に発行されます。 心臓発作や脳卒中のリスクを可視化するのは「コレステロール値」だけです。 症状の欠如は、有害作用と同様に、患者の治療への順守にとって重要である可能性があります。 マスメディアの情報や日常生活の変化など、さまざまな要因が治療の決定に影響を与える可能性があります。

高コレステロール血症の治療ガイドライン：

ガイドラインは、スタチンによる予防的治療は、5 年以内に主要な血管イベントの予測リスクが 10% を超える個人に適していることを示しています。 それにもかかわらず、スタチン療法は、CVDのない65,229人の患者のメタスタディで全死因死亡率を下げることができず、そのうちの何人かは糖尿病を患っていました. 同様に、患者の 10% 以上に CVD の既往歴があるいくつかの研究を含むコクラン レビュー分析では、全死因死亡率が 0.5% しか減少しなかったことが示されました。死は防げたでしょう。 これらのデータは、将来の CVD のリスクが低い他の点では健康な個人の CVD を予防するために、より保守的なスタチンの使用が正当化される可能性があることを示唆しています。

欠点：

横紋筋融解症 (骨格筋細胞死) は、まれではあるがスタチン使用の深刻な副作用であり、まれに急性腎不全や死亡につながる可能性があります (つまり、106 処方あたり 1.5 人が死亡)。 スタチンの使用は、筋肉痛（筋肉痛）、けいれん、衰弱などの筋肉機能障害と関連していることがはるかに多い. 報告されている筋肉痛の発生率は、1% (製薬会社の報告) から、スタチンで治療されたアスリートの 75% までさまざまです。 軽度から重度の筋肉痛は、定期的な運動を妨げる大きな要因であり、定期的な運動は CVD を予防し、血中コレステロールを低下させるための重要なライフ スタイル アプローチの 1 つであるため、これはスタチン使用の重大な欠点です。 定期的な運動は、それ自体が CVD の危険因子である肥満や 2 型糖尿病の予防と治療にも効果的です。

筋肉痛の背後にあるメカニズムは知られていません。 しかし、この研究の背後にいる研究者は最近、筋肉のミトコンドリア機能がスタチン治療によって損なわれ、Q10タンパク質がこれに重要な役割を果たしている可能性があることを実証しました. さらに、スタチンは耐糖能にも悪影響を及ぼし、2 型糖尿病のリスクを高めます。

リサーチクエスチョン:

包括的な研究課題は、なぜスタチン治療が筋肉痛を引き起こすのかということです。 スタチン治療は運動トレーニングを損なう (または禁止する) ことはありますか? さらに、次の質問が調査されます。

A. スタチン治療は以下を引き起こしますか?

1. 筋力の低下？
2. 骨格筋の炎症？
3. ミトコンドリア呼吸機能の低下？ B. 異常なグルコース恒常性?

質問 A と B に関して: もしそうなら、フィジカルトレーニングはスタチン治療のこの影響を打ち消すことができますか?

方法論:

コホート

定義された包含および除外基準を満たす患者は、コペンハーゲンの一般診療所および新聞広告から募集されます。 これらの患者の大部分は、臨床診療の制約に適した形式で致命的な心血管疾患の 10 年間のリスクを直接推定する HeartScore リスク推定システムに基づいて評価されています。 時差募集を実施いたします。

一次予防としてスタチン治療を開始する前の 30 人の男性 (年齢: 40 ～ 70 歳、BMI: 25 ～ 35 kg/m2) を募集します。 総コレステロールの上昇（>6mmol/l）および/またはLDLコレステロールの上昇（>3.5mmol/l）および軽度の高血圧（<160/100mmHg）を除いて、CVDの他の危険因子は存在してはなりません。

患者は次の 3 つのグループのいずれかに割り当てられます (くじ引きによる無作為化)。

• 身体運動トレーニングとシンバスタチン 40 mg/日と Q10 プラセボ
• 身体運動トレーニングとシンバスタチン 40 mg/日および Q10 400 mg/日の補給
• 身体運動トレーニング、シンバスタチン プラセボおよび Q10 プラセボ

介入期間は8週間で、前後に一連の実験日があります。

実験日 (介入の前後で同じ):

情報提供日：健康診断、心電図、最大酸素摂取量（VO2 max）。

1日目（一晩断食、約5時間）：

• デュアル エネルギー X 線吸収法 (DXA) スキャン (体組成と体脂肪)。
• 経口ブドウ糖負荷試験＋筋肉痛・不快感スコアアンケート（税込） ビジュアル アナログ スケール)
• 等速性強度と力の発生率 (PowerRig および KinCom ダイナモメーター)。
• 反復VO2-max-テスト

2日目（一晩断食約7時間）：

• 筋生検、外側広筋
• 2段階の正常血糖、高インスリンクランプ。

トレーニングプログラム すべてのトレーニングは監督され、部門で行われます。 トレーニングは、有酸素運動の自転車エルゴメーター トレーニング (VO2max の 60 ～ 70% で 45 分/セッション) を週 3 回、8 週間行います。