- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02796378
At leve med statiner - Interventionel træningsundersøgelse (LIFESTAT)
At leve med statiner - virkningen af kolesterolsænkende stoffer på sundhed, livsstil og velvære
Baggrund. Statiner er kolesterolsænkende lægemidler, der ordineres for at sænke risikoen for hjerte-kar-sygdomme. Brugen af statiner er steget markant, og det er nu et af de mest ordinerede lægemidler i verden. Mere end 600.000 mennesker i Danmark tager dagligt statiner, cirka 40 % af disse tager medicinen uden at have andre risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme end forhøjet kolesterol i blodet, dvs. de er i primær forebyggelse.
Statiner er ikke uden bivirkninger, og undersøgelser har vist, at der er en forhøjet risiko for at udvikle diabetes, når man tager statiner. Dette har ført til en øget debat om brugen af statiner i primær forebyggelse. Ydermere har en stor meta-analyse vist, at for at forhindre én begivenhed af hjerte-kar-sygdom, er det nødvendigt at behandle 200 personer i 3-5 år. Disse data tyder på, at mere konservativ brug af statiner til at forhindre hjerte-kar-sygdomme hos ellers raske personer med lav risiko for fremtidig hjerte-kar-sygdomme kan være berettiget.
Andre bivirkninger af statiner er muskelmyalgi, muskelkramper og træthed, som potentielt kan forhindre en fysisk aktiv livsstil. Den biomedicinske baggrund for disse bivirkninger er ikke fuldt belyst, men det har vist sig, at der er en sammenhæng til faldende niveauer af et vigtigt enzym, Q10, som spiller en rolle i muskelenergistofskiftet.
Hypotese
Det overordnede forskningsspørgsmål er: hvorfor forårsager statinbehandling muskelsmerter? Forringer (eller endda forbyder) statinbehandling fysisk træning? Derudover vil følgende spørgsmål blive undersøgt:
A. Forårsager statinbehandling:
- Nedsat muskelstyrke?
- Skeletmuskelbetændelse?
- Nedsat mitokondrie respirationsfunktion? B. Unormal glukosehomeostase?
Ad spørgsmål A & B: Kan fysisk træning i så fald modvirke denne effekt af statinbehandling?
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Hyperkolesterolæmi og statinbrug i Danmark
Simvastatin er det mest almindeligt ordinerede statin, en klasse af lægemidler, der hæmmer hydroxyl-methyl-glutaryl (HMG) coenzym A-reduktase og derved blokerer biosyntesen af kolesterol i leveren. Simvastatin ordineres til personer med forhøjet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) og/eller totalkolesterol, fordi disse kliniske parametre betragtes som en risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme (CVD), selv i fravær af andre helbredsproblemer eller risikofaktorer, såsom tidligere myokardieinfarkt, diabetes eller hypertension.
Cirka 40 % af recepterne på statiner udstedes til primær forebyggelse af forhøjet kolesterol hos praktiserende læger til patienter uden kropslige symptomer eller tegn. Kun "kolesteroltallet" gør risikoen for hjerteanfald og slagtilfælde synlig. Manglen på symptomer vil sandsynligvis være af betydning for patienternes overholdelse af behandlingen, ligesom bivirkninger. En række faktorer, såsom information i massemedier og ændringer i dagligdagen, kan påvirke beslutningen om at tage behandlingen
Retningslinjer for behandling af hyperkolesterolæmi:
Retningslinjerne indikerer, at forebyggende behandling med statiner er passende hos personer med >10 % forventet risiko for en større vaskulær hændelse inden for 5 år, mens nogle, men ikke alle opinionsdannere, anbefaler en tærskel på 5 %. Ikke desto mindre lykkedes det ikke for statinbehandling at reducere dødeligheden af alle årsager i et metastudie med 65.229 patienter uden hjerte-kar-sygdomme, hvoraf nogle havde diabetes. Tilsvarende viste en Cochrane review-analyse, som omfattede nogle undersøgelser, hvor mere end 10 % af patienterne havde CVD i historien, kun 0,5 % reduktion i dødelighed af alle årsager, hvilket indikerer, at for hver 200 patienter, der tog statiner dagligt i 5 år, 1 døden ville blive forhindret. Disse data tyder på, at mere konservativ brug af statiner til at forhindre hjerte-kar-sygdomme hos ellers raske personer med lav risiko for fremtidig hjerte-kar-sygdomme kan være berettiget.
Ulempen:
Rhabdomyolyse (skeletmuskelcelledød) er en sjælden, men alvorlig bivirkning af statinbrug, som i sjældne tilfælde kan føre til akut nyresvigt og død (dvs. 1,5 dødsfald pr. 106 recepter). Statinbrug er meget hyppigere forbundet med muskeldysfunktion, herunder myalgi (muskelsmerter), kramper og svaghed. Den rapporterede forekomst af myalgi varierer fra 1 % (rapporter fra lægemiddelvirksomheder) til så højt som 75 % hos statinbehandlede atleter. Mild til svær myalgi er en stærk hindring for regelmæssig motion, og fordi regelmæssig motion er en af de kritiske livsstilstilgange til at forebygge CVD og reducere kolesterol i blodet, er dette en væsentlig ulempe ved brug af statiner. Regelmæssig motion er også effektiv til at forebygge og behandle fedme og type 2-diabetes, som i sig selv er risikofaktorer for CVD.
Mekanismen bag myalgien kendes ikke. Forskerne bag denne undersøgelse har dog for nylig påvist, at muskelmitokondriel funktion er svækket med statinbehandling, og Q10-proteinet kan spille en nøglerolle i dette. Derudover påvirker statinerne også glukosetolerancen negativt, hvilket øger risikoen for type 2-diabetes.
Forskningsspørgsmål:
Det overordnede forskningsspørgsmål er: hvorfor forårsager statinbehandling muskelsmerter? Forringer (eller endda forbyder) statinbehandling fysisk træning? Derudover vil følgende spørgsmål blive undersøgt:
A. Forårsager statinbehandling:
- Nedsat muskelstyrke?
- Skeletmuskelbetændelse?
- Nedsat mitokondrie respirationsfunktion? B. Unormal glukosehomeostase?
Ad spørgsmål A & B: Kan fysisk træning i så fald modvirke denne effekt af statinbehandling?
Metode:
Kohorte
Patienter, der opfylder definerede inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive rekrutteret fra praktiserende klinikker i København og avisannoncer. Langt de fleste af disse patienter bliver vurderet på basis af HeartScore risikoestimeringssystem, der tilbyder direkte estimering af ti års risiko for dødelig hjerte-kar-sygdom i et format, der passer til begrænsningerne i klinisk praksis. Der vil blive gennemført en forskudt rekruttering.
30 mænd (alder: 40-70 år; BMI: 25-35 kg/m2) før påbegyndelse af en statinbehandling som primær forebyggelse rekrutteres. Der må ikke være andre risikofaktorer for CVD bortset fra forhøjet totalkolesterol (>6 mmol/l) og/eller forhøjet LDL-kolesterol (>3,5 mmol/l) og mild hypertension (<160/100 mm Hg).
Patienterne vil blive allokeret (randomisering ved lodtrækning) i en af tre grupper:
- Fysisk træning og Simvastatin 40 mg/dag og Q10 placebo
- Fysisk træning og Simvastatin 40 mg/dag og Q10 400 mg/dag tilskud
- Fysisk træning, Simvastatin placebo og Q10 placebo
Interventionsperioden er 8 uger med en række forsøgsdage før og efter.
Eksperimentelle dage (identiske før og efter interventionerne):
Informationsdag: helbredsundersøgelse, EKG og Maksimal iltoptagelse (VO2 max).
Dag 1 (faste natten over, cirka 5 timer):
- Dual energy x-ray absorptiometri (DXA) scanning (kropssammensætning og kropsfedt).
- Oral glukosetolerancetest + score spørgeskema for muskelsmerter/ubehag (inkl. Visuel analog skala)
- Isokinetisk styrke og Rate of Force Development (PowerRig og KinCom dynamometer).
- Gentaget VO2-max-test
Dag 2 (faste natten over ca. 7 timer):
- Muskelbiopsi, vastus lateralis
- 2-trins Euglykæmisk, hyperinsulinæmisk klemme.
Uddannelsesprogram Al træning er superviseret og foregår på afdelingen. Træningen er aerob cykelergometertræning (45 min/session ved 60-70 % af VO2max) tre gange om ugen i 8 uger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2200
- University of Copenhagen
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forhøjet kolesterol i blodet
Ekskluderingskriterier:
- Kolesterolsænkende medicin
- Diabetes mellitus
- Hjerte-kar-sygdomme såsom arytmi, iskæmisk hjertesygdom.
- Muskuloskeletale lidelser, der forhindrer forsøgspersonen i at udføre fysisk træning
- Psykiske lidelser forhindrer emnet i at forstå projektbeskrivelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Træning+Simvastatin+Q10-placebo
Træning+Simvastatin+Q10-placebo. 8 ugers motionstræning på cykelergometer tre gange om ugen og 40 mg Simvastatin pr. dag og Q10-placebo.
|
8 ugers træningstræning på cykelergometer 3 gange/uge kombineret med Simvastatin 40 mg/dag og Q10-placebo.
Andre navne:
|
Placebo komparator: Træning+Simvastatin-placebo+Q10-placebo
Træning+Simvastatin-placebo+Q10-placebo. 8 ugers motionstræning på cykelergometer tre gange om ugen, Simvastatin-placebo og Q10-placebo.
|
8 ugers træningstræning på cykelergometer 3 gange/uge kombineret med Simvastatin-placebo og Q10-placebo.
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Træning+Simvastatin+Q10
Træning+Simvastatin+Q10. 8 ugers motionstræning på cykelergometer tre gange om ugen og 40 mg Simvastatin pr. dag i kombination med 400 mg oralt tilskud med Q10.
|
8 ugers træningstræning på cykelergometer 3 gange/uge kombineret med Simvastatin 40 mg/dag og Q10 400 mg/dag.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fysisk ydeevne målt ved VO2-max
Tidsramme: 8 uger
|
Forskel i fysisk præstation målt ved VO2-max (mlO2/min/kgBW) i de tre forskellige interventionsgrupper.
|
8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Myalgi målt ved VAS
Tidsramme: 8 uger
|
Forskel i potentiel myalgi, målt ved visuel analog skala (VAS) mellem de tre forskellige interventionsgrupper.
|
8 uger
|
Forskel i muskelstyrke målt med KinCom dynamometer og PowerRig
Tidsramme: 8 uger
|
Forskel i muskelstyrke mellem de tre forskellige interventionsgrupper.
|
8 uger
|
Forskel i glukosemetabolisme målt ved hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme
Tidsramme: 8 uger
|
Forskel i glukosemetabolisme mellem de tre forskellige interventionsgrupper.
|
8 uger
|
Forskel i mitokondriefunktion målt ved respirometri
Tidsramme: 8 uger
|
Forskel i mitokondriefunktion mellem de tre forskellige interventionsgrupper.
|
8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Flemming Dela, MD, MDSci, University of Copenhagen
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ridker PM, Pradhan A, MacFadyen JG, Libby P, Glynn RJ. Cardiovascular benefits and diabetes risks of statin therapy in primary prevention: an analysis from the JUPITER trial. Lancet. 2012 Aug 11;380(9841):565-71. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61190-8.
- Taylor F, Ward K, Moore TH, Burke M, Davey Smith G, Casas JP, Ebrahim S. Statins for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Jan 19;(1):CD004816. doi: 10.1002/14651858.CD004816.pub4.
- Boushel R, Gnaiger E, Schjerling P, Skovbro M, Kraunsoe R, Dela F. Patients with type 2 diabetes have normal mitochondrial function in skeletal muscle. Diabetologia. 2007 Apr;50(4):790-6. doi: 10.1007/s00125-007-0594-3. Epub 2007 Feb 15.
- Ebrahim S, Casas JP. Statins for all by the age of 50 years? Lancet. 2012 Aug 11;380(9841):545-7. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60694-1. Epub 2012 May 17. No abstract available.
- Larsen S, Hey-Mogensen M, Rabol R, Stride N, Helge JW, Dela F. The influence of age and aerobic fitness: effects on mitochondrial respiration in skeletal muscle. Acta Physiol (Oxf). 2012 Jul;205(3):423-32. doi: 10.1111/j.1748-1716.2012.02408.x. Epub 2012 Feb 11.
- Larsen S, Nielsen J, Hansen CN, Nielsen LB, Wibrand F, Stride N, Schroder HD, Boushel R, Helge JW, Dela F, Hey-Mogensen M. Biomarkers of mitochondrial content in skeletal muscle of healthy young human subjects. J Physiol. 2012 Jul 15;590(14):3349-60. doi: 10.1113/jphysiol.2012.230185. Epub 2012 May 14.
- Larsen S, Stride N, Hey-Mogensen M, Hansen CN, Andersen JL, Madsbad S, Worm D, Helge JW, Dela F. Increased mitochondrial substrate sensitivity in skeletal muscle of patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2011 Jun;54(6):1427-36. doi: 10.1007/s00125-011-2098-4. Epub 2011 Mar 18.
- Larsen S, Stride N, Hey-Mogensen M, Hansen CN, Bang LE, Bundgaard H, Nielsen LB, Helge JW, Dela F. Simvastatin effects on skeletal muscle: relation to decreased mitochondrial function and glucose intolerance. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 8;61(1):44-53. doi: 10.1016/j.jacc.2012.09.036.
- Singh P, Kohr D, Kaps M, Blaes F. Skeletal muscle cell MHC I expression: implications for statin-induced myopathy. Muscle Nerve. 2010 Feb;41(2):179-84. doi: 10.1002/mus.21479.
- Parker BA, Thompson PD. Effect of statins on skeletal muscle: exercise, myopathy, and muscle outcomes. Exerc Sport Sci Rev. 2012 Oct;40(4):188-94. doi: 10.1097/JES.0b013e31826c169e. Erratum In: Exerc Sport Sci Rev. 2013 Jan;41(1):71.
- Perk J, De Backer G, Gohlke H, Graham I, Reiner Z, Verschuren WM, Albus C, Benlian P, Boysen G, Cifkova R, Deaton C, Ebrahim S, Fisher M, Germano G, Hobbs R, Hoes A, Karadeniz S, Mezzani A, Prescott E, Ryden L, Scherer M, Syvanne M, Scholte Op Reimer WJ, Vrints C, Wood D, Zamorano JL, Zannad F; Comitato per Linee Guida Pratiche (CPG) dell'ESC. [European Guidelines on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (version 2012). The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts)]. G Ital Cardiol (Rome). 2013 May;14(5):328-92. doi: 10.1714/1264.13964. No abstract available. Italian.
- Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, Sever P, Jukema JW, Ford I, Sattar N. Statins and all-cause mortality in high-risk primary prevention: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials involving 65,229 participants. Arch Intern Med. 2010 Jun 28;170(12):1024-31. doi: 10.1001/archinternmed.2010.182.
- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators; Mihaylova B, Emberson J, Blackwell L, Keech A, Simes J, Barnes EH, Voysey M, Gray A, Collins R, Baigent C. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials. Lancet. 2012 Aug 11;380(9841):581-90. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60367-5. Epub 2012 May 17.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Hjerte-kar-sygdomme
- Diabetes mellitus
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasehæmmere
- Vitaminer
- Simvastatin
- Coenzym Q10
- Ubiquinon
Andre undersøgelses-id-numre
- LIFESTAT - Exercise study
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kardiovaskulær sygdom
-
Ottawa Hospital Research InstituteAfsluttetStress | Crisis Resource Management (CRM) færdigheder | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) færdighederCanada
Kliniske forsøg med Træning+Simvastatin+Q10-placebo
-
University of CopenhagenAfsluttetKardiovaskulær sygdom | Diabetes mellitusDanmark
-
Taichung Veterans General HospitalAfsluttet
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterAfsluttetHyperkolesterolæmi | Myopati | HMG COA Reduktasehæmmer BivirkningForenede Stater
-
Hadassah Medical OrganizationUkendt
-
Technische Universität DresdenDeutsche Parkinson-Vereinigung e.V.; MSE Pharmazeutika GmbH, Bad HomburgAfsluttet
-
University Hospital, AntwerpUkendt
-
San Diego State UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)Afsluttet
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); University...AfsluttetHuntingtons sygdomForenede Stater, Australien, Canada
-
Hadassah Medical OrganizationUkendtOvariefunktion i avanceret reproduktiv alderIsrael