Génterápia humán immunhiányos vírussal összefüggő limfóma őssejtátültetésben szenvedő betegek kezelésében

Befogadási kritériumok

• A limfóma típusához és státuszához kapcsolódó beválasztási kritériumoknak a következők egyikének kell érvényesülnie:

  • Biopsziával bizonyított közepes vagy magas fokú non-Hodgkin limfóma, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének (idővonal 8 hónappal a szűrési szegmensbe való felvétel előtt):

    - Részleges remisszióban,

    - A kezdeti teljes remisszió után visszaesett,

    - Sikertelen indukciós terápia, de reagál a mentőterápiára (azaz kemoszenzitív betegség),

    - Teljes remisszióban, magas kockázatú jellemzőkkel a Nemzetközi prognosztikus index szerint.

  • Biopsziával igazolt előrehaladott stádiumú follikuláris limfóma, amely legalább két terápiás vonalon sikertelen volt a többszeres kemoterápiában, de reagál a mentőterápiára, azaz a kemoszenzitív betegségre) (az idővonal 8 hónappal a szűrési szegmensbe való felvétel előtt).
  • Biopsziával bizonyított előrehaladott stádiumú köpenysejtes limfóma, Ki-67 > 10% az első teljes remisszióban (idővonal 8 hónappal a szűrési szegmensbe való felvétel előtt).

  • Biopsziával igazolt Hodgkin limfóma, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének (idővonal 8 hónappal a felvétel előtt).

    - A kezdeti teljes remissziót követő első vagy nagyobb visszaesésben,

    - Részleges remisszióban,

    - Sikertelen indukciós terápia, de reagál a mentőterápiára (azaz kemoszenzitív betegség).

  • Biopsziával igazolt Burkitt limfóma, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének (idővonal 8 hónappal a felvétel előtt):

    - A kezdeti teljes remissziót követő relapszus utáni második teljes remisszióban,

    - Sikertelen indukciós terápia, de reagál (nagyon jó részleges remisszió, teljes remisszió vagy közel teljes remisszió) a mentőterápiára (azaz kemoszenzitív betegség).

  • Biopsziával bizonyított plazmablasztos limfóma vagy perifériás T-sejtes limfóma (az ALK+ típus kivételével az első vagy második teljes remisszióban) *MEGJEGYZÉS: Az alábbi kritériumoknak megfelelő betegek mentesülnek a 8 hónapos idővonal alól, és nincs szükségük további biopsziára:

    • Azok a betegek, akik soha nem értek el teljes remissziót a betegség utolsó biopsziával igazolt helyén, és folytatták a következő terápiát, teljes remissziót értek el.
    • Azok a betegek, akik gyorsan kiújultak (az utolsó kemoterápia után 3 hónapon belül), és most teljes remissziót értek el a mentőterápiával.

• A HIV-1 státuszhoz kapcsolódó felvételi kritériumok

  • HIV-1 fertőzés, amelyet bármely szövetségileg jóváhagyott, engedélyezett HIV-gyorsteszt dokumentál, amelyet szűréssel együtt végeznek (vagy ELISA-t, tesztkészletet, és Western blot-tal vagy más jóváhagyott teszttel igazolják). Alternatív megoldásként ez a dokumentáció tartalmazhat egy olyan feljegyzést, amely igazolja, hogy egy másik orvos dokumentálta a résztvevő HIV-státuszát a következők alapján: 1) jóváhagyott diagnosztikai tesztek, vagy 2) a beutaló orvos írásos feljegyzése arról, hogy dokumentálták a HIV-fertőzést, alátámasztó információkkal a résztvevő megfelelő egészségügyi állapotáról. HIV-fertőzés anamnézisében és/vagy jelenlegi kezelésében.
  • Több gyógyszert tartalmazó HIV-ellenes kezelésben kell részesülnie (kivéve a zidovudint [AZT, ZDV, etrovir® vagy a zidovudint tartalmazó szerek (pl. Combivir® és Trizivir®)] és az efavirenzt [Sustiva® vagy az efavirenzt tartalmazó szerek (pl. Atripla®)]).

A zidovudin résztvevői [AZT, ZDV, Retrovir®; beleértve a Combivir® és Trizivir®] és az efavirenz [Sustiva®; Az Atripla®-t is beleértve] a transzplantáció előtt legalább két héttel át kell állnia egy alternatív kezelési rendre, amely nem várható gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások vagy mieloszuppresszív tulajdonságok nélkül az ismert vírusrezisztencia-mintázatok és/vagy ART-történet alapján, mint például a raltegravir és a Truvada (emtricitabin és tenofovir).

o Az ART-t szedő résztvevőnek meg kell felelnie a következők egyikének:

• Nem észlelhető HIV vírusterhelés (< 50 kópia/ml). Azoknál a betegeknél, akiknél az elmúlt 6 hónapban negatív vírusterhelés volt, és az elmúlt 6 hónapban nem ismert a HIV-vírus terhelése >500 kópia/ml, a vírusterhelés kisebb ingadozása (izolált növekedés 500 kópia/ml-ig) elfogadható. A résztvevő negatív vírusterhelésének története dokumentálható a közelmúltbeli laboratóriumi eredményekkel és/vagy a résztvevő HIV-gondozójától származó feljegyzéssel.
• Ha a vírusterhelés < 2000 kópia/ml-nél kimutatható, felül kell vizsgálni a korábbi antiretrovirális kezelési rendeket vagy a korábbi genotípusos vagy fenotípusos vizsgálatokat, amelyek azt mutatják, hogy érzékeny gyógyszerek hozzáadásával képesek teljes mértékben elnyomni a vírust. Ezt a felülvizsgálatot a protokollazonosító csapat vagy a beteget ápoló ID specialista végzi el.
• Ha a vírusterhelés ≥ 2000 kópia/ml-nél kimutatható, be kell szerezni az aktuális HIV genotípust és/vagy fenotípust. Ha a genotípus és a korábbi antiretrovirális tapasztalatok alapján meghatározható egy olyan HAART-kezelés, amelyre a páciens vírusa érzékeny, akkor a beteg e tekintetben alkalmasnak minősül. Ezt a felülvizsgálatot a protokollazonosító csapat vagy a beteget ápoló ID specialista végzi el.

Általános felvételi kritériumok (időrend: a szűrési szegmensbe való beiratkozást megelőző 8 héten belül, hacsak másképp nincs meghatározva)

• Karnofsky teljesítménye 70-100%. ECOG teljesítmény állapota <2
• SGOT és SGPT ≤ a normál felső határának (ULN) 2,5-szerese. A szérum bilirubin értéke ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese, kivéve azokat a résztvevőket, akik atazanavirt vagy indinavirt szednek, vagy akiknél a bilirubin konjugációs problémákkal, például Gilbert-kórral kapcsolatos indirekt bilirubinszint emelkedett, feltéve, hogy a résztvevő közvetlen bilirubinszintje a normál intézményi határokon belül van.
• A hepatitis C vírus ellenanyag-pozitív vagy hepatitis B vírus felületi antigén pozitív résztvevőinek mentesnek kell lenniük a cirrhosis klinikai tüneteitől, amint azt a vizsgálatvezető az intézményi gasztroenterológiai szolgálattal egyeztetve megállapította.
• A hepatitis B-ben szenvedő betegeknek megfelelő vírusellenes kezelésben kell részesülniük a transzplantáció idején, és vírusterhelésüknek negatívnak kell lennie.
• A szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának kétszerese.
• Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc a módosított Cockcroft-Gault formula szerint.
• PT/PTT ≤ a normál felső határának kétszerese (ULN), vagy a nemzetközi normalizált arány (INR)/PTT ≤ az ULN 2-szerese.
• FEV-1 vagy DLCO (hemoglobinra korrigálva) ≥ 50% előre jelzett.
• LVEF ≥ 50% 2D ECHO vagy MUGA szkenneléssel.
• Nem terhes vagy szoptat, negatív szérum terhességi teszttel. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert a kondicionáló kezelés teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya BEAM-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• A résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátló óvintézkedéseket alkalmaznak, és legalább egy fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és a transzplantációt követő 3 hónapig.

• Életkor ≥18 év. Mert csak felnőtt transzplantációs központok vesznek részt tanulmányi helyszínként.

  • 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
  • A beiratkozás előtt legalább 3 hétig stabil ART-kúra átvétele.

Kizárási kritériumok

Azok a résztvevők, akik nem felelnek meg a fent felsorolt ​​kritériumoknak, nem jogosultak. Ezenkívül a következő feltételek bármelyikének fennállása kizárja a résztvevőt a vizsgálatból (az összes kizárási feltételre vonatkozó határidő a szűrési szegmensbe való felvételt megelőző 8 hét):

• Azok a résztvevők, akiknél a csontvelő több mint 5%-ban érintett a rosszindulatú sejtek által (akár manuális számlálás, akár áramlási citometria alapján) az őssejtgyűjtés előtt.
• Olyan résztvevők, akiknél a csontvelőben bármilyen abnormális citogenetika, amely nem kapcsolódik a limfómához, és nem tekinthető alkotmányosnak.
• Megmagyarázhatatlan anémiában és/vagy thrombocytopeniában szenvedő résztvevők.
• Azok a résztvevők, akiknek egyértelmű bizonyítéka van myeloproliferatív rendellenességekre vagy mielodiszplasztikus rendellenességekre a csontvelőben.
• Bármely aktív központi idegrendszeri betegség jelenléte az értékelés időpontjában (parenchymalis vagy leptomeningeális).
• Bármilyen anamnézisében HIV-1-vel összefüggő encephalopathia szerepel.
• Kizárják a vizsgálatból azokat a résztvevőket, akiknél a CD4-szám tartósan alacsony, mint 200, és akiknek a kórelőzményében AIDS-meghatározó fertőzés szerepel a szűrés előtti elmúlt 6 hónapban.
• Tünetekkel járó/aktív bakteriális, gombás vagy bármilyen más opportunista fertőzés.
• Aktív CMV retinitis vagy más aktív CMV-vel kapcsolatos szervi diszfunkció.
• A pneumocystis carinii tüdőgyulladás visszaesése a felvétel előtti elmúlt egy évben.
• Kezelhetetlen, súlyos hasmenés, amely több mint 1500 cc hasmenéses folyadék naponta, vagy tartósan súlyos elektrolit-rendellenességet okozó hasmenés vagy hipoalbuminémia.
• Aktív szívizom-ischaemia, kardiomiopátia, kontrollálatlan ritmuszavar vagy pangásos szívelégtelenség a kórelőzményében a beiratkozás előtti utolsó 6 hónapban.
• Bármilyen demencia.
• Rohamok a felvételt megelőző 12 hónapban.
• III. fokozatú vérzéses cystitis anamnézisében korábbi ciklofoszfamid kemoterápia következtében.
• Egyéb rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a méhnyak vagy a végbélnyílás laphámsejtes karcinómáját, a felületes bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy más rosszindulatú daganatot, amelyet több mint 5 évvel ezelőtt kezeltek a felvétel előtt.
• Aktív pszichoszociális állapot, amely akadályozná a tanulmányi megfelelést és a nyomon követést.
• Bármilyen észlelt képtelenség közvetlenül (és törvényes gyám eszközei nélkül) a tájékozott beleegyezés megadására.
• Bármilyen orvosi vagy fizikai ellenjavallat, vagy egyéb képtelenség a HPC gyűjtésre.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.