Gentherapie bei der Behandlung von Patienten mit humanem Immundefizienzvirus-assoziiertem Lymphom, die eine Stammzelltransplantation erhalten

Einschlusskriterien

• Einschlusskriterien im Zusammenhang mit Art und Status des Lymphoms, eines der folgenden muss zutreffen:

  • Durch Biopsie nachgewiesenes intermediäres oder hochgradiges Non-Hodgkin-Lymphom, das eines der folgenden Kriterien erfüllt (Zeitplan 8 Monate vor Aufnahme in das Screening-Segment):

    - In teilweiser Remission,

    - Rückfall nach anfänglicher vollständiger Remission,

    - Fehlgeschlagene Induktionstherapie, spricht aber auf Salvage-Therapie an (d. h. chemosensitive Erkrankung),

    - In vollständiger Remission mit Hochrisikomerkmalen gemäß International Prognostic Index.

  • Durch Biopsie nachgewiesenes follikuläres Lymphom im fortgeschrittenen Stadium, bei dem mindestens zwei Therapielinien mit Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen versagt haben, das aber auf eine Salvage-Therapie anspricht, d. h. chemosensitive Erkrankung) (Zeitachse 8 Monate vor Aufnahme in das Screening-Segment).
  • Durch Biopsie nachgewiesenes Mantelzell-Lymphom im fortgeschrittenen Stadium mit Ki-67 > 10 % in erster vollständiger Remission (Zeitachse 8 Monate vor Aufnahme in das Screening-Segment).

  • Durch Biopsie nachgewiesenes Hodgkin-Lymphom, das eines der folgenden Kriterien erfüllt (Zeitplan 8 Monate vor der Einschreibung).

    - Beim ersten oder größeren Rückfall nach anfänglicher vollständiger Remission,

    - In teilweiser Remission,

    - Fehlgeschlagene Induktionstherapie, spricht aber auf Salvage-Therapie an (d. h. chemosensitive Erkrankung).

  • Durch Biopsie nachgewiesenes Burkitt-Lymphom, das eines der folgenden Kriterien erfüllt (Zeitplan 8 Monate vor der Einschreibung):

    - bei zweiter vollständiger Remission nach Rückfall nach initialer vollständiger Remission,

    - Fehlgeschlagene Induktionstherapie, aber Ansprechen (sehr gute partielle Remission, vollständige Remission oder nahezu vollständige Remission) auf eine Salvage-Therapie (d. h. chemosensitive Erkrankung).

  • Durch Biopsie nachgewiesenes plasmablastisches Lymphom oder peripheres T-Zell-Lymphom (mit Ausnahme des ALK+-Typs in erster oder zweiter vollständiger Remission) *HINWEIS: Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, sind von der 8-monatigen Frist ausgenommen und benötigen keine zusätzliche Biopsie:

    • Patienten, die an der letzten durch Biopsie nachgewiesenen Krankheitsstelle nie eine vollständige Remission erreicht haben und zur nächsten Therapie übergingen, erreichten dann eine vollständige Remission.
    • Patienten, die schnell einen Rückfall erlitten (innerhalb von 3 Monaten nach ihrer letzten Chemotherapie) und jetzt eine vollständige Remission mit Salvage-Therapie erreicht haben.

• Einschlusskriterien im Zusammenhang mit dem HIV-1-Status

  • HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen staatlich zugelassenen, zugelassenen HIV-Schnelltest, der in Verbindung mit Screening durchgeführt wird (oder ELISA, Testkit und bestätigt durch Western Blot oder anderen zugelassenen Test). Alternativ kann diese Dokumentation eine Aufzeichnung enthalten, aus der hervorgeht, dass ein anderer Arzt den HIV-Status des Teilnehmers dokumentiert hat, entweder auf der Grundlage von: 1) genehmigten diagnostischen Tests oder 2) der schriftlichen Aufzeichnung des überweisenden Arztes, dass die HIV-Infektion dokumentiert wurde, mit unterstützenden Informationen über die relevante medizinische Behandlung des Teilnehmers Vorgeschichte und/oder aktuelle Behandlung der HIV-Infektion.
  • Muss auf einer Anti-HIV-Therapie mit mehreren Arzneimitteln sein (ausgenommen Zidovudin [AZT, ZDV, Etrovir® oder Mittel, die Zidovudin enthalten (z. B. Combivir® und Trizivir®)] und Efavirenz [Sustiva® oder Mittel, die Efavirenz enthalten (z. B. Atripla®)]).

Teilnehmer auf Zidovudin [AZT, ZDV, Retrovir®; einschließlich Combivir® und Trizivir®] und Efavirenz [Sustiva®; einschließlich Atripla®] muss mindestens zwei Wochen vor der Transplantation auf ein alternatives Regime ohne erwartete Arzneimittelwechselwirkungen oder myelosuppressive Eigenschaften basierend auf bekannten Virusresistenzmustern und/oder ART-Vorgeschichte umgestellt werden, wie z. B. Raltegravir und Truvada (Emtricitabin und Tenofovir).

o Teilnehmer, die ARTs nehmen, müssen eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

• Nicht nachweisbare HIV-Viruslast (< 50 Kopien/ml). Bei Patienten, die in den letzten 6 Monaten eine negative Viruslast und keine bekannte HIV-Viruslast > 500 Kopien/ml innerhalb der letzten 6 Monate hatten, sind geringfügige Schwankungen der Viruslast (isolierte Eskalationen bis zu 500 Kopien/ml) akzeptabel. Die Vorgeschichte negativer Viruslasten des Teilnehmers kann mit aktuellen Laborergebnissen und/oder einer Aufzeichnung des HIV-Betreuers des Teilnehmers dokumentiert werden.
• Wenn die Viruslast bei < 2000 Kopien/ml nachweisbar ist, muss eine Überprüfung früherer antiretroviraler Therapien oder früherer genotypischer oder phänotypischer Tests durchgeführt werden, die die Fähigkeit zur vollständigen Unterdrückung des Virus durch Zugabe empfindlicher Medikamente anzeigen. Diese Überprüfung wird vom Protokoll-ID-Team oder dem ID-Spezialisten durchgeführt, der den Patienten betreut.
• Wenn eine Viruslast von ≥ 2000 Kopien/ml nachweisbar ist, muss ein aktueller HIV-Genotyp und/oder -Phänotyp erhoben werden. Wenn basierend auf dem Genotyp und früheren Erfahrungen mit antiretroviralen Mitteln ein HAART-Schema bestimmt werden kann, auf das das Virus des Patienten anspricht, wird der Patient in dieser Hinsicht als geeignet betrachtet. Diese Überprüfung wird vom Protokoll-ID-Team oder dem ID-Spezialisten durchgeführt, der den Patienten betreut.

Allgemeine Einschlusskriterien (Zeitplan: innerhalb von 8 Wochen vor der Einschreibung in das Screening-Segment, sofern nicht anders angegeben)

• Karnofsky-Leistungsstatus von 70-100%. ECOG-Leistungsstatus <2
• SGOT und SGPT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN). Serumbilirubin ≤ 2,5-facher ULN, außer bei Teilnehmern, die Atazanavir oder Indinavir einnehmen, oder mit erhöhtem indirektem Bilirubin im Zusammenhang mit Bilirubin-Konjugationsproblemen wie Gilbert-Krankheit, vorausgesetzt, dass das direkte Bilirubin des Teilnehmers innerhalb der normalen institutionellen Grenzen liegt.
• Teilnehmer, die Hepatitis-C-Virus-Antikörper-positiv oder Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen-positiv sind, müssen frei von klinischen Anzeichen einer Zirrhose sein, wie vom leitenden Prüfarzt in Absprache mit dem institutionellen Gastroenterologiedienst festgestellt.
• Teilnehmer mit Hepatitis B sollten zum Zeitpunkt der Transplantation eine geeignete antivirale Therapie erhalten und ihre Viruslast sollte negativ sein.
• Serumkreatinin ≤ 2 mal ULN.
• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min nach der modifizierten Cockcroft-Gault-Formel.
• PT/PTT ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN) oder international normalisiertes Verhältnis (INR)/PTT ≤ 2-fache ULN.
• FEV-1 oder DLCO (korrigiert für Hämoglobin) ≥ 50 % des Sollwerts.
• LVEF ≥ 50 % durch 2D-ECHO oder MUGA-Scan.
• Nicht schwanger oder stillend, mit negativem Serum-Schwangerschaftstest. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da das Konditionierungsregime das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat. Da nach der Behandlung der Mutter mit BEAM ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Die Teilnehmer sollten zustimmen, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu treffen und mindestens eine Verhütungsmethode für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach der Transplantation anzuwenden.

• Alter ≥18 Jahre. Denn als Studienzentren nehmen nur erwachsene Transplantationszentren teil.

  • Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  • Erhalt eines stabilen ART-Schemas für mindestens 3 Wochen vor der Einschreibung.

Ausschlusskriterien

Teilnehmer, die die oben aufgeführten Kriterien nicht erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt. Darüber hinaus wird das Vorliegen einer der folgenden Bedingungen einen Teilnehmer von der Studieneinschreibung ausschließen (der Zeitplan für alle Ausschlusskriterien liegt innerhalb von 8 Wochen vor der Einschreibung in das Screening-Segment):

• Teilnehmer mit > 5 % Beteiligung des Knochenmarks durch maligne Zellen (entweder durch manuelle Zählung oder Durchflusszytometrie) vor der Stammzellenentnahme.
• Teilnehmer mit abnormaler Zytogenetik im Knochenmark, die nicht mit dem Lymphom in Zusammenhang stehen und nicht als konstitutionell angesehen werden.
• Teilnehmer mit ungeklärter Anämie und/oder Thrombozytopenie.
• Teilnehmer mit eindeutigen Hinweisen auf myeloproliferative Erkrankungen oder myelodysplastische Erkrankungen im Knochenmark.
• Vorhandensein einer aktiven ZNS-Erkrankung zum Zeitpunkt der Untersuchung (parenchymal oder leptomeningeal).
• Jede Vorgeschichte einer HIV-1-assoziierten Enzephalopathie.
• Teilnehmer mit anhaltend niedrigen CD4-Werten von weniger als 200 und einer Vorgeschichte einer AIDS-definierenden Infektion in den letzten 6 Monaten vor dem Screening sind von der Studie ausgeschlossen.
• Symptomatische/aktive bakterielle oder Pilzinfektion oder eine andere opportunistische Infektion.
• Aktive CMV-Retinitis oder andere aktive CMV-bedingte Organfunktionsstörung.
• Rückfall einer Pneumocystis-carinii-Pneumonie innerhalb des letzten Jahres vor der Einschreibung.
• Hartnäckiger, schwerer Durchfall, definiert als > 1.500 cc Durchfallflüssigkeit pro Tag, oder Durchfall, der anhaltende schwere Elektrolytanomalien verursacht, oder Hypalbuminämie.
• Vorgeschichte von aktiver Myokardischämie, Kardiomyopathie, unkontrollierter Dysrhythmie oder kongestiver Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung.
• Demenz jeglicher Art.
• Krampfanfälle innerhalb der letzten 12 Monate vor der Einschreibung.
• Vorgeschichte einer hämorrhagischen Zystitis Grad III aufgrund einer vorherigen Cyclophosphamid-Chemotherapie.
• Vorgeschichte anderer früherer bösartiger Erkrankungen, außer Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses oder Anus, oberflächlicher Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder anderer bösartiger Erkrankungen, die vor mehr als 5 Jahren vor der Einschreibung kurativ behandelt wurden.
• Aktiver psychosozialer Zustand, der die Einhaltung der Studie und die Nachsorge behindern würde.
• Jegliche wahrgenommene Unfähigkeit, direkt (und ohne die Mittel eines gesetzlichen Vormunds) eine informierte Einwilligung zu erteilen.
• Jede medizinische oder physische Kontraindikation oder andere Unfähigkeit, sich einer HPC-Sammlung zu unterziehen.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.