Genterapi til behandling af patienter med humant immundefektvirus-relateret lymfom, der modtager stamcelletransplantation

Inklusionskriterier

• Inklusionskriterier forbundet med type og status for lymfom, skal et af følgende være gældende:

  • Biopsi-bevist mellemliggende eller højgradigt non-Hodgkins lymfom, der opfylder et af følgende kriterier (tidslinje 8 måneder før tilmelding til screeningssegmentet):

    - I delvis remission,

    - Tilbagefald efter indledende fuldstændig remission,

    - Mislykket induktionsterapi, men reagerer på redningsterapi (dvs. kemofølsom sygdom),

    - I fuldstændig remission med højrisikofunktioner som specificeret af International Prognostic Index.

  • Biopsi-bevist follikulært lymfom i avanceret stadium, som har svigtet i mindst to behandlingslinjer med multi-agent kemoterapi, men som reagerer på salvage-terapi, dvs. kemosensitiv sygdom) (tidslinje 8 måneder før optagelse i screeningssegmentet).
  • Biopsi-bevist fremskreden stadium Mantelcellelymfom med Ki-67 > 10 % i første fuldstændige remission (tidslinje 8 måneder før tilmelding til screeningssegmentet).

  • Biopsi-bevist Hodgkins lymfom, der opfylder et af følgende kriterier (tidslinje 8 måneder før tilmelding).

    - Ved første eller større tilbagefald efter indledende fuldstændig remission,

    - I delvis remission,

    - Mislykket induktionsterapi, men reagerer på salvage-terapi (dvs. kemofølsom sygdom).

  • Biopsi-bevist Burkitts lymfom, der opfylder et af følgende kriterier (tidslinje 8 måneder før tilmelding):

    - I anden fuldstændig remission efter tilbagefald efter indledende fuldstændig remission,

    - Mislykket induktionsterapi, men reagerer (meget god delvis remission, fuldstændig remission eller næsten fuldstændig remission) på salvage-terapi (dvs. kemosensitiv sygdom).

  • Biopsipåviste plasmablastiske lymfomer eller perifert T-cellelymfom (med undtagelse af ALK+ type i første eller anden fuldstændig remission) *BEMÆRK: Patienter, der opfylder følgende kriterier, er undtaget fra 8-måneders tidslinjen og kræver ikke yderligere biopsi:

    • Patienter, der aldrig har opnået en fuldstændig remission på det sidste biopsi-beviste sygdomssted og gik videre til den næste behandling, opnåede derefter en fuldstændig remission.
    • Patienter, der fik tilbagefald hurtigt (inden for 3 måneder efter deres sidste kemoterapi), og som nu har opnået en fuldstændig remission med salvage-terapi.

• Inklusionskriterier forbundet med HIV-1-status

  • HIV-1-infektion, som dokumenteret af enhver føderalt godkendt, licenseret HIV-hurtigtest udført i forbindelse med screening (eller ELISA, testkit og bekræftet ved Western blot eller anden godkendt test). Alternativt kan denne dokumentation omfatte en journal, der viser, at en anden læge har dokumenteret deltagerens hiv-status baseret på enten: 1) godkendte diagnostiske tests, eller 2) den henvisende læges skriftlige journal om, at hiv-infektion er dokumenteret, med understøttende oplysninger om deltagerens relevante medicinske historie og/eller nuværende behandling af HIV-infektion.
  • Skal være på et multilægemiddel anti-HIV-regime (undtagen zidovudin [AZT, ZDV, etrovir® eller midler, der indeholder zidovudin (f.eks. Combivir® og Trizivir®)), og efavirenz [Sustiva® eller midler indeholdende efavirenz (f.eks. Atripla®)]).

Deltagere på zidovudin [AZT, ZDV, Retrovir®; inklusive Combivir® og Trizivir®] og efavirenz [Sustiva®; inklusive Atripla®] skal skifte til et alternativt regime uden forventede lægemiddelinteraktioner eller myelosuppressive egenskaber baseret på kendte virale resistensmønstre og/eller ART-historie, såsom raltegravir og Truvada (emtricitabin og tenofovir) mindst to uger før transplantationen.

o Deltager, der tager ART'er, skal opfylde et af følgende:

• Ikke-detekterbar HIV-virusbelastning (< 50 kopier/ml). For patienter, der har haft negativ virusbelastning inden for de seneste 6 måneder og ingen kendt HIV-virusmængde >500 kopier/ml inden for de sidste 6 måneder, er mindre udsving i viral belastning (isolerede eskalationer op til 500 kopier/ml) acceptable. Deltagerens historie med negative virale belastninger kan dokumenteres med nylige laboratorieresultater og/eller en registrering fra deltagerens hiv-plejer.
• Hvis viral load kan påvises ved < 2000 kopier/ml, skal der udføres en gennemgang af tidligere antiretrovirale regimer eller tidligere genotypiske eller fænotypiske tests, som indikerer evnen til fuldt ud at undertrykke virus ved tilsætning af følsomme lægemidler. Denne gennemgang vil blive udført af protokol ID-teamet eller ID-specialisten, der tager sig af patienten.
• Hvis viral load kan påvises ved ≥ 2000 kopier/ml, skal en aktuel HIV-genotype og/eller -fænotype opnås. Hvis en HAART-kur, som patientens virus er følsom over for, kan bestemmes baseret på genotype og tidligere antiretroviral erfaring, vil patienten blive betragtet som kvalificeret i denne henseende. Denne gennemgang vil blive udført af protokol ID-teamet eller ID-specialisten, der tager sig af patienten.

Generelle inklusionskriterier (tidslinje: inden for 8 uger før tilmelding til screeningssegmentet, medmindre andet er angivet)

• Karnofsky præstationsstatus på 70-100 %. ECOG ydeevnestatus <2
• SGOT og SGPT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN). Serumbilirubin ≤ 2,5 gange ULN undtagen for deltagere, der er på atazanavir eller indinavir, eller med forhøjet indirekte bilirubin relateret til bilirubinkonjugationsproblemer såsom Gilberts sygdom, forudsat at deltagerens direkte bilirubin er inden for normale institutionelle grænser.
• Deltagere, der er hepatitis C-virus-antistofpositive eller hepatitis B-virusoverfladeantigenpositive, skal være fri for kliniske beviser for skrumpelever som bestemt af den primære investigator i samråd med den institutionelle Gastroenterology Service.
• Deltagere med hepatitis B bør være i passende antiviral behandling på tidspunktet for transplantationen, og deres virale mængde bør være negativ.
• Serumkreatinin ≤ 2 gange ULN.
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min med den modificerede Cockcroft-Gault-formel.
• PT/PTT ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN) eller international normaliseret ratio (INR)/PTT ≤ 2 gange ULN.
• FEV-1 eller DLCO (korrigeret for hæmoglobin) ≥ 50 % forudsagt.
• LVEF ≥ 50 % ved 2D EKKO- eller MUGA-scanning.
• Ikke gravid eller ammende, med negativ serumgraviditetstest. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi konditioneringsregimet har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med BEAM, bør amning afbrydes. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Deltagerne bør acceptere at anvende effektive præventionsforanstaltninger og at bruge mindst én præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter transplantationen.

• Alder ≥18 år. Fordi det kun er transplantationscentre for voksne, der deltager som undersøgelsessteder.

  • Forventet levetid på mere end 3 måneder.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • Modtagelse af en stabil ART-kur i mindst 3 uger før tilmelding.

Eksklusionskriterier

Deltagere, der ikke opfylder kriterierne ovenfor, er ikke berettigede. Derudover vil tilstedeværelsen af ​​en af ​​følgende betingelser udelukke en deltager fra studietilmelding (tidslinje for alle eksklusionskriterierne er inden for 8 uger før tilmelding til screeningssegmentet):

• Deltagere med > 5 % involvering af knoglemarv af maligne celler (enten ved manuel tælling eller flowcytometri) før stamcelleopsamling.
• Deltagere med unormal cytogenetik i knoglemarven, der ikke er relateret til lymfomet, og som ikke anses for at være konstitutionelle.
• Deltagere med uforklarlig anæmi og/eller trombocytopeni.
• Deltagere med klare tegn på myeloproliferative lidelser eller myelodysplastiske lidelser i marven.
• Tilstedeværelse af enhver aktiv CNS-sygdom på evalueringstidspunktet (parenkymal eller leptomeningeal).
• Enhver historie med HIV-1-associeret encefalopati.
• Deltagere med vedvarende lave CD4-tal mindre end 200 og en historie med enhver AIDS-definerende infektion i de sidste 6 måneder før screening er udelukket fra undersøgelsen.
• Symptomatisk/aktiv bakteriel eller svampeinfektion eller enhver anden opportunistisk infektion.
• Aktiv CMV retinitis eller anden aktiv CMV-relateret organdysfunktion.
• Tilbagefald af pneumocystis carinii lungebetændelse inden for det seneste år før indskrivning.
• Ubehandlelig, svær diarré, defineret som > 1.500 cc diarrévæske om dagen, eller diarré, der forårsager vedvarende alvorlige elektrolytabnormiteter eller hypoalbuminæmi.
• Anamnese med aktiv myokardieiskæmi, kardiomyopati, ukontrolleret dysrytmi eller kongestiv hjertesvigt inden for de sidste 6 måneder før indskrivning.
• Demens af enhver art.
• Anfald inden for de seneste 12 måneder før tilmelding.
• Anamnese med grad III hæmoragisk blærebetændelse på grund af tidligere cyclophosphamid-kemoterapi.
• Anamnese med anden tidligere malignitet, undtagen pladecellekarcinom i livmoderhalsen eller anus, overfladisk basalcelle- eller pladecellehudkræft eller anden malignitet behandlet kurativt for mere end 5 år siden før indskrivning.
• Aktiv psykosocial tilstand, der ville hindre undersøgelsesefterlevelse og opfølgning.
• Enhver opfattet manglende evne til direkte (og uden midler fra en juridisk værge) at give informeret samtykke.
• Enhver medicinsk eller fysisk kontraindikation eller anden manglende evne til at gennemgå HPC-indsamling.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.