幹細胞移植を受けるヒト免疫不全ウイルス関連リンパ腫患者の治療における遺伝子治療

包含基準

• リンパ腫の種類と状態に関連する選択基準は、次のいずれかが適用されなければなりません。

  • -生検で証明された中程度または高悪性度の非ホジキンリンパ腫で、次の基準のいずれかを満たす（スクリーニングセグメントに登録する8か月前のタイムライン）：

    - 部分寛解では、

    - 最初の完全寛解後に再発した、

    -導入療法は失敗したが、サルベージ療法に反応する（すなわち、化学感受性疾患）、

    -国際予後指標で指定された高リスク機能を伴う完全寛解。

  • -生検で証明された進行期の濾胞性リンパ腫で、多剤化学療法の少なくとも2つのラインに失敗しましたが、サルベージ療法、つまり化学感受性疾患に反応します（スクリーニングセグメントへの登録の8か月前のタイムライン）。
  • -最初の完全寛解でKi-67が10％を超える生検で証明された進行期のマントル細胞リンパ腫（スクリーニングセグメントへの登録の8か月前のタイムライン）。

  • -生検で証明されたホジキンリンパ腫、次の基準のいずれかを満たす（登録の8か月前のタイムライン）。

    -最初の完全寛解後の最初の、またはそれ以上の再発では、

    - 部分寛解では、

    -導入療法は失敗したが、サルベージ療法に反応する（すなわち、化学感受性疾患）。

  • -生検で証明されたバーキットリンパ腫、次の基準のいずれかを満たす（登録の8か月前のタイムライン）：

    - 最初の完全寛解に続く再発後の 2 回目の完全寛解では、

    -寛解導入療法は失敗したが、サルベージ療法（すなわち、化学感受性疾患）に反応する（非常に良好な部分寛解、完全寛解、またはほぼ完全寛解）。

  • -生検で証明された形質芽球性リンパ腫、または末梢性T細胞リンパ腫（1回目または2回目の完全寛解におけるALK +タイプを除く）*注：次の基準を満たす患者は8か月のタイムラインから除外され、追加の生検は必要ありません：

    • 最後の生検で証明された疾患部位で完全な寛解を達成したことがなく、次の治療に進んだ患者は完全な寛解を達成しました。
    • 急速に再発し（最後の化学療法から 3 か月以内）、サルベージ療法により完全寛解を達成した患者。

• HIV-1 状態に関連する包含基準

  • -スクリーニング（またはELISA、テストキット、およびウエスタンブロットまたはその他の承認されたテストによって確認された）と組み合わせて実行される、連邦政府によって承認され、認可されたHIV迅速検査によって文書化されたHIV-1感染。 あるいは、この文書には、1) 承認された診断検査、または 2) HIV 感染が文書化されたという紹介医の書面による記録に基づいて、別の医師が参加者の HIV 状態を記録したことを示す記録が含まれる場合があります。 HIV感染の病歴および/または現在の管理。
  • -多剤抗HIVレジメン（ジドブジン[AZT、ZDV、etrovir®、またはジドブジンを含む薬剤（例：Combivir®およびTrizivir®）を除く）]、およびエファビレンツ[サスティバ®、またはエファビレンツを含む薬剤（例： Atripla®)])。

ジドブジンの参加者 [AZT、ZDV、Retrovir®; Combivir® および Trizivir® を含む] および efavirenz [Sustiva®; Atripla® を含む] は、移植の少なくとも 2 週間前に、ラルテグラビルやツルバダ (エムトリシタビンおよびテノホビル) などの既知のウイルス耐性パターンおよび/または ART 履歴に基づいて、予測される薬物間相互作用または骨髄抑制特性のない代替レジメンに切り替える必要があります。

o ART を受講する参加者は、次のいずれかを満たす必要があります。

• HIV ウイルス負荷が検出されない (< 50 コピー/mL)。 過去 6 か月間に負のウイルス量があり、過去 6 か月以内に 500 コピー/mL を超える既知の HIV ウイルス量がない患者の場合、ウイルス量のわずかな変動 (500 コピー/mL までの個別のエスカレーション) は許容されます。 参加者の負のウイルス負荷の履歴は、最近の検査結果および/または参加者の HIV ケア提供者からの記録とともに文書化される場合があります。
• ウイルス負荷が < 2000 コピー/mL で検出可能である場合は、以前の抗レトロウイルスレジメンまたは以前の遺伝子型または表現型検査のレビューを実施する必要があります。 このレビューは、プロトコル ID チームまたは患者の世話をする ID スペシャリストによって行われます。
• ウイルス負荷が 2000 コピー/mL 以上で検出可能な場合、現在の HIV 遺伝子型および/または表現型を取得する必要があります。 遺伝子型と以前の抗レトロウイルス経験に基づいて、患者のウイルスが感受性のある HAART レジメンを決定できる場合、その患者はこの点で適格と見なされます。 このレビューは、プロトコル ID チームまたは患者の世話をする ID スペシャリストによって行われます。

一般的な包含基準（タイムライン：特に指定されていない限り、スクリーニングセグメントへの登録前8週間以内）

• 70-100% の Karnofsky パフォーマンス ステータス。 ECOGパフォーマンスステータス<2
• -SGOTおよびSGPTが通常の上限の2.5倍以下（ULN）。 -アタザナビルまたはインジナビルを服用している参加者、またはギルバート病などのビリルビン抱合の問題に関連して間接ビリルビンが上昇している参加者を除く、ULNの2.5倍以下の血清ビリルビン。
• C型肝炎ウイルス抗体陽性、またはB型肝炎ウイルス表面抗原陽性の参加者は、施設の消化器科サービスと相談して主任研究者が決定した肝硬変の臨床的証拠がない必要があります。
• B型肝炎の参加者は、移植時に適切な抗ウイルス療法を受けている必要があり、ウイルス量は陰性でなければなりません。
• -血清クレアチニンがULNの2倍以下。
• -変更されたCockcroft-Gaultフォーミュラによるクレアチニンクリアランス≥60 mL / min。
• PT/PTT ≤ 正常上限値の 2 倍 (ULN)、または国際正規化比 (INR)/PTT ≤ ULN の 2 倍。
• FEV-1 または DLCO (ヘモグロビン補正) ≥ 50% 予測。
• -2D ECHOまたはMUGAスキャンによるLVEF≧50％。
• 妊娠していない、または授乳中、血清妊娠検査が陰性。 コンディショニングレジメンには催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 BEAMによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• 参加者は、効果的な避妊予防策を実践し、研究期間中および移植後3か月間、少なくとも1つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。

• 年齢は18歳以上。 成体移植センターのみが研究サイトとして参加しているからです。

  • 3か月以上の平均余命。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
  • -登録前の少なくとも3週間の安定したARTレジメンの受領。

除外基準

上記の基準を満たさない参加者は、参加資格がありません。 さらに、次の条件のいずれかが存在する場合、参加者は研究登録から除外されます (すべての除外基準のタイムラインは、スクリーニング セグメントへの登録前の 8 週間以内です)。

• -悪性細胞による骨髄への関与が5％を超える参加者（手動カウントまたはフローサイトメトリーのいずれかによる） 幹細胞採取前。
• -骨髄に異常な細胞遺伝学がある参加者 リンパ腫に関連せず、体質的であるとは見なされません。
• -原因不明の貧血および/または血小板減少症の参加者。
• -骨髄増殖性障害、または骨髄の骨髄異形成障害の明確な証拠がある参加者。
• -評価時のアクティブなCNS疾患の存在（実質または軟髄膜）。
• -HIV-1関連脳症の病歴。
• CD4 数が 200 未満で持続的に低い参加者と、スクリーニング前の過去 6 か月間に AIDS を定義する感染の病歴がある参加者は、研究から除外されます。
• 症候性/活動性の細菌、または真菌、またはその他の日和見感染症。
• 活動性CMV網膜炎、またはその他の活動性CMV関連臓器機能不全。
• -入学前の過去1年以内のカリニ肺炎の再発。
• 難治性の重度の下痢、1 日あたり 1,500 cc を超える下痢性液体、または持続性の重度の電解質異常または低アルブミン血症を引き起こす下痢として定義されます。
• -登録前の過去6か月以内の活動性心筋虚血、心筋症、制御不能な不整脈、またはうっ血性心不全の病歴。
• あらゆる種類の認知症。
• -登録前の過去12か月以内の発作。
• -以前のシクロホスファミド化学療法によるグレードIIIの出血性膀胱炎の病歴。
• -子宮頸部または肛門の扁平上皮癌、表在性基底細胞または扁平上皮皮膚癌、または登録前に5年以上前に治癒的に治療された他の悪性腫瘍を除く、他の以前の悪性腫瘍の病歴。
• -研究のコンプライアンスとフォローアップを妨げるアクティブな心理社会的状態。
• -直接（および法定後見人の手段なしで）インフォームドコンセントを提供できないと認識されている。
• -医学的または身体的禁忌、またはその他の HPC コレクションを受けることができない。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。