Život se statiny – studie intervenčního cvičení (LIFESTAT)

Pozadí:

Hypercholesterolémie a užívání statinů v Dánsku

Simvastatin je nejčastěji předepisovaný statin, třída léků, které inhibují hydroxyl-methyl-glutaryl (HMG) koenzym A reduktázu, a tím blokují biosyntézu cholesterolu v játrech. Simvastatin je předepisován jedincům se zvýšeným cholesterolem v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL-C) a/nebo celkovým cholesterolem, protože tyto klinické parametry jsou považovány za rizikový faktor kardiovaskulárního onemocnění (CVD), a to i při absenci jiných zdravotních problémů nebo rizikové faktory, jako je předchozí infarkt myokardu, cukrovka nebo hypertenze.

Přibližně 40 % receptů na statiny vydávají praktičtí lékaři pro primární prevenci zvýšeného cholesterolu pacientům bez tělesných příznaků a známek. Pouze „cholesterolové číslo“ zviditelní riziko infarktu a mozkové mrtvice. Absence symptomů je pravděpodobně důležitá pro adherenci pacientů k léčbě, stejně jako nežádoucí účinky. Rozhodnutí podstoupit léčbu může ovlivnit řada faktorů, jako jsou informace v hromadných sdělovacích prostředcích a změny v každodenním životě

Pokyny pro léčbu hypercholesterolémie:

Směrnice naznačují, že preventivní léčba statiny je vhodná u jedinců s >10% předpokládaným rizikem závažné cévní příhody do 5 let, zatímco někteří, ale ne všichni mínění obhajují hranici 5%. V metastudii 65 229 pacientů bez KVO, z nichž někteří měli diabetes, však léčba statiny nedokázala snížit mortalitu ze všech příčin. Podobně Cochranova přehledová analýza, která zahrnovala některé studie, ve kterých více než 10 % pacientů mělo v anamnéze KVO, ukázala pouze 0,5% snížení mortality ze všech příčin, což ukazuje, že na každých 200 pacientů užívajících statiny denně po dobu 5 let, 1 smrti by se zabránilo. Tyto údaje naznačují, že konzervativnější použití statinů k prevenci KVO u jinak zdravých jedinců s nízkým rizikem budoucího KVO může být oprávněné.

Nevýhoda:

Rabdomyolýza (odumření buněk kosterního svalstva) je vzácný, ale závažný vedlejší účinek užívání statinů, který může ve vzácných případech vést k akutnímu selhání ledvin a smrti (tj. 1,5 úmrtí na 106 receptů). Užívání statinů je mnohem častěji spojeno se svalovou dysfunkcí, včetně myalgie (bolesti svalů), křečí a slabosti. Hlášená incidence myalgie se pohybuje od 1 % (zprávy farmaceutických společností) až po 75 % u sportovců léčených statiny. Mírná až závažná myalgie silně odrazuje od pravidelného cvičení, a protože pravidelné cvičení je jedním z kritických přístupů životního stylu k prevenci KVO a snížení cholesterolu v krvi, jde o významnou nevýhodu užívání statinů. Pravidelné cvičení je také účinné v prevenci a léčbě obezity a diabetu 2. typu, které samy o sobě jsou rizikovými faktory pro KVO.

Mechanismus vzniku myalgie není znám. Výzkumníci za touto studií však nedávno prokázali, že svalová mitochondriální funkce je při léčbě statiny narušena a protein Q10 v tom může hrát klíčovou roli. Kromě toho statiny také negativně ovlivňují glukózovou toleranci a zvyšují riziko diabetu 2. typu.

Výzkumné otázky:

Zastřešující výzkumná otázka zní: proč léčba statiny způsobuje bolesti svalů? Omezuje léčba statiny (nebo dokonce zakazuje) fyzický trénink? Dále budou prošetřeny následující otázky:

A. Způsobuje léčba statiny:

1. Snížená svalová síla?
2. Zánět kosterního svalstva?
3. Snížená mitochondriální respirační funkce? B. Abnormální homeostáza glukózy?

K otázce A & B: Pokud ano, může fyzický trénink tento účinek léčby statiny vyrovnat?

Metodologie:

Kohorta

Pacienti, kteří splňují definovaná kritéria pro zařazení a vyloučení, budou rekrutováni z klinik praktického lékaře v Kodani az inzerátů v novinách. Velká většina těchto pacientů je hodnocena na základě systému odhadu rizika HeartScore, který nabízí přímý odhad desetiletého rizika fatálního kardiovaskulárního onemocnění ve formátu vhodném pro omezení klinické praxe. Bude proveden postupný nábor.

Bylo přijato 30 mužů (věk: 40-70 let; BMI: 25-35 kg/m2) před zahájením léčby statiny jako primární prevence. Nesmí být přítomny žádné další rizikové faktory KVO kromě zvýšeného celkového cholesterolu (>6 mmol/l) a/nebo zvýšeného LDL cholesterolu (>3,5 mmol/l) a mírné hypertenze (<160/100 mm Hg).

Pacienti budou rozděleni (randomizace losováním) do jedné ze tří skupin:

• Trénink fyzického cvičení a simvastatin 40 mg/den a placebo Q10
• Fyzické cvičení a suplementace Simvastatinem 40 mg/den a Q10 400 mg/den
• Fyzický trénink, simvastatin placebo a Q10 placebo

Intervenční období je 8 týdnů se sérií experimentálních dnů před a po.

Experimentální dny (stejné před a po intervencích):

Informační den: zdravotní prohlídka, EKG a maximální příjem kyslíku (VO2 max).

Den 1 (půst přes noc, přibližně 5 hodin):

• Sken duální energetické rentgenové absorpciometrie (DXA) (složení těla a tělesný tuk).
• Orální glukózový toleranční test + dotazník pro hodnocení svalové bolesti/nepohodlí (vč. Vizuální analogová stupnice)
• Izokinetická síla a rychlost rozvoje síly (PowerRig a KinCom dynamometr).
• Opakovaný test VO2-max

Den 2 (půst přes noc přibližně 7 hodin):

• Svalová biopsie, vastus lateralis
• Dvoustupňová euglykemická, hyperinzulinemická svorka.

Školicí program Všechna školení jsou řízena a probíhají na katedře. Trénink je aerobní, trénink na cyklistickém ergometru (45 min/sezení při 60-70 % VO2max) třikrát týdně po dobu 8 týdnů.