Жизнь со статинами - исследование интервенционных упражнений (LIFESTAT)

Фон:

Гиперхолестеринемия и использование статинов в Дании

Симвастатин является наиболее часто назначаемым статином, классом препаратов, которые ингибируют гидроксил-метил-глутарил (ГМГ) кофермент А-редуктазу и тем самым блокируют биосинтез холестерина в печени. Симвастатин назначают лицам с повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и/или общего холестерина, поскольку эти клинические параметры рассматриваются как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) даже при отсутствии других проблем со здоровьем или факторы риска, такие как перенесенный ранее инфаркт миокарда, диабет или гипертония.

Примерно 40% рецептов на статины выписываются врачами общей практики для первичной профилактики повышенного холестерина пациентам без телесных симптомов или признаков. Только «холестериновое число» делает видимым риск сердечного приступа и инсульта. Отсутствие симптомов, вероятно, имеет важное значение для приверженности пациентов к лечению, как и побочные эффекты. Ряд факторов, таких как информация в СМИ и изменения в повседневной жизни, могут повлиять на решение о лечении.

Рекомендации по лечению гиперхолестеринемии:

В руководствах указано, что профилактическое лечение статинами целесообразно у лиц с прогнозируемым риском крупных сосудистых событий > 10% в течение 5 лет, в то время как некоторые, но не все лидеры общественного мнения выступают за 5%-й порог. Тем не менее, терапия статинами не смогла снизить смертность от всех причин в мета-исследовании 65 229 пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, некоторые из которых имели диабет. Аналогичным образом, анализ Кокрейновского обзора, в который вошли некоторые исследования, в которых более 10% пациентов имели сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, показал лишь 0,5% снижение смертности от всех причин, что указывает на то, что на каждые 200 пациентов, ежедневно принимающих статины в течение 5 лет, приходится 1 смерть будет предотвращена. Эти данные свидетельствуют о том, что более консервативное использование статинов для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых людей с низким риском сердечно-сосудистых заболеваний в будущем может быть оправдано.

Обратная сторона:

Рабдомиолиз (гибель клеток скелетных мышц) является нечастым, но серьезным побочным эффектом применения статинов, который в редких случаях может привести к острой почечной недостаточности и смерти (например, 1,5 случая смерти на 106 назначений). Использование статинов гораздо чаще связано с мышечной дисфункцией, включая миалгию (мышечную боль), судороги и слабость. Сообщаемая частота миалгии варьируется от 1% (отчеты фармацевтических компаний) до 75% у спортсменов, получающих статины. Миалгия от легкой до тяжелой степени является сильным препятствием для регулярных физических упражнений, и, поскольку регулярные физические упражнения являются одним из важнейших подходов к образу жизни для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний и снижения уровня холестерина в крови, это является значительным недостатком использования статинов. Регулярные физические упражнения также эффективны для профилактики и лечения ожирения и диабета 2 типа, которые сами по себе являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Механизм миалгии неизвестен. Однако исследователи, стоящие за этим исследованием, недавно продемонстрировали, что функция мышечных митохондрий нарушается при лечении статинами, и белок Q10 может играть в этом ключевую роль. Кроме того, статины также негативно влияют на толерантность к глюкозе, повышая риск развития сахарного диабета 2 типа.

Вопросы исследования:

Основной вопрос исследования: почему лечение статинами вызывает мышечную боль? Ухудшает ли лечение статинами (или даже запрещает) физические упражнения? Кроме того, будут исследованы следующие вопросы:

A. Вызывает ли лечение статинами:

1. Снижение мышечной силы?
2. Воспаление скелетных мышц?
3. Снижение митохондриальной дыхательной функции? B. Аномальный гомеостаз глюкозы?

К вопросу A и B: Если да, то могут ли физические тренировки противодействовать этому эффекту лечения статинами?

Методология:

Когорта

Пациенты, отвечающие определенным критериям включения и исключения, будут набираться в клиниках общей практики в Копенгагене и по объявлениям в газетах. Подавляющее большинство этих пациентов оцениваются на основе системы оценки риска HeartScore, которая предлагает прямую оценку десятилетнего риска фатального сердечно-сосудистого заболевания в формате, соответствующем ограничениям клинической практики. Будет осуществляться поэтапный набор.

Набрано 30 мужчин (возраст: 40-70 лет; ИМТ: 25-35 кг/м2) до начала лечения статинами в качестве первичной профилактики. Никаких других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, кроме повышенного общего холестерина (>6 ммоль/л) и/или повышенного холестерина ЛПНП (>3,5 ммоль/л) и легкой артериальной гипертензии (<160/100 мм рт.ст.), быть не должно.

Пациенты будут распределены (рандомизация путем жеребьевки) в одну из трех групп:

• Физические упражнения и симвастатин 40 мг/день и плацебо Q10
• Физические упражнения и симвастатин 40 мг/день и добавка Q10 400 мг/день
• Физические упражнения, симвастатин плацебо и плацебо Q10

Период вмешательства составляет 8 недель с серией экспериментальных дней до и после.

Экспериментальные дни (одинаковые до и после вмешательства):

Информационный день: медосмотр, ЭКГ и максимальное потребление кислорода (VO2 max).

День 1 (ночное голодание, примерно 5 часов):

• Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DXA) (состав тела и жировые отложения).
• Пероральный тест на толерантность к глюкозе + анкета для определения мышечной боли/дискомфорта (вкл. Визуальная аналоговая шкала)
• Изокинетическая сила и скорость развития силы (динамометр PowerRig и KinCom).
• Повторный VO2-max-тест

День 2 (ночное голодание примерно 7 часов):

• Биопсия мышц, латеральной широкой мышцы бедра
• 2-ступенчатый эугликемический, гиперинсулинемический зажим.

Программа обучения Все обучение проходит под наблюдением и на кафедре. Тренировка аэробная, тренировка на велоэргометре (45 мин/сеанс при 60-70% VO2max) три раза в неделю в течение 8 недель.