Życie ze statynami - badanie ćwiczeń interwencyjnych (LIFESTAT)

Tło:

Hipercholesterolemia i stosowanie statyn w Danii

Symwastatyna jest najczęściej przepisywaną statyną, klasą leków, które hamują reduktazę koenzymu A hydroksylo-metylo-glutarylu (HMG), a tym samym blokują biosyntezę cholesterolu w wątrobie. Symwastatyna jest przepisywana osobom z podwyższonym stężeniem cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) i (lub) cholesterolu całkowitego, ponieważ te parametry kliniczne są postrzegane jako czynnik ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (CVD), nawet w przypadku braku innych problemów zdrowotnych lub czynniki ryzyka, takie jak przebyty zawał mięśnia sercowego, cukrzyca czy nadciśnienie.

Około 40% recept na statyny jest wystawianych przez lekarzy pierwszego kontaktu w celu prewencji pierwotnej podwyższonego poziomu cholesterolu pacjentom bez objawów cielesnych. Dopiero „liczba cholesterolu” uwidacznia ryzyko zawału serca i udaru mózgu. Brak objawów prawdopodobnie będzie miał znaczenie dla przestrzegania zaleceń terapeutycznych, podobnie jak działania niepożądane. Na decyzję o podjęciu leczenia może mieć wpływ szereg czynników, takich jak informacje w środkach masowego przekazu oraz zmiany w życiu codziennym

Wytyczne dotyczące leczenia hipercholesterolemii:

Wytyczne wskazują, że zapobiegawcze leczenie statynami jest właściwe u osób z >10% przewidywanym ryzykiem wystąpienia poważnego incydentu naczyniowego w ciągu 5 lat, podczas gdy niektórzy, ale nie wszyscy liderzy opinii opowiadają się za progiem 5%. Niemniej jednak leczenie statynami nie zmniejszyło śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w meta-badaniu obejmującym 65 229 pacjentów bez CVD, z których niektórzy chorowali na cukrzycę. Podobnie analiza przeglądowa Cochrane, która obejmowała niektóre badania, w których ponad 10% pacjentów miało w wywiadzie CVD, wykazała jedynie 0,5% zmniejszenie śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, co wskazuje, że na każde 200 pacjentów przyjmujących statyny codziennie przez 5 lat, 1 zapobiegłoby się śmierci. Dane te sugerują, że uzasadnione może być bardziej konserwatywne stosowanie statyn w zapobieganiu CVD u zdrowych osób z niskim ryzykiem wystąpienia CVD w przyszłości.

Wada:

Rabdomioliza (śmierć komórek mięśni szkieletowych) jest rzadkim, ale poważnym skutkiem ubocznym stosowania statyn, który w rzadkich przypadkach może prowadzić do ostrej niewydolności nerek i śmierci (tj. 1,5 zgonu na 106 recept). Stosowanie statyn znacznie częściej wiąże się z dysfunkcjami mięśni, w tym bólami mięśni (bólami mięśni), skurczami i osłabieniem. Zgłaszana częstość występowania bólu mięśni waha się od 1% (raporty firm farmaceutycznych) do nawet 75% u sportowców leczonych statynami. Bóle mięśni o nasileniu od łagodnego do ciężkiego silnie zniechęcają do regularnych ćwiczeń, a ponieważ regularne ćwiczenia są jednym z kluczowych stylów życia w zapobieganiu CVD i obniżaniu poziomu cholesterolu we krwi, jest to istotna wada stosowania statyn. Regularne ćwiczenia są również skuteczne w zapobieganiu i leczeniu otyłości i cukrzycy typu 2, które same w sobie są czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.

Mechanizm stojący za bólem mięśni nie jest znany. Jednak badacze stojący za tym badaniem niedawno wykazali, że funkcja mitochondriów mięśni jest upośledzona podczas leczenia statynami, a białko Q10 może odgrywać w tym kluczową rolę. Ponadto statyny wpływają również negatywnie na tolerancję glukozy, zwiększając ryzyko wystąpienia cukrzycy typu 2.

Pytania badawcze:

Nadrzędnym pytaniem badawczym jest: dlaczego leczenie statynami powoduje ból mięśni? Czy leczenie statynami upośledza (a nawet uniemożliwia) trening fizyczny? Ponadto zbadane zostaną następujące kwestie:

A. Czy leczenie statynami powoduje:

1. Zmniejszona siła mięśni?
2. Zapalenie mięśni szkieletowych?
3. Zmniejszona czynność oddechowa mitochondriów? B. Nieprawidłowa homeostaza glukozy?

Do pytania A i B: Jeśli tak, to czy trening fizyczny może przeciwdziałać temu efektowi leczenia statynami?

Metodologia:

Kohorta

Pacjenci spełniający określone kryteria włączenia i wyłączenia będą rekrutowani z przychodni ogólnych w Kopenhadze iz ogłoszeń w gazetach. Zdecydowana większość tych pacjentów jest oceniana na podstawie systemu szacowania ryzyka HeartScore, który oferuje bezpośrednie oszacowanie dziesięcioletniego ryzyka śmiertelnej choroby sercowo-naczyniowej w formacie dostosowanym do ograniczeń praktyki klinicznej. Zostanie wdrożony nabór etapowy.

Zrekrutowano 30 mężczyzn (wiek: 40-70 lat; BMI: 25-35 kg/m2) przed rozpoczęciem leczenia statynami w ramach profilaktyki pierwotnej. Nie mogą być obecne żadne inne czynniki ryzyka CVD, z wyjątkiem podwyższonego poziomu cholesterolu całkowitego (>6 mmol/l) i/lub podwyższonego poziomu cholesterolu LDL (>3,5 mmol/l) oraz łagodnego nadciśnienia tętniczego (<160/100 mm Hg).

Pacjenci zostaną przydzieleni (randomizacja poprzez losowanie) do jednej z trzech grup:

• Trening fizyczny i symwastatyna 40 mg/dobę i placebo Q10
• Trening fizyczny i suplementacja symwastatyną 40 mg/dzień i Q10 400 mg/dzień
• Trening fizyczny, placebo Simvastatin i placebo Q10

Okres interwencji wynosi 8 tygodni z serią dni doświadczalnych przed i po.

Dni doświadczalne (identyczne przed i po interwencjach):

Dzień informacyjny: badanie lekarskie, EKG i maksymalny pobór tlenu (VO2 max).

Dzień 1 (nocny post, około 5 godzin):

• Skan absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) (skład ciała i tkanka tłuszczowa).
• Doustny test obciążenia glukozą + kwestionariusz punktowy bólu/dyskomfortu mięśniowego (wł. wizualna skala analogowa)
• Siła izokinetyczna i szybkość rozwoju siły (hamownia PowerRig i KinCom).
• Powtórzony test VO2-max

Dzień 2 (nocna głodówka około 7 godzin):

• Biopsja mięśnia obszernego bocznego
• 2-etapowy zacisk euglikemiczny, hiperinsulinemiczny.

Program szkolenia Wszystkie szkolenia są nadzorowane i odbywają się na oddziale. Trening ma charakter aerobowy, trening na ergometrze rowerowym (45 min/sesja przy 60-70% VO2max) trzy razy w tygodniu przez 8 tygodni.