Viviendo con estatinas - Estudio de ejercicio intervencionista (LIFESTAT)

Fondo:

Hipercolesterolemia y uso de estatinas en Dinamarca

La simvastatina es la estatina más recetada, una clase de medicamentos que inhiben la hidroxil-metil-glutaril (HMG) coenzima A reductasa y, por lo tanto, bloquean la biosíntesis de colesterol en el hígado. Simvastatin se prescribe para personas con colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) y/o colesterol total elevados, porque estos parámetros clínicos se consideran un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV), incluso en ausencia de otros problemas de salud o factores de riesgo, como infarto de miocardio previo, diabetes o hipertensión.

Aproximadamente el 40% de las recetas de estatinas se emiten para la prevención primaria del colesterol elevado por médicos generales a pacientes sin síntomas o signos corporales. Solo el "número de colesterol" hace visible el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular. Es probable que la falta de síntomas sea importante para el cumplimiento del tratamiento por parte de los pacientes, al igual que los efectos adversos. Una serie de factores, como la información en los medios de comunicación y los cambios en la vida diaria, pueden afectar la decisión de tomar el tratamiento.

Pautas de tratamiento para la hipercolesterolemia:

Las guías indican que el tratamiento preventivo con estatinas es apropiado en individuos con >10 % de riesgo previsto de un evento vascular importante dentro de los 5 años, mientras que algunos, pero no todos los líderes de opinión, abogan por un umbral del 5 %. Sin embargo, la terapia con estatinas no logró reducir la mortalidad por todas las causas en un metaestudio de 65 229 pacientes sin ECV, algunos de los cuales tenían diabetes. De manera similar, un análisis de revisión Cochrane, que incluyó algunos estudios en los que más del 10 % de los pacientes tenían antecedentes de ECV, mostró una reducción de solo el 0,5 % en la mortalidad por todas las causas, lo que indica que por cada 200 pacientes que toman estatinas diariamente durante 5 años, 1 se evitaría la muerte. Estos datos sugieren que puede justificarse un uso más conservador de las estatinas para prevenir la ECV en personas por lo demás sanas con bajo riesgo de futuras ECV.

La baja:

La rabdomiólisis (muerte de las células del músculo esquelético) es un efecto secundario poco frecuente pero grave del uso de estatinas, que en raras ocasiones puede provocar insuficiencia renal aguda y muerte (es decir, 1,5 muertes por cada 106 recetas). El uso de estatinas se asocia mucho más frecuentemente con disfunción muscular, que incluye mialgia (dolor muscular), calambres y debilidad. La incidencia notificada de mialgia varía desde el 1 % (informes de las compañías farmacéuticas) hasta el 75 % en atletas tratados con estatinas. La mialgia de leve a severa es un fuerte desincentivo para el ejercicio regular, y debido a que el ejercicio regular es uno de los enfoques de estilo de vida críticos para prevenir las enfermedades cardiovasculares y reducir el colesterol en la sangre, esta es una desventaja significativa del uso de estatinas. El ejercicio regular también es eficaz para prevenir y tratar la obesidad y la diabetes tipo 2, que en sí mismas son factores de riesgo de ECV.

Se desconoce el mecanismo detrás de la mialgia. Sin embargo, los investigadores detrás de este estudio demostraron recientemente que la función mitocondrial muscular se ve afectada con el tratamiento con estatinas y la proteína Q10 puede desempeñar un papel clave en esto. Además, las estatinas también afectan negativamente a la tolerancia a la glucosa, aumentando el riesgo de diabetes tipo 2.

Preguntas de investigación:

La pregunta de investigación general es: ¿por qué el tratamiento con estatinas causa dolor muscular? ¿El tratamiento con estatinas perjudica (o incluso prohíbe) el entrenamiento físico? Además se investigarán las siguientes cuestiones:

A. ¿El tratamiento con estatinas causa:

1. ¿Disminución de la fuerza muscular?
2. ¿Inflamación del músculo esquelético?
3. ¿Disminución de la función respiratoria mitocondrial? B. ¿Homeostasis anormal de la glucosa?

Re pregunta A y B: Si es así, ¿puede el entrenamiento físico contrarrestar este efecto del tratamiento con estatinas?

Metodología:

Grupo

Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión definidos serán reclutados de clínicas de medicina general en Copenhague y anuncios en periódicos. La gran mayoría de estos pacientes están siendo evaluados sobre la base del sistema de estimación de riesgo HeartScore que ofrece una estimación directa del riesgo de diez años de enfermedad cardiovascular mortal en un formato adecuado a las limitaciones de la práctica clínica. Se implementará un reclutamiento escalonado.

Se reclutan 30 hombres (edad: 40-70 años; IMC: 25-35 kg/m2) antes de iniciar un tratamiento con estatinas como prevención primaria. No deben estar presentes otros factores de riesgo de ECV excepto colesterol total elevado (>6 mmol/l) y/o colesterol LDL elevado (>3,5 mmol/l) e hipertensión leve (<160/100 mm Hg).

Los pacientes serán asignados (aleatorización por sorteo) a uno de tres grupos:

• Entrenamiento físico y Simvastatina 40 mg/día y Q10 placebo
• Entrenamiento físico y suplementación con Simvastatina 40 mg/día y Q10 400 mg/día
• Entrenamiento físico, placebo de simvastatina y placebo de Q10

El periodo de intervención es de 8 semanas con una serie de días experimentales antes y después.

Días experimentales (idénticos antes y después de las intervenciones):

Jornada informativa: examen de salud, ECG y consumo máximo de oxígeno (VO2 máx).

Día 1 (ayuno nocturno, aproximadamente 5 horas):

• Exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) (composición corporal y grasa corporal).
• Prueba de tolerancia a la glucosa oral + cuestionario de puntuación para dolor/malestar muscular (incl. escala analógica visual)
• Fuerza isocinética y Tasa de Desarrollo de Fuerza (dinamómetro PowerRig y KinCom).
• Prueba repetida de VO2 máx.

Día 2 (ayuno nocturno de aproximadamente 7 horas):

• Biopsia muscular, vasto lateral
• Pinza euglucémica, hiperinsulinémica de 2 pasos.

Programa de formación Toda la formación es supervisada y tiene lugar en el departamento. El entrenamiento es aeróbico, en bicicleta ergométrica (45 min/sesión al 60-70% del VO2max) tres veces por semana durante 8 semanas.