Statiinien kanssa eläminen - Interventioharjoitustutkimus (LIFESTAT)

Tausta:

Hyperkolesterolemia ja statiinien käyttö Tanskassa

Simvastatiini on yleisimmin määrätty statiini, lääkeluokka, joka estää hydroksyylimetyyliglutaryyli (HMG) koentsyymi A -reduktaasia ja estää siten kolesterolin biosynteesin maksassa. Simvastatiinia määrätään henkilöille, joilla on kohonnut matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C) ja/tai kokonaiskolesteroli, koska näitä kliinisiä parametreja pidetään sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskitekijänä, vaikka muita terveysongelmia tai riskitekijöitä, kuten aiempi sydäninfarkti, diabetes tai verenpainetauti.

Noin 40 % statiiniresepteistä määrätään kohonneen kolesterolin primaariseen ehkäisyyn yleislääkärien toimesta potilaille, joilla ei ole ruumiillisia oireita tai merkkejä. Vain "kolesteroliluku" tekee sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riskin näkyväksi. Oireiden puuttuminen on todennäköisesti tärkeää potilaiden hoitoon sitoutumisen kannalta, samoin kuin haittavaikutukset. Useat tekijät, kuten tiedotusvälineissä ja päivittäisessä elämässä tapahtuvat muutokset, voivat vaikuttaa päätökseen hoidon aloittamisesta

Hyperkolesterolemian hoitoohjeet:

Ohjeet osoittavat, että ennaltaehkäisevä statiinihoito on tarkoituksenmukaista henkilöille, joiden ennustettu vakavan verisuonitapahtuman riski on yli 10 % viiden vuoden sisällä, kun taas jotkut, mutta eivät kaikki, mielipidejohtajat kannattavat 5 %:n kynnystä. Siitä huolimatta statiinihoito ei onnistunut vähentämään kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta metatutkimuksessa, johon osallistui 65 229 potilasta, joilla ei ollut sydän- ja verisuonisairauksia ja joista osalla oli diabetes. Samoin Cochranen katsausanalyysi, joka sisälsi joitain tutkimuksia, joissa yli 10 prosentilla potilaista oli aiemmin sairastanut sydän- ja verisuonitautia, osoitti vain 0,5 prosentin laskun kaikista syistä johtuvassa kuolleisuudesta, mikä osoittaa, että jokaista 200 statiineja päivittäin 5 vuoden ajan käyttävää potilasta kohden 1 kuolema olisi estetty. Nämä tiedot viittaavat siihen, että statiinien konservatiivisempi käyttö sydän- ja verisuonitautien ehkäisemiseksi muutoin terveillä henkilöillä, joilla on alhainen riski saada sydän- ja verisuonitauti, saattaa olla perusteltua.

Huono puoli:

Rabdomyolyysi (luustolihassolukuolema) on harvinainen mutta vakava statiinien käytön sivuvaikutus, joka voi harvoin johtaa akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan ja kuolemaan (eli 1,5 kuolemaa 106 reseptiä kohti). Statiinien käyttö liittyy paljon useammin lihasten toimintahäiriöihin, mukaan lukien myalgia (lihaskipu), kouristukset ja heikkous. Raportoitu myalgian ilmaantuvuus vaihtelee 1 %:sta (lääkeyhtiöiden raportit) jopa 75 %:iin statiinihoitoa saaneilla urheilijoilla. Lievä tai vaikea myalgia estää voimakkaasti säännöllistä liikuntaa, ja koska säännöllinen liikunta on yksi kriittisistä elämäntavoista sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä ja veren kolesterolin vähentämisessä, tämä on statiinien käytön merkittävä haittapuoli. Säännöllinen liikunta on tehokas myös lihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen ehkäisyssä ja hoidossa, jotka itsessään ovat sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä.

Myalgian taustalla olevaa mekanismia ei tunneta. Tämän tutkimuksen taustalla olevat tutkijat ovat kuitenkin hiljattain osoittaneet, että statiinihoito heikentää lihasten mitokondrioiden toimintaa ja Q10-proteiinilla voi olla tässä keskeinen rooli. Lisäksi statiinit vaikuttavat negatiivisesti glukoosinsietokykyyn ja lisäävät tyypin 2 diabeteksen riskiä.

Tutkimuskysymykset:

Kokonaisvaltainen tutkimuskysymys on: miksi statiinihoito aiheuttaa lihaskipuja? Vaikuttaako statiinihoito (tai jopa kieltääkö se) fyysistä harjoittelua? Lisäksi selvitetään seuraavat kysymykset:

A. Aiheuttaako statiinihoito:

1. Vähentynyt lihasvoima?
2. Luustolihastulehdus?
3. Vähentynyt mitokondrioiden hengitystoiminta? B. Epänormaali glukoosin homeostaasi?

Kysymys A ja B: Jos on, voiko fyysinen harjoittelu estää tämän statiinihoidon vaikutuksen?

Metodologia:

Kohortti

Potilaat, jotka täyttävät määritellyt sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, rekrytoidaan Kööpenhaminan yleislääkäriasemilta ja sanomalehtiilmoituksista. Suurin osa näistä potilaista arvioidaan HeartScore-riskinarviointijärjestelmän perusteella, joka tarjoaa suoran arvion kymmenen vuoden kuolemaan johtavista sydän- ja verisuonitautien riskistä kliinisen käytännön vaatimuksiin sopivassa muodossa. Toteutetaan porrastettu rekrytointi.

Rekrytoidaan 30 miestä (ikä: 40-70 vuotta; BMI: 25-35 kg/m2) ennen statiinihoidon aloittamista primaarisena ehkäisynä. Muita sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä ei saa olla, paitsi kohonnut kokonaiskolesteroli (>6 mmol/l) ja/tai kohonnut LDL-kolesteroli (>3,5 mmol/l) ja lievä verenpainetauti (<160/100 mmHg).

Potilaat jaetaan (satunnaistaminen arvalla) johonkin kolmesta ryhmästä:

• Fyysinen harjoittelu ja simvastatiini 40 mg/vrk ja Q10 lumelääke
• Fyysinen harjoittelu ja simvastatiini 40 mg/vrk ja Q10 400 mg/vrk lisäravinteet
• Fyysinen harjoittelu, Simvastatiini lumelääke ja Q10 lumelääke

Interventiojakso on 8 viikkoa ja sarja koepäiviä ennen ja jälkeen.

Kokeilupäivät (identtiset ennen ja jälkeen interventioita):

Infopäivä: terveystarkastus, EKG ja maksimaalinen hapenotto (VO2 max).

Päivä 1 (yön paasto, noin 5 tuntia):

• Kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria (DXA) (kehon koostumus ja kehon rasva).
• Suun glukoositoleranssitesti + pisteytyslomake lihaskivuista/-epämukavuudesta (sis. Visual Analog Scale)
• Isokineettinen vahvuus ja voimankehitysnopeus (PowerRig ja KinCom-dynamometri).
• Toistettu VO2-max-testi

Päivä 2 (yön ylipaasto noin 7 tuntia):

• Lihasbiopsia, vastus lateralis
• 2-vaiheinen euglykeeminen, hyperinsulineminen puristin.

Koulutusohjelma Kaikki koulutus on ohjattua ja tapahtuu osastolla. Harjoittelu on aerobista, pyöräergometriharjoitusta (45 min/tunti 60-70 % VO2max:sta) kolme kertaa viikossa 8 viikon ajan.