Geeniterapia potilaiden hoidossa, joilla on ihmisen immuunikatovirukseen liittyvä lymfooma kantasolusiirto

Sisällyttämiskriteerit

• Lymfooman tyyppiin ja tilaan liittyvien sisällyttämiskriteerien on oltava sovellettavissa jonkin seuraavista:

  • Biopsialla todistettu keski- tai korkea-asteinen non-Hodgkinin lymfooma, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä (aikajana 8 kuukautta ennen seulontasegmenttiin ilmoittautumista):

    -Osittaisessa remissiossa

    - Relapsi ensimmäisen täydellisen remission jälkeen,

    - Epäonnistunut induktiohoito, mutta reagoi pelastushoitoon (eli kemosensitiiviseen sairauteen),

    - Täydellisessä remissiossa kansainvälisen ennusteindeksin määrittelemällä korkean riskin piirteillä.

  • Biopsialla todettu pitkälle edennyt follikulaarinen lymfooma, joka on epäonnistunut vähintään kahdessa hoitolinjassa usean aineen kemoterapiassa, mutta joka reagoi pelastushoitoon eli kemosensitiiviseen sairauteen (aikajana 8 kuukautta ennen seulontasegmenttiin ilmoittautumista).
  • Biopsialla todistettu pitkälle edennyt vaippasolulymfooma, jonka Ki-67 > 10 % ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (aikajana 8 kuukautta ennen seulontasegmenttiin ilmoittautumista).

  • Biopsialla todistettu Hodgkinin lymfooma, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä (aikajana 8 kuukautta ennen ilmoittautumista).

    - Ensimmäisessä tai suuremmassa pahenemisvaiheessa ensimmäisen täydellisen remission jälkeen

    -Osittaisessa remissiossa

    - Epäonnistunut induktiohoito, mutta reagoi pelastushoitoon (eli kemosensitiiviseen sairauteen).

  • Biopsialla todistettu Burkittin lymfooma, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä (aikajana 8 kuukautta ennen ilmoittautumista):

    - Toisessa täydellisessä remissiossa relapsin jälkeen ensimmäisen täydellisen remission jälkeen

    - Epäonnistunut induktiohoito, mutta reagoi (erittäin hyvä osittainen remissio, täydellinen remissio tai lähes täydellinen remissio) pelastushoitoon (eli kemosensitiiviseen sairauteen).

  • Biopsialla todistettu plasmablastinen lymfooma tai perifeerinen T-solulymfooma (lukuun ottamatta ALK+-tyyppiä ensimmäisessä tai toisessa täydellisessä remissiossa) *HUOMAA: Potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, on vapautettu 8 kuukauden aikajanalta, eivätkä he tarvitse lisäbiopsiaa:

    • Potilaat, jotka eivät koskaan saavuttaneet täydellistä remissiota viimeisellä biopsialla todistetussa sairauskohdassa ja siirtyivät seuraavaan hoitoon, saavuttivat sitten täydellisen remission.
    • Potilaat, jotka uusiutuivat nopeasti (3 kuukauden sisällä viimeisestä kemoterapiasta) ja ovat nyt saavuttaneet täydellisen remission pelastushoidolla.

• HIV-1-statukseen liittyvät sisällyttämiskriteerit

  • HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa liittovaltion hyväksymällä, lisensoidulla HIV-pikatestillä, joka on suoritettu seulonnan yhteydessä (tai ELISA, testipakkaus ja vahvistettu Western blotilla tai muulla hyväksytyllä testillä). Vaihtoehtoisesti tämä asiakirja voi sisältää tietueen, joka osoittaa, että toinen lääkäri on dokumentoinut osallistujan HIV-statuksen joko: 1) hyväksyttyjen diagnostisten testien perusteella tai 2) lähettävän lääkärin kirjallisen todistuksen siitä, että HIV-infektio on dokumentoitu, sekä tukea osallistujan asiaankuuluvista lääketieteellisistä tiedoista. HIV-infektion historia ja/tai nykyinen hoito.
  • On oltava usean lääkkeen anti-HIV-ohjelmassa (pois lukien tsidovudiini [AZT, ZDV, etrovir® tai tsidovudiinia sisältävät aineet (esim. Combivir® ja Trizivir®)] ja efavirentsi [Sustiva® tai efavirentsia sisältävät aineet (esim. Atripla®)]).

Osallistujat tsidovudiinia [AZT, ZDV, Retrovir®; mukaan lukien Combivir® ja Trizivir®] ja efavirentsi [Sustiva®; mukaan lukien Atripla®] on vaihdettava vaihtoehtoiseen hoitoon, jossa ei ole odotettavissa olevia lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia tai myelosuppressiivisia ominaisuuksia tunnettujen virusresistenssimallien ja/tai ART-historian perusteella, kuten raltegraviiri ja Truvada (emtrisitabiini ja tenofoviiri) vähintään kaksi viikkoa ennen elinsiirtoa.

o ART:ia ottavan osallistujan on täytettävä jokin seuraavista:

• Ei havaittavissa oleva HIV-viruskuorma (< 50 kopiota/ml). Potilaille, joilla on ollut negatiivinen viruskuorma viimeisten 6 kuukauden aikana ja joilla ei ole tunnettua HIV-viruskuormaa >500 kopiota/ml viimeisen 6 kuukauden aikana, pienet viruskuorman vaihtelut (erittäiset eskalaatiot jopa 500 kopiota/ml) ovat hyväksyttäviä. Osallistujan historia negatiivisista viruskuormista voidaan dokumentoida viimeaikaisilla laboratoriotuloksilla ja/tai osallistujan HIV-hoidon tarjoajan tiedoilla.
• Jos viruskuorma on havaittavissa arvolla < 2000 kopiota/ml, on tarkastettava aikaisemmat antiretroviraaliset hoito-ohjelmat tai aikaisemmat genotyyppi- tai fenotyyppitestit, jotka osoittavat kyvyn estää virus täysin lisäämällä herkkiä lääkkeitä. Tämän tarkastelun suorittaa protokollan tunnistustiimi tai potilasta hoitava ID-asiantuntija.
• Jos viruskuorma on havaittavissa ≥ 2000 kopiota/ml, on hankittava nykyinen HIV-genotyyppi ja/tai -fenotyyppi. Jos HAART-hoito, jolle potilaan virus on herkkä, voidaan määrittää genotyypin ja aiemman antiretroviraalisen kokemuksen perusteella, potilaan katsotaan olevan kelvollinen tässä suhteessa. Tämän tarkastelun suorittaa protokollan tunnistustiimi tai potilasta hoitava ID-asiantuntija.

Yleiset osallistumiskriteerit (aikajana: 8 viikon sisällä ennen ilmoittautumista seulontasegmenttiin, ellei toisin mainita)

• Karnofskyn suorituskykytila ​​70-100%. ECOG-suorituskykytila ​​<2
• SGOT ja SGPT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN). Seerumin bilirubiini ≤ 2,5 kertaa ULN paitsi osallistujilla, jotka saavat atatsanaviiria tai indinaviiria tai joilla on kohonnut epäsuora bilirubiiniarvo bilirubiinikonjugaatioongelmiin, kuten Gilbertin tautiin, edellyttäen, että osallistujan suora bilirubiini on normaaleissa laitosrajoissa.
• Osallistujilla, jotka ovat hepatiitti C -viruksen vasta-ainepositiivisia tai hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenipositiivisia, ei saa olla kliinisiä merkkejä kirroosista päätutkijan määrittämänä neuvotellen laitoksen gastroenterologian palvelun kanssa.
• Hepatiitti B:tä sairastavilla potilailla tulee olla asianmukaista viruslääkitystä siirtohetkellä, ja heidän viruskuormansa tulee olla negatiivinen.
• Seerumin kreatiniini ≤ 2 kertaa ULN.
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min modifioidulla Cockcroft-Gault-kaavalla.
• PT/PTT ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)/PTT ≤ 2 kertaa ULN.
• FEV-1 tai DLCO (korjattu hemoglobiinilla) ≥ 50 % ennustettu.
• LVEF ≥ 50 % 2D ECHO- tai MUGA-skannauksella.
• Ei raskaana tai imetä, negatiivinen seerumin raskaustesti. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska hoito-ohjelmalla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin BEAM-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Osallistujien tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja vähintään yhtä ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan transplantaation jälkeen.

• Ikä ≥18 vuotta. Koska vain aikuisten elinsiirtokeskukset osallistuvat tutkimuspaikoina.

  • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  • Vakaa ART-hoito vähintään 3 viikkoa ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit

Osallistujat, jotka eivät täytä yllä lueteltuja kriteerejä, eivät ole kelvollisia. Lisäksi jokin seuraavista ehdoista sulkee osallistujan tutkimukseen ilmoittautumisesta (kaikkien poissulkemiskriteerien aikajana on 8 viikkoa ennen ilmoittautumista seulontasegmenttiin):

• Osallistujat, joilla pahanlaatuisten solujen vaikutus luuytimeen on > 5 % (joko manuaalisella laskennalla tai virtaussytometrillä) ennen kantasolujen keräämistä.
• Osallistujat, joilla on jokin epänormaali sytogenetiikka luuytimessä, joka ei liity lymfoomaan ja joita ei pidetä perustuslaillisina.
• Osallistujat, joilla on selittämätön anemia ja/tai trombosytopenia.
• Osallistujat, joilla on selkeitä todisteita myeloproliferatiivisista sairauksista tai luuytimen myelodysplastisista häiriöistä.
• Mikä tahansa aktiivinen keskushermostosairaus arviointihetkellä (parenkymaalinen tai leptomeningeaalinen).
• Mikä tahansa historiassa HIV-1:een liittyvä enkefalopatia.
• Osallistujat, joilla on jatkuvasti alhainen CD4-arvo alle 200 ja joilla on ollut mikä tahansa AIDSin määrittelevä infektio viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, suljetaan pois tutkimuksesta.
• Oireellinen/aktiivinen bakteeri- tai sieni- tai mikä tahansa muu opportunistinen infektio.
• Aktiivinen CMV-retiniitti tai muu aktiivinen CMV:hen liittyvä elimen toimintahäiriö.
• Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen uusiutuminen viimeisen vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
• Hoitamaton, vaikea ripuli, joka määritellään > 1 500 kuutiometriksi ripulinestettä päivässä, tai ripuli, joka aiheuttaa pysyviä vakavia elektrolyyttihäiriöitä tai hypoalbuminemiaa.
• Aiemmin aktiivinen sydänlihasiskemia, kardiomyopatia, hallitsematon rytmihäiriö tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Kaikenlainen dementia.
• Kohtaukset viimeisten 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Aiemmasta syklofosfamidi-kemoterapiasta johtuva asteen III hemorraginen kystiitti historia.
• Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi kohdunkaulan tai peräaukon okasolusyöpä, pinnallinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai muu pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu parantavasti yli 5 vuotta sitten ennen ilmoittautumista.
• Aktiivinen psykososiaalinen tila, joka haittaisi tutkimusten noudattamista ja seurantaa.
• Mikä tahansa havaittu kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus suoraan (ja ilman laillisen huoltajan keinoja).
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai fyysinen vasta-aihe tai muu kyvyttömyys suorittaa HPC-keräystä.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.