줄기세포 이식을 받는 인간 면역결핍 바이러스 관련 림프종 환자 치료에서의 유전자 치료

포함 기준

• 림프종의 유형 및 상태와 관련된 포함 기준은 다음 중 하나에 해당되어야 합니다.

  • 다음 기준 중 하나를 충족하는 생검으로 입증된 중간 또는 고급 비호지킨 림프종(스크리닝 세그먼트에 등록하기 8개월 전 타임라인):

    - 부분 관해에서,

    - 초기 완전관해 후 재발,

    - 유도 요법에 실패했지만 구제 요법(즉, 화학 감수성 질환)에 반응,

    - 국제예후지수(International Prognostic Index)에 명시된 고위험 기능을 가진 완전관해.

  • 생검으로 입증된 진행성 여포성 림프종, 최소 2가지 요법의 다제 화학요법에 실패했지만 구제 요법, 즉 화학민감성 질환에 반응함(스크리닝 세그먼트에 등록하기 8개월 전 타임라인).
  • 첫 번째 완전관해에서 Ki-67 > 10%인 생검으로 입증된 진행성 맨틀 세포 림프종(스크리닝 세그먼트에 등록하기 8개월 전 타임라인).

  • 다음 기준 중 하나를 충족하는 생검으로 입증된 Hodgkin 림프종(등록 8개월 전 타임라인).

    - 초기 완전관해 후 처음 또는 더 큰 재발에서,

    - 부분 관해에서,

    - 유도 요법에 실패했지만 구제 요법(즉, 화학 감수성 질환)에 반응합니다.

  • 다음 기준 중 하나를 충족하는 생검으로 입증된 버킷 림프종(등록 8개월 전 타임라인):

    - 최초 완전관해 후 재발 후 두 번째 완전관해에서,

    - 유도 요법에 실패했지만 구제 요법(즉, 화학민감성 질환)에 반응(매우 우수한 부분 관해, 완전 관해 또는 거의 완전한 관해).

  • 생검으로 입증된 형질모구 림프종 또는 말초 T 세포 림프종(1차 또는 2차 완전 관해에서 ALK+ 유형 제외) *참고: 다음 기준을 충족하는 환자는 8개월 일정에서 제외되며 추가 생검이 필요하지 않습니다.

    • 마지막 생검으로 입증된 질병 부위에서 완전한 관해에 도달하지 못한 환자는 다음 치료를 계속한 후 완전한 관해에 도달했습니다.
    • 신속하게 재발(마지막 화학 요법을 받은 지 3개월 이내)하고 이제 구제 요법으로 완전한 관해를 달성한 환자.

• HIV-1 상태와 관련된 포함 기준

  • 선별검사(또는 ELISA, 테스트 키트, 웨스턴 블롯 또는 기타 승인된 테스트에 의해 확인됨)와 함께 수행된 연방에서 승인되고 허가된 HIV 신속 테스트에 의해 기록된 HIV-1 감염. 또는 이 문서에는 다음 중 하나를 기반으로 다른 의사가 참가자의 HIV 상태를 문서화했음을 입증하는 기록이 포함될 수 있습니다. HIV 감염의 병력 및/또는 현재 관리.
  • 다제 항 HIV 요법(지도부딘[AZT, ZDV, etrovir® 또는 지도부딘 함유 제제(예: Combivir® 및 Trizivir®) 제외]) 및 에파비렌즈[Sustiva® 또는 에파비렌즈 함유 제제(예: Atripla®)]).

지도부딘[AZT, ZDV, Retrovir®; Combivir® 및 Trizivir® 포함] 및 efavirenz [Sustiva®; Atripla® 포함] 이식 최소 2주 전에 랄테그라비르 및 트루바다(엠트리시타빈 및 테노포비르)와 같은 알려진 바이러스 내성 패턴 및/또는 ART 이력을 기반으로 예상되는 약물-약물 상호작용 또는 골수억제 특성이 없는 대체 요법으로 전환해야 합니다.

o ART를 수강하는 참가자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.

• 감지할 수 없는 HIV 바이러스 부하(< 50 copies/mL). 지난 6개월 동안 음성 바이러스 부하가 있고 지난 6개월 동안 알려진 HIV 바이러스 부하 >500 copies/mL가 없는 환자의 경우, 바이러스 부하의 경미한 변동(최대 500 copies/mL까지 격리된 에스컬레이션)이 허용됩니다. 참가자의 음성 바이러스 부하 이력은 최근 실험실 결과 및/또는 참가자의 HIV 치료 제공자의 기록과 함께 문서화될 수 있습니다.
• 바이러스 부하가 2000 copies/mL 미만으로 검출되는 경우 이전 항레트로바이러스 요법 또는 민감한 약물을 추가하여 바이러스를 완전히 억제할 수 있는 능력을 나타내는 이전 유전자형 또는 표현형 검사를 검토해야 합니다. 이 검토는 프로토콜 ID 팀 또는 환자를 돌보는 ID 전문가가 수행합니다.
• 바이러스 부하가 ≥ 2000 copies/mL에서 검출되는 경우 현재 HIV 유전자형 및/또는 표현형을 얻어야 합니다. 환자의 바이러스가 민감한 HAART 요법이 유전형 및 이전 항레트로바이러스 경험을 기반으로 결정될 수 있는 경우 환자는 이와 관련하여 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 이 검토는 프로토콜 ID 팀 또는 환자를 돌보는 ID 전문가가 수행합니다.

일반 포함 기준(일정: 달리 명시되지 않는 한 스크리닝 세그먼트에 등록하기 전 8주 이내)

• Karnofsky 성능 상태 70-100%. ECOG 수행 상태 <2
• SGOT 및 SGPT ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배. 혈청 빌리루빈 ≤ 2.5배 ULN, atazanavir 또는 indinavir를 사용하는 참가자 또는 길버트병과 같은 빌리루빈 접합 문제와 관련된 간접 빌리루빈 상승이 있는 참가자를 제외하고 참가자의 직접 빌리루빈이 정상적인 제도적 한계 내에 있는 경우.
• C형 간염 바이러스 항체 양성 또는 B형 간염 바이러스 표면 항원 양성인 참가자는 기관 소화기 서비스와 협의하여 주임 조사관이 결정한 간경변증의 임상적 증거가 없어야 합니다.
• B형 간염 환자는 이식 시점에 적절한 항바이러스 요법을 받아야 하며 바이러스 수치는 음성이어야 합니다.
• 혈청 크레아티닌 ≤ 2배 ULN.
• 수정된 Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분.
• PT/PTT ≤ 정상 상한치(ULN)의 2배 또는 국제 표준화 비율(INR)/PTT ≤ ULN의 2배.
• FEV-1 또는 DLCO(헤모글로빈 보정) ≥ 50% 예측.
• 2D ECHO 또는 MUGA 스캔에서 LVEF ≥ 50%.
• 임신 또는 수유 중이 아니며, 혈청 임신 검사 음성. 컨디셔닝 요법이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. BEAM을 사용한 산모의 치료에 이차적인 영아의 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 참가자는 효과적인 피임 예방 조치를 시행하고 연구 기간과 이식 후 3개월 동안 적어도 하나의 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 연령 ≥18세. 성인 이식 센터만 연구 기관으로 참여하고 있기 때문입니다.

  • 수명이 3개월 이상입니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
  • 등록 전 최소 3주 동안 안정적인 ART 처방을 받았습니다.

제외 기준

위에 나열된 기준을 충족하지 않는 참가자는 자격이 없습니다. 또한, 다음 조건 중 하나라도 존재하면 연구 등록에서 참가자가 제외됩니다(모든 제외 기준에 대한 타임라인은 스크리닝 세그먼트에 등록하기 전 8주 이내임).

• 줄기 세포 수집 전에 악성 세포(수동 계수 또는 유세포 분석)에 의한 골수 침범이 > 5%인 참여자.
• 림프종과 관련이 없고 체질적인 것으로 간주되지 않는 골수에서 비정상적인 세포유전학을 가진 참가자.
• 설명되지 않는 빈혈 및/또는 혈소판 감소증이 있는 참가자.
• 골수에서 골수 증식성 장애 또는 골수이형성 장애의 명확한 증거가 있는 참가자.
• 평가 당시 활성 CNS 질환의 존재(실질 또는 연수막).
• HIV-1 관련 뇌병증의 병력.
• 지속적으로 낮은 CD4 수가 200 미만이고 스크리닝 전 지난 6개월 동안 AIDS 정의 감염 이력이 있는 참가자는 연구에서 제외됩니다.
• 증상/활성 세균, 진균 또는 기타 기회 감염.
• 활동성 CMV 망막염 또는 기타 활동성 CMV 관련 장기 기능 장애.
• 등록 전 지난 1년 이내에 폐포자충 폐렴의 재발.
• 일일 1.500cc 이상의 설사액으로 정의되는 난치성 중증 설사 또는 지속적인 중증 전해질 이상 또는 저알부민혈증을 유발하는 설사.
• 등록 전 마지막 6개월 이내에 활동성 심근 허혈, 심근병증, 조절되지 않는 부정맥 또는 울혈성 심부전의 병력.
• 모든 종류의 치매.
• 등록 전 지난 12개월 이내에 발생한 발작.
• 이전의 시클로포스파미드 화학요법으로 인한 등급 III 출혈성 방광염의 병력.
• 자궁경부 또는 항문의 편평 세포 암종, 표재성 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 등록 전 5년 이상 전에 치유적으로 치료된 기타 악성 종양을 제외한 다른 이전 악성 종양의 병력.
• 연구 준수 및 후속 조치를 방해하는 활동적인 심리사회적 상태.
• 정보에 입각한 동의를 직접 제공할 수 없는(그리고 법적 보호자의 수단 없이) 인식된 모든 무능력.
• 모든 의학적 또는 신체적 금기 사항 또는 HPC 수집을 받을 수 없는 기타 무능력.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.