Vivendo com Estatinas - Estudo Intervencionista de Exercícios (LIFESTAT)

Fundo:

Hipercolesterolemia e uso de estatinas na Dinamarca

A sinvastatina é a estatina mais comumente prescrita, uma classe de medicamentos que inibem a hidroxil-metil-glutaril (HMG) coenzima A redutase e, assim, bloqueiam a biossíntese do colesterol no fígado. A sinvastatina é prescrita para indivíduos com colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e/ou colesterol total elevados, porque esses parâmetros clínicos são vistos como um fator de risco para doença cardiovascular (DCV), mesmo na ausência de outros problemas de saúde ou fatores de risco, como infarto do miocárdio prévio, diabetes ou hipertensão.

Aproximadamente 40% das prescrições de estatinas são emitidas para prevenção primária de colesterol elevado por médicos de clínica geral para pacientes sem sintomas ou sinais corporais. Apenas o "número de colesterol" torna visível o risco de ataque cardíaco e derrame. A ausência de sintomas provavelmente é importante para a adesão dos pacientes ao tratamento, assim como os efeitos adversos. Vários fatores, como informações na mídia de massa e mudanças na vida diária, podem afetar a decisão de fazer o tratamento

Diretrizes de tratamento para hipercolesterolemia:

As diretrizes indicam que o tratamento preventivo com estatinas é apropriado para indivíduos com >10% de risco previsto de um evento vascular importante dentro de 5 anos, enquanto alguns, mas nem todos os líderes de opinião defendem um limite de 5%. No entanto, a terapia com estatina falhou em reduzir a mortalidade por todas as causas em um meta-estudo de 65.229 pacientes sem DCV, alguns dos quais com diabetes. Da mesma forma, uma análise de revisão Cochrane, que incluiu alguns estudos em que mais de 10% dos pacientes tinham história de DCV, mostrou apenas 0,5% de redução na mortalidade por todas as causas, indicando que para cada 200 pacientes tomando estatinas diariamente por 5 anos, 1 a morte seria evitada. Esses dados sugerem que o uso mais conservador de estatinas para prevenir doenças cardiovasculares em indivíduos saudáveis ​​com baixo risco de doenças cardiovasculares futuras pode ser justificado.

A desvantagem:

A rabdomiólise (morte das células musculares esqueléticas) é um efeito colateral pouco frequente, mas grave, do uso de estatinas, que pode, em raras ocasiões, levar à insuficiência renal aguda e à morte (ou seja, 1,5 mortes por 106 prescrições). O uso de estatina é muito mais frequentemente associado à disfunção muscular, incluindo mialgia (dor muscular), cãibras e fraqueza. A incidência relatada de mialgia varia de 1% (relatórios de empresas farmacêuticas) a até 75% em atletas tratados com estatina. A mialgia leve a grave é um forte desincentivo ao exercício regular e, como o exercício regular é uma das abordagens críticas de estilo de vida para prevenir doenças cardiovasculares e reduzir o colesterol no sangue, esse é um lado negativo significativo do uso de estatinas. O exercício regular também é eficaz na prevenção e tratamento da obesidade e diabetes tipo 2, que são fatores de risco para DCV.

O mecanismo por trás da mialgia não é conhecido. No entanto, os investigadores por trás deste estudo demonstraram recentemente que a função mitocondrial muscular é prejudicada com o tratamento com estatina e a proteína Q10 pode desempenhar um papel fundamental nisso. Além disso, as estatinas também afetam negativamente a tolerância à glicose, aumentando o risco de diabetes tipo 2.

Questões de pesquisa:

A questão de pesquisa abrangente é: por que o tratamento com estatina causa dor muscular? O tratamento com estatina prejudica (ou mesmo proíbe) a prática de exercícios físicos? Além disso, serão investigadas as seguintes questões:

A. O tratamento com estatina causa:

1. Diminuição da força muscular?
2. Inflamação do músculo esquelético?
3. Diminuição da função respiratória mitocondrial? B. Homeostase anormal da glicose?

Pergunta A & B: Se sim, o treinamento físico pode neutralizar esse efeito do tratamento com estatina?

Metodologia:

Coorte

Os pacientes que preencherem os critérios de inclusão e exclusão definidos serão recrutados em clínicas de clínica geral em Copenhague e em anúncios em jornais. A grande maioria desses pacientes está sendo avaliada com base no sistema de estimativa de risco HeartScore, que oferece estimativa direta do risco de dez anos de doença cardiovascular fatal em um formato adequado às restrições da prática clínica. Será implementado um recrutamento escalonado.

30 homens (idade: 40-70 anos; IMC: 25-35 kg/m2) antes do início do tratamento com estatina como prevenção primária são recrutados. Nenhum outro fator de risco para DCV exceto colesterol total elevado (>6 mmol/l) e/ou colesterol LDL elevado (>3,5 mmol/l) e hipertensão leve (<160/100 mm Hg) devem estar presentes.

Os pacientes serão alocados (randomização por sorteio) em um dos três grupos:

• Treinamento físico e Sinvastatina 40 mg/dia e placebo Q10
• Exercício físico e suplementação de Sinvastatina 40 mg/dia e Q10 400 mg/dia
• Treinamento físico, placebo de sinvastatina e placebo de Q10

O período de intervenção é de 8 semanas com uma série de dias experimentais antes e depois.

Dias experimentais (idênticos antes e depois das intervenções):

Dia de informações: exame de saúde, ECG e consumo máximo de oxigênio (VO2 máx).

Dia 1 (jejum noturno, aproximadamente 5 horas):

• Digitalização de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) (composição corporal e gordura corporal).
• Teste oral de tolerância à glicose + questionário de pontuação para dor/desconforto muscular (incl. Escala Visual Analógica)
• Força isocinética e taxa de desenvolvimento de força (dinamômetro PowerRig e KinCom).
• Teste de VO2 máximo repetido

Dia 2 (jejum noturno de aproximadamente 7 horas):

• Biópsia muscular, vasto lateral
• Braçadeira euglicêmica e hiperinsulinêmica de 2 etapas.

Programa de treinamento Todos os treinamentos são supervisionados e realizados no departamento. O treinamento é aeróbico, em bicicleta ergométrica (45 min/sessão a 60-70% do VO2max) três vezes por semana durante 8 semanas.