스타틴과 함께 생활 - 중재적 운동 연구 (LIFESTAT)
스타틴과 함께 생활하기 - 콜레스테롤 저하제가 건강, 라이프스타일 및 웰빙에 미치는 영향
배경. 스타틴은 심혈관 질환의 위험을 낮추기 위해 처방되는 콜레스테롤 저하제입니다. 스타틴의 사용은 눈에 띄게 증가했으며 현재 세계에서 가장 많이 처방되는 약물 중 하나입니다. 덴마크의 600,000명 이상의 사람들이 매일 스타틴을 복용하고 있으며 이들 중 약 40%는 혈중 콜레스테롤 상승 외에 심혈관 질환에 대한 다른 위험 요소 없이 약물을 복용하고 있습니다.
스타틴에도 부작용이 없는 것은 아니며 연구에 따르면 스타틴을 복용할 때 당뇨병 발병 위험이 높아집니다. 이것은 일차 예방에서 스타틴의 사용에 대한 논쟁을 증가시켰습니다. 또한 한 건의 심혈관 질환을 예방하기 위해서는 3-5년 동안 200명을 치료해야 한다는 대규모 메타 분석이 나타났습니다. 이러한 데이터는 미래 CVD에 대한 위험이 낮은 건강한 개인에서 CVD를 예방하기 위해 스타틴을 보다 보수적으로 사용하는 것이 보증될 수 있음을 시사합니다.
스타틴의 다른 부작용으로는 근육통, 근육 경련 및 피로가 있으며 이는 신체 활동적인 생활 방식을 잠재적으로 방해할 수 있습니다. 이러한 부작용의 생의학적 배경은 완전히 밝혀지지 않았지만 근육 에너지 대사에서 역할을 하는 중요한 효소인 Q10의 수치 감소와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.
가설
가장 중요한 연구 질문은 스타틴 치료가 근육통을 유발하는 이유입니다. 스타틴 치료는 신체 운동 훈련을 손상(또는 금지)합니까? 또한 다음과 같은 질문을 조사할 것입니다.
A. 스타틴 치료는 다음을 유발합니까?
- 근력 저하?
- 골격근 염증?
- 미토콘드리아 호흡 기능 감소? B. 비정상적인 포도당 항상성?
다시 질문 A & B: 그렇다면 신체 훈련이 스타틴 치료의 이러한 효과를 상쇄할 수 있습니까?
연구 개요
상태
상세 설명
배경:
덴마크의 고콜레스테롤혈증 및 스타틴 사용
심바스타틴은 하이드록실-메틸-글루타릴(HMG) 조효소 A 환원 효소를 억제하여 간에서 콜레스테롤의 생합성을 차단하는 약물 계열인 가장 일반적으로 처방되는 스타틴입니다. 심바스타틴은 저밀도지단백콜레스테롤(LDL-C) 및/또는 총콜레스테롤 수치가 높은 개인에게 처방됩니다. 이러한 임상적 매개변수는 다른 건강 문제가 없는 경우에도 심혈관 질환(CVD)의 위험 요소로 간주되기 때문입니다. 이전 심근 경색, 당뇨병 또는 고혈압과 같은 위험 요인.
스타틴 처방의 약 40%는 신체 증상이나 징후가 없는 환자에게 일반의가 콜레스테롤 상승의 일차 예방을 위해 발행합니다. "콜레스테롤 수치"만이 심장마비와 뇌졸중의 위험을 가시적으로 보여줍니다. 증상의 부재는 부작용과 마찬가지로 환자의 치료 순응도에 중요할 수 있습니다. 대중매체의 정보, 일상생활의 변화 등 여러 가지 요인이 치료를 결정하는 데 영향을 미칠 수 있습니다.
고콜레스테롤혈증 치료 지침:
가이드라인은 스타틴을 사용한 예방적 치료가 5년 이내에 주요 혈관 사건의 위험이 10% 이상 예측되는 개인에게 적절하다고 나타내지만, 일부 의견 주도자들은 5% 임계값을 옹호합니다. 그럼에도 불구하고 스타틴 요법은 CVD가 없는 65,229명의 환자를 대상으로 한 메타 연구에서 모든 원인으로 인한 사망률을 줄이는 데 실패했으며, 그 중 일부는 당뇨병을 앓았습니다. 마찬가지로, 환자의 10% 이상이 CVD 병력이 있는 일부 연구를 포함하는 Cochrane 검토 분석에서는 모든 원인으로 인한 사망률이 0.5%만 감소하는 것으로 나타났습니다. 죽음을 막을 수 있을 것입니다. 이러한 데이터는 미래 CVD에 대한 위험이 낮은 건강한 개인에서 CVD를 예방하기 위해 스타틴을 보다 보수적으로 사용하는 것이 보증될 수 있음을 시사합니다.
단점:
횡문근 융해증(골격근 세포 사멸)은 스타틴 사용의 드물지만 심각한 부작용으로, 드물게 급성 신부전 및 사망(즉, 106 처방당 1.5명 사망)으로 이어질 수 있습니다. 스타틴 사용은 근육통(근육통), 경련 및 쇠약을 포함한 근육 기능 장애와 훨씬 더 자주 연관됩니다. 보고된 근육통 발병률은 스타틴 치료를 받은 운동선수의 경우 1%(제약 회사 보고서)에서 최고 75%까지 다양합니다. 경증에서 중증의 근육통은 규칙적인 운동에 대한 강한 의욕을 꺾고, 규칙적인 운동은 CVD를 예방하고 혈중 콜레스테롤을 낮추는 중요한 생활 방식 중 하나이기 때문에 스타틴 사용의 심각한 단점입니다. 규칙적인 운동은 심혈관질환의 위험인자인 비만과 제2형 당뇨병의 예방과 치료에도 효과적이다.
근육통의 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 그러나, 이 연구의 연구자들은 최근 근육 미토콘드리아 기능이 스타틴 치료로 손상되고 Q10 단백질이 여기서 중요한 역할을 할 수 있음을 입증했습니다. 또한 스타틴은 포도당 내성에 부정적인 영향을 미쳐 제2형 당뇨병의 위험을 증가시킵니다.
연구 질문:
가장 중요한 연구 질문은 스타틴 치료가 근육통을 유발하는 이유입니다. 스타틴 치료는 신체 운동 훈련을 손상(또는 금지)합니까? 또한 다음과 같은 질문을 조사할 것입니다.
A. 스타틴 치료는 다음을 유발합니까?
- 근력 저하?
- 골격근 염증?
- 미토콘드리아 호흡 기능 감소? B. 비정상적인 포도당 항상성?
다시 질문 A & B: 그렇다면 신체 훈련이 스타틴 치료의 이러한 효과를 상쇄할 수 있습니까?
방법론:
보병대
정의된 포함 및 제외 기준을 충족하는 환자는 코펜하겐의 일반 진료소 및 신문 광고에서 모집됩니다. 이러한 환자의 대다수는 임상 실습의 제약에 적합한 형식으로 치명적인 심혈관 질환의 10년 위험을 직접 추정하는 HeartScore 위험 추정 시스템을 기반으로 평가되고 있습니다. 수시모집을 실시합니다.
1차 예방으로 스타틴 치료를 시작하기 전 30명의 남성(나이: 40-70세, BMI: 25-35 kg/m2)을 모집합니다. 총 콜레스테롤 상승(>6mmol/l) 및/또는 상승된 LDL 콜레스테롤(>3,5mmol/l) 및 경미한 고혈압(<160/100mmHg)을 제외하고 CVD에 대한 다른 위험 요소가 없어야 합니다.
환자는 다음 세 그룹 중 하나에 할당됩니다(많이 추첨하여 무작위화).
- 신체 운동 훈련 및 심바스타틴 40mg/일 및 Q10 위약
- 신체 운동 훈련 및 심바스타틴 40mg/일 및 Q10 400mg/일 보충
- 신체 운동 훈련, Simvastatin 위약 및 Q10 위약
개입 기간은 전후 일련의 실험일과 함께 8주입니다.
실험일(개입 전후 동일):
정보 제공일: 건강 검진, ECG 및 최대 산소 섭취량(VO2 최대).
1일차(야간 단식, 약 5시간):
- 이중 에너지 X선 흡광계(DXA) 스캔(체성분 및 체지방).
- 경구 포도당 내성 검사 + 근육통/불편감에 대한 점수 설문지(포함. 비주얼 아날로그 스케일)
- 등속 강도 및 힘 발달 속도(PowerRig 및 KinCom 동력계).
- 반복된 VO2-max-테스트
2일차(야간 단식 약 7시간):
- 근육 생검, 외측광근
- 2단계 정상혈당, 고인슐린혈증 클램프.
교육 프로그램 모든 교육은 감독하에 부서에서 진행됩니다. 훈련은 8주 동안 일주일에 세 번 유산소, 자전거 에르고미터 훈련(VO2max의 60-70%에서 세션당 45분)입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크, 2200
- University of Copenhagen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 혈중 콜레스테롤 상승
제외 기준:
- 콜레스테롤 저하제
- 진성 당뇨병
- 부정맥, 허혈성 심장병과 같은 심혈관 질환.
- 피험자가 신체 훈련을 수행하는 것을 방해하는 근골격계 질환
- 대상이 프로젝트 설명을 이해하는 것을 방해하는 정신 장애.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 훈련+심바스타틴+Q10-플라시보
트레이닝 + 심바스타틴 + Q10-플라시보. 일주일에 세 번 자전거 에르고미터에서 8주간의 운동 훈련과 매일 40mg의 심바스타틴 및 Q10-플라시보.
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심바스타틴 40mg/일 및 Q10-플라시보와 함께 주 3회 바이사이클 에르고미터에서 8주간의 운동 훈련.
다른 이름들:
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위약 비교기: 훈련+심바스타틴-위약+Q10-위약
훈련 + 심바스타틴-위약 + Q10-위약. 자전거 에르고미터에서 주 3회 심바스타틴-플라시보 및 Q10-플라시보로 8주간 운동 훈련.
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심바스타틴-위약 및 Q10-위약과 함께 주 3회 바이사이클 에르고미터에서 8주간의 운동 훈련.
다른 이름들:
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활성 비교기: 트레이닝+심바스타틴+Q10
훈련+심바스타틴+Q10. 일주일에 세 번 자전거 에르고미터에서 8주간의 운동 훈련 및 매일 40mg의 심바스타틴과 Q10을 포함한 400mg의 경구 보충제를 병용합니다.
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심바스타틴 40mg/일 및 Q10 400mg/일과 함께 주 3회 바이사이클 에르고미터에서 8주간의 운동 훈련.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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VO2-max로 측정한 물리적 성능
기간: 8주
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3개의 다른 개입 그룹에서 VO2-max(mlO2/min/kgBW)로 측정한 신체 성능의 차이.
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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VAS로 측정한 근육통
기간: 8주
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3개의 서로 다른 개입 그룹 사이에서 VAS(visual analog scale)로 측정한 잠재적 근육통의 차이.
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8주
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KinCom 동력계와 PowerRig로 측정한 근력의 차이
기간: 8주
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세 가지 개입 그룹 간의 근력 차이.
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8주
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고인슐린혈증 정상혈당 클램프로 측정한 포도당 대사의 차이
기간: 8주
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세 가지 개입 그룹 간의 포도당 대사 차이.
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8주
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호흡 측정법으로 측정한 미토콘드리아 기능의 차이
기간: 8주
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세 가지 다른 개입 그룹 간의 미토콘드리아 기능의 차이.
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8주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Flemming Dela, MD, MDSci, University of Copenhagen
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ridker PM, Pradhan A, MacFadyen JG, Libby P, Glynn RJ. Cardiovascular benefits and diabetes risks of statin therapy in primary prevention: an analysis from the JUPITER trial. Lancet. 2012 Aug 11;380(9841):565-71. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61190-8.
- Taylor F, Ward K, Moore TH, Burke M, Davey Smith G, Casas JP, Ebrahim S. Statins for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Jan 19;(1):CD004816. doi: 10.1002/14651858.CD004816.pub4.
- Boushel R, Gnaiger E, Schjerling P, Skovbro M, Kraunsoe R, Dela F. Patients with type 2 diabetes have normal mitochondrial function in skeletal muscle. Diabetologia. 2007 Apr;50(4):790-6. doi: 10.1007/s00125-007-0594-3. Epub 2007 Feb 15.
- Ebrahim S, Casas JP. Statins for all by the age of 50 years? Lancet. 2012 Aug 11;380(9841):545-7. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60694-1. Epub 2012 May 17. No abstract available.
- Larsen S, Hey-Mogensen M, Rabol R, Stride N, Helge JW, Dela F. The influence of age and aerobic fitness: effects on mitochondrial respiration in skeletal muscle. Acta Physiol (Oxf). 2012 Jul;205(3):423-32. doi: 10.1111/j.1748-1716.2012.02408.x. Epub 2012 Feb 11.
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- Larsen S, Stride N, Hey-Mogensen M, Hansen CN, Andersen JL, Madsbad S, Worm D, Helge JW, Dela F. Increased mitochondrial substrate sensitivity in skeletal muscle of patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2011 Jun;54(6):1427-36. doi: 10.1007/s00125-011-2098-4. Epub 2011 Mar 18.
- Larsen S, Stride N, Hey-Mogensen M, Hansen CN, Bang LE, Bundgaard H, Nielsen LB, Helge JW, Dela F. Simvastatin effects on skeletal muscle: relation to decreased mitochondrial function and glucose intolerance. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 8;61(1):44-53. doi: 10.1016/j.jacc.2012.09.036.
- Singh P, Kohr D, Kaps M, Blaes F. Skeletal muscle cell MHC I expression: implications for statin-induced myopathy. Muscle Nerve. 2010 Feb;41(2):179-84. doi: 10.1002/mus.21479.
- Parker BA, Thompson PD. Effect of statins on skeletal muscle: exercise, myopathy, and muscle outcomes. Exerc Sport Sci Rev. 2012 Oct;40(4):188-94. doi: 10.1097/JES.0b013e31826c169e. Erratum In: Exerc Sport Sci Rev. 2013 Jan;41(1):71.
- Perk J, De Backer G, Gohlke H, Graham I, Reiner Z, Verschuren WM, Albus C, Benlian P, Boysen G, Cifkova R, Deaton C, Ebrahim S, Fisher M, Germano G, Hobbs R, Hoes A, Karadeniz S, Mezzani A, Prescott E, Ryden L, Scherer M, Syvanne M, Scholte Op Reimer WJ, Vrints C, Wood D, Zamorano JL, Zannad F; Comitato per Linee Guida Pratiche (CPG) dell'ESC. [European Guidelines on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (version 2012). The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts)]. G Ital Cardiol (Rome). 2013 May;14(5):328-92. doi: 10.1714/1264.13964. No abstract available. Italian.
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- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators; Mihaylova B, Emberson J, Blackwell L, Keech A, Simes J, Barnes EH, Voysey M, Gray A, Collins R, Baigent C. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials. Lancet. 2012 Aug 11;380(9841):581-90. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60367-5. Epub 2012 May 17.
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