Vivre avec des statines - Étude interventionnelle sur l'exercice (LIFESTAT)

Arrière-plan:

Hypercholestérolémie et utilisation de statines au Danemark

La simvastatine est la statine la plus couramment prescrite, une classe de médicaments qui inhibent l'hydroxyl-méthyl-glutaryl (HMG) coenzyme A réductase et bloquent ainsi la biosynthèse du cholestérol dans le foie. La simvastatine est prescrite aux personnes présentant un taux élevé de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et/ou de cholestérol total, car ces paramètres cliniques sont considérés comme un facteur de risque de maladie cardiovasculaire (MCV), même en l'absence d'autres problèmes de santé ou facteurs de risque, comme un antécédent d'infarctus du myocarde, de diabète ou d'hypertension.

Environ 40 % des prescriptions de statines sont délivrées pour la prévention primaire de l'hypercholestérolémie par des médecins généralistes à des patients sans symptômes ou signes corporels. Seul le "numéro de cholestérol" rend visible le risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral. L'absence de symptômes est susceptible d'être importante pour l'adhésion des patients au traitement, tout comme les effets indésirables. Un certain nombre de facteurs, tels que l'information dans les médias et les changements dans la vie quotidienne, peuvent influencer la décision de prendre le traitement

Directives de traitement pour l'hypercholestérolémie :

Les lignes directrices indiquent qu'un traitement préventif avec des statines est approprié chez les personnes ayant un risque prévu > 10 % d'un événement vasculaire majeur dans les 5 ans, tandis que certains leaders d'opinion, mais pas tous, préconisent un seuil de 5 %. Néanmoins, le traitement par statine n'a pas réussi à réduire la mortalité toutes causes confondues dans une méta-étude portant sur 65 229 patients sans maladie cardiovasculaire, dont certains souffraient de diabète. De même, une analyse de revue Cochrane, qui comprenait certaines études dans lesquelles plus de 10 % des patients avaient des antécédents de MCV, n'a montré qu'une réduction de 0,5 % de la mortalité toutes causes confondues, indiquant que pour 200 patients prenant des statines quotidiennement pendant 5 ans, 1 la mort serait évitée. Ces données suggèrent qu'une utilisation plus prudente des statines pour prévenir les maladies cardiovasculaires chez des personnes par ailleurs en bonne santé à faible risque de futures maladies cardiovasculaires peut être justifiée.

Le mauvais côté:

La rhabdomyolyse (mort des cellules musculaires squelettiques) est un effet secondaire peu fréquent mais grave de l'utilisation des statines, qui peut, dans de rares cas, entraîner une insuffisance rénale aiguë et la mort (c'est-à-dire 1,5 décès pour 106 ordonnances). L'utilisation de statines est beaucoup plus fréquemment associée à un dysfonctionnement musculaire, y compris des myalgies (douleurs musculaires), des crampes et une faiblesse. L'incidence signalée de myalgie varie de 1 % (rapports de sociétés pharmaceutiques) à 75 % chez les athlètes traités aux statines. La myalgie légère à sévère est une forte dissuasion à l'exercice régulier, et comme l'exercice régulier est l'une des approches essentielles du mode de vie pour prévenir les maladies cardiovasculaires et réduire le cholestérol sanguin, il s'agit d'un inconvénient important de l'utilisation des statines. L'exercice régulier est également efficace pour prévenir et traiter l'obésité et le diabète de type 2, qui sont eux-mêmes des facteurs de risque de MCV.

Le mécanisme derrière la myalgie n'est pas connu. Cependant, les chercheurs à l'origine de cette étude ont récemment démontré que la fonction mitochondriale musculaire est altérée par le traitement aux statines et que la protéine Q10 pourrait jouer un rôle clé à cet égard. De plus, les statines affectent également négativement la tolérance au glucose, augmentant le risque de diabète de type 2.

Questions de recherche:

La question de recherche primordiale est la suivante : pourquoi le traitement par statine provoque-t-il des douleurs musculaires ? Le traitement aux statines entrave-t-il (voire interdit-il) l'entraînement physique ? En outre, les questions suivantes seront étudiées :

A. Le traitement aux statines provoque-t-il :

1. Diminution de la force musculaire ?
2. Inflammation des muscles squelettiques ?
3. Diminution de la fonction respiratoire mitochondriale ? B. Homéostase anormale du glucose ?

Concernant les questions A et B : Si oui, l'entraînement physique peut-il contrecarrer cet effet du traitement aux statines ?

Méthodologie:

Cohorte

Les patients qui remplissent les critères d'inclusion et d'exclusion définis seront recrutés dans les cliniques de médecine générale de Copenhague et dans les journaux. La grande majorité de ces patients sont évalués sur la base du système d'estimation du risque HeartScore qui offre une estimation directe du risque décennal de maladie cardiovasculaire mortelle dans un format adapté aux contraintes de la pratique clinique. Un recrutement échelonné sera mis en place.

30 hommes (âge : 40-70 ans ; IMC : 25-35 kg/m2) avant initiation d'un traitement par statine en prévention primaire sont recrutés. Aucun autre facteur de risque de MCV, à l'exception d'un cholestérol total élevé (>6 mmol/l) et/ou d'un cholestérol LDL élevé (>3,5 mmol/l) et d'une hypertension légère (<160/100 mm Hg), ne doit être présent.

Les patients seront répartis (randomisation par tirage au sort) dans l'un des trois groupes :

• Entraînement physique et simvastatine 40 mg/jour et placebo Q10
• Entraînement physique et supplémentation en Simvastatine 40 mg/jour et Q10 400 mg/jour
• Entraînement physique, placebo simvastatine et placebo Q10

La période d'intervention est de 8 semaines avec une série de jours expérimentaux avant et après.

Journées expérimentales (identiques avant et après les interventions) :

Journée d'information : Bilan de santé, ECG et Prise maximale d'oxygène (VO2 max).

Jour 1 (jeûne pendant la nuit, environ 5 heures) :

• Absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) (composition corporelle et graisse corporelle).
• Test de tolérance au glucose oral + questionnaire de score pour les douleurs/inconforts musculaires (incl. Échelle analogique visuelle)
• Force isocinétique et taux de développement de la force (PowerRig et dynamomètre KinCom).
• Test VO2-max répété

Jour 2 (jeûne nocturne d'environ 7 heures) :

• Biopsie musculaire, vaste externe
• Clamp euglycémique, hyperinsulinémique en 2 étapes.

Programme de formation Toutes les formations sont supervisées et se déroulent au sein du département. L'entraînement est aérobie, vélo ergomètre (45 min/séance à 60-70% de VO2max) trois fois par semaine pendant 8 semaines.