Генная терапия в лечении пациентов с лимфомой, связанной с вирусом иммунодефицита человека, которым трансплантируют стволовые клетки

Критерии включения

• Критерии включения, связанные с типом и статусом лимфомы, должен быть применим один из следующих:

  • Подтвержденная биопсией неходжкинская лимфома средней или высокой степени злокачественности, соответствующая одному из следующих критериев (сроки за 8 месяцев до включения в сегмент скрининга):

    - в частичной ремиссии,

    - Рецидив после первоначальной полной ремиссии,

    - Неудачная индукционная терапия, но ответ на терапию спасения (т.е. химиочувствительное заболевание),

    - В полной ремиссии с признаками высокого риска, как указано в Международном прогностическом индексе.

  • Подтвержденная биопсией фолликулярная лимфома на поздних стадиях, при которой по крайней мере две линии химиотерапии с несколькими агентами оказались неэффективными, но отвечает на спасательную терапию, т.
  • Подтвержденная биопсией поздняя стадия лимфомы мантийных клеток с Ki-67> 10% в первой полной ремиссии (сроки 8 месяцев до зачисления в сегмент скрининга).

  • Подтвержденная биопсией лимфома Ходжкина, отвечающая одному из следующих критериев (сроки за 8 месяцев до зачисления).

    - При первом или большем рецидиве после первоначальной полной ремиссии,

    - в частичной ремиссии,

    - Неудачная индукционная терапия, но ответ на спасательную терапию (т. е. химиочувствительное заболевание).

  • Подтвержденная биопсией лимфома Беркитта, соответствующая одному из следующих критериев (сроки за 8 месяцев до регистрации):

    - При второй полной ремиссии после рецидива после первоначальной полной ремиссии,

    - Неудачная индукционная терапия, но ответ (очень хорошая частичная ремиссия, полная ремиссия или почти полная ремиссия) на терапию спасения (т.е. химиочувствительное заболевание).

  • Подтвержденные биопсией плазмобластические лимфомы или периферические Т-клеточные лимфомы (за исключением типа ALK+ в первой или второй полной ремиссии) *ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, соответствующие следующим критериям, освобождаются от 8-месячного срока и не требуют дополнительной биопсии:

    • Пациенты, которые никогда не достигали полной ремиссии на последнем подтвержденном биопсией очаге заболевания и перешли на следующую терапию, достигли полной ремиссии.
    • Пациенты, у которых быстро развился рецидив (в течение 3 месяцев после последней химиотерапии), и теперь они достигли полной ремиссии с терапией спасения.

• Критерии включения, связанные со статусом ВИЧ-1

  • Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым утвержденным на федеральном уровне лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ, проводимым в сочетании со скринингом (или ИФА, набором для тестирования и подтвержденным вестерн-блоттингом или другим одобренным тестом). В качестве альтернативы, эта документация может включать запись, демонстрирующую, что другой врач задокументировал ВИЧ-статус участника на основании либо: 1) утвержденных диагностических тестов, либо 2) письменного отчета направляющего врача о том, что ВИЧ-инфекция была задокументирована, с подтверждающей информацией о соответствующем медицинском обследовании участника. история и / или текущее лечение ВИЧ-инфекции.
  • Должен принимать многокомпонентный режим лечения ВИЧ (исключая зидовудин [AZT, ZDV, этровир® или препараты, содержащие зидовудин (например, Комбивир® и Тризивир®)] и эфавиренз [Сустива® или препараты, содержащие эфавиренз (например, Атрипла®)]).

Участники, принимавшие зидовудин [AZT, ZDV, Retrovir®; включая Комбивир® и Тризивир®] и эфавиренц [Сустива®; в том числе Atripla®] должны перейти на альтернативный режим без ожидаемого лекарственного взаимодействия или миелосупрессивных свойств, основанных на известных образцах вирусной резистентности и/или АРТ в анамнезе, таких как ралтегравир и трувада (эмтрицитабин и тенофовир), по крайней мере, за две недели до трансплантации.

o Участник, принимающий АРТ, должен соответствовать одному из следующих условий:

• Неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ (< 50 копий/мл). Для пациентов с отрицательной вирусной нагрузкой за последние 6 месяцев и отсутствием известной вирусной нагрузки ВИЧ >500 копий/мл в течение последних 6 месяцев допустимы незначительные колебания вирусной нагрузки (изолированные повышения до 500 копий/мл). История отрицательных вирусных нагрузок участника может быть задокументирована недавними лабораторными результатами и / или записью от поставщика услуг по ВИЧ-инфекции участника.
• Если вирусная нагрузка выявляется при < 2000 копий/мл, необходимо провести обзор предыдущих схем антиретровирусной терапии или предыдущих генотипических или фенотипических тестов, которые указывают на способность полностью подавлять вирус путем добавления чувствительных препаратов. Этот обзор будет проводиться командой протокола ID или специалистом по ID, ухаживающим за пациентом.
• Если вирусная нагрузка определяется на уровне ≥ 2000 копий/мл, необходимо определить текущий генотип и/или фенотип ВИЧ. Если схема ВААРТ, к которой чувствителен вирус пациента, может быть определена на основе генотипа и предыдущего опыта антиретровирусной терапии, то в этом отношении пациент будет считаться подходящим. Этот обзор будет проводиться командой протокола ID или специалистом по ID, ухаживающим за пациентом.

Общие критерии включения (сроки: в течение 8 недель до регистрации в сегменте скрининга, если не указано иное)

• Карновский статус работоспособности 70-100%. Состояние производительности ECOG <2
• SGOT и SGPT ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН). Билирубин в сыворотке ≤ 2,5 раза выше ВГН, за исключением участников, принимающих атазанавир или индинавир, или с повышенным непрямым билирубином, связанным с проблемами конъюгации билирубина, такими как болезнь Жильбера, при условии, что прямой билирубин участника находится в пределах нормальных институциональных пределов.
• У участников с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С или с положительным результатом на поверхностный антиген вируса гепатита В не должно быть клинических признаков цирроза печени, как это определено главным исследователем после консультации с гастроэнтерологической службой учреждения.
• Участники с гепатитом В должны получать соответствующую противовирусную терапию во время трансплантации, а их вирусная нагрузка должна быть отрицательной.
• Креатинин сыворотки ≤ 2 раза ВГН.
• Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по модифицированной формуле Кокрофта-Голта.
• ПВ/ЧЧВ ≤ 2-кратного верхнего предела нормы (ВГН) или международное нормализованное отношение (МНО)/ЧЧВ ≤ 2-кратного ВГН.
• ОФВ-1 или DLCO (с поправкой на гемоглобин) ≥ 50% от должного.
• ФВ ЛЖ ≥ 50% по данным 2D-ЭХО или сканирования MUGA.
• Не беременна и не кормит грудью, с отрицательным сывороточным тестом на беременность. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку режим кондиционирования может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери с помощью BEAM, грудное вскармливание следует прекратить. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Участники должны согласиться практиковать эффективные меры предосторожности и использовать по крайней мере один метод контрацепции на время исследования и в течение 3 месяцев после трансплантации.

• Возраст ≥18 лет. Потому что в качестве исследовательских центров участвуют только центры трансплантации взрослых.

  • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
  • Получение стабильной схемы АРТ не менее чем за 3 недели до включения в исследование.

Критерий исключения

Участники, не соответствующие перечисленным выше критериям, не допускаются. Кроме того, наличие любого из следующих условий исключает участника из зачисления в исследование (сроки для всех критериев исключения - в пределах 8 недель до зачисления в сегмент скрининга):

• Участники с> 5% вовлечением костного мозга злокачественными клетками (либо с помощью ручного подсчета, либо с помощью проточной цитометрии) до забора стволовых клеток.
• Участники с любой аномальной цитогенетикой в ​​костном мозге, не связанной с лимфомой и не считающейся конституциональной.
• Участники с необъяснимой анемией и/или тромбоцитопенией.
• Участники с явными признаками миелопролиферативных заболеваний или миелодиспластических нарушений в костном мозге.
• Наличие любого активного заболевания ЦНС на момент оценки (паренхиматозного или лептоменингеального).
• Любая связанная с ВИЧ-1 энцефалопатия в анамнезе.
• Участники с устойчиво низким числом CD4 менее 200 и любой СПИД-индикаторной инфекцией в анамнезе за последние 6 месяцев до скрининга исключаются из исследования.
• Симптоматическая/активная бактериальная, грибковая или любая другая условно-патогенная инфекция.
• Активный цитомегаловирусный ретинит или другая активная дисфункция органов, связанная с ЦМВ.
• Рецидив пневмоцистной пневмонии в течение последнего года перед включением в исследование.
• Неизлечимая, тяжелая диарея, определяемая как > 1500 мл диарейной жидкости в день, или диарея, вызывающая стойкие тяжелые нарушения электролитного баланса, или гипоальбуминемию.
• История активной ишемии миокарда, кардиомиопатии, неконтролируемой аритмии или застойной сердечной недостаточности в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.
• Деменция любого рода.
• Приступы в течение последних 12 месяцев до регистрации.
• В анамнезе геморрагический цистит III степени из-за предшествующей химиотерапии циклофосфамидом.
• История других предшествующих злокачественных новообразований, за исключением плоскоклеточного рака шейки матки или заднего прохода, поверхностного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или другого злокачественного новообразования, радикально леченного более 5 лет назад до включения в исследование.
• Активное психосоциальное состояние, препятствующее соблюдению режима исследования и последующему наблюдению.
• Любая предполагаемая неспособность напрямую (и без участия законного опекуна) дать информированное согласие.
• Любые медицинские или физические противопоказания или иная невозможность пройти сбор HPC.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.