Gentherapie bij de behandeling van patiënten met humaan immunodeficiëntievirus-gerelateerd lymfoom die stamceltransplantatie ondergaan

Inclusiecriteria

• Opnamecriteria geassocieerd met type en status van lymfoom, een van de volgende moet van toepassing zijn:

  • Door biopsie bewezen intermediair of hooggradig non-Hodgkin-lymfoom, dat voldoet aan een van de volgende criteria (tijdlijn 8 maanden voorafgaand aan inschrijving in het screeningssegment):

    - Bij gedeeltelijke remissie,

    - Teruggevallen na aanvankelijke volledige remissie,

    - Mislukte inductietherapie, maar reageert op salvagetherapie (d.w.z. chemosensitieve ziekte),

    - In volledige remissie met kenmerken met een hoog risico zoals gespecificeerd door de International Prognostic Index.

  • Door biopsie bewezen folliculair lymfoom in een gevorderd stadium, waarbij ten minste twee behandelingslijnen met chemotherapie met meerdere middelen hebben gefaald, maar die reageren op salvagetherapie, d.w.z. chemosensitieve ziekte) (tijdlijn 8 maanden voorafgaand aan inschrijving in het screeningsegment).
  • Door biopsie bewezen mantelcellymfoom in een gevorderd stadium met Ki-67 > 10% in eerste volledige remissie (tijdlijn 8 maanden voorafgaand aan opname in het screeningssegment).

  • Door biopsie bewezen Hodgkin-lymfoom, dat voldoet aan een van de volgende criteria (tijdlijn 8 maanden voorafgaand aan inschrijving).

    - Bij de eerste of grotere terugval na aanvankelijke volledige remissie,

    - Bij gedeeltelijke remissie,

    - Mislukte inductietherapie, maar reageert op salvagetherapie (d.w.z. chemosensitieve ziekte).

  • Biopsie-bewezen Burkitt-lymfoom, dat voldoet aan een van de volgende criteria (tijdlijn 8 maanden voorafgaand aan inschrijving):

    - Bij tweede volledige remissie na terugval na initiële volledige remissie,

    - Gefaalde inductietherapie, maar reageert (zeer goede gedeeltelijke remissie, volledige remissie of bijna volledige remissie) op reddingstherapie (d.w.z. chemosensitieve ziekte).

  • Door biopsie bewezen plasmablastische lymfomen of perifere T-cellymfoom (met uitzondering van ALK+-type in eerste of tweede volledige remissie) *OPMERKING: Patiënten die aan de volgende criteria voldoen, zijn vrijgesteld van de tijdlijn van 8 maanden en hebben geen aanvullende biopsie nodig:

    • Patiënten die nooit een volledige remissie hebben bereikt op de laatste biopsie-bewezen ziekteplaats en doorgingen naar de volgende therapie, bereikten een volledige remissie.
    • Patiënten die snel terugvielen (binnen 3 maanden na hun laatste chemotherapie) en nu een volledige remissie hebben bereikt met salvagetherapie.

• Inclusiecriteria geassocieerd met HIV-1-status

  • HIV-1-infectie, zoals gedocumenteerd door een federaal goedgekeurde, goedgekeurde HIV-sneltest uitgevoerd in combinatie met screening (of ELISA, testkit, en bevestigd door Western blot of andere goedgekeurde test). Deze documentatie kan ook een document bevatten waaruit blijkt dat een andere arts de hiv-status van de deelnemer heeft gedocumenteerd op basis van: 1) goedgekeurde diagnostische tests, of 2) het schriftelijke verslag van de verwijzende arts dat hiv-infectie is gedocumenteerd, met ondersteunende informatie over de relevante medische gegevens van de deelnemer. geschiedenis en/of huidige behandeling van hiv-infectie.
  • Moet een multi-drug anti-HIV-regime hebben (exclusief zidovudine [AZT, ZDV, etrovir®, of middelen die zidovudine bevatten (bijv. Combivir® en Trizivir®)], en efavirenz [Sustiva®, of middelen die efavirenz bevatten (bijv. Atripla®)]).

Deelnemers aan zidovudine [AZT, ZDV, Retrovir®; waaronder Combivir® en Trizivir®] en efavirenz [Sustiva®; inclusief Atripla®] moeten overschakelen op een alternatief regime zonder verwachte geneesmiddelinteracties of myelosuppressieve eigenschappen op basis van bekende virale resistentiepatronen en/of ART-geschiedenis, zoals raltegravir en Truvada (emtricitabine en tenofovir) ten minste twee weken voorafgaand aan de transplantatie.

o Deelnemer die ART's volgt, moet aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

• Niet-detecteerbare hiv-virusbelasting (< 50 kopieën/ml). Voor patiënten die in de afgelopen 6 maanden een negatieve virale last hebben gehad en waarvan bekend is dat er in de afgelopen 6 maanden geen hiv-virale belasting > 500 kopieën/ml is, zijn kleine fluctuaties in de virale belasting (geïsoleerde escalaties tot 500 kopieën/ml) acceptabel. De geschiedenis van de deelnemer met negatieve virale lasten kan worden gedocumenteerd met recente laboratoriumresultaten en/of een dossier van de hiv-zorgverlener van de deelnemer.
• Als de virale belasting detecteerbaar is bij < 2000 kopieën/ml, moet een beoordeling van eerdere antiretrovirale regimes of eerdere genotypische of fenotypische tests worden uitgevoerd die aangeven dat het virus volledig kan worden onderdrukt door toevoeging van gevoelige geneesmiddelen. Deze beoordeling wordt uitgevoerd door het protocol-ID-team of de ID-specialist die de patiënt verzorgt.
• Als de virale belasting detecteerbaar is bij ≥ 2000 kopieën/ml, moet een huidig ​​hiv-genotype en/of -fenotype worden verkregen. Als een HAART-regime waarvoor het virus van de patiënt gevoelig is, kan worden bepaald op basis van het genotype en eerdere antiretrovirale ervaring, wordt de patiënt in dit opzicht geacht in aanmerking te komen. Deze beoordeling wordt uitgevoerd door het protocol-ID-team of de ID-specialist die de patiënt verzorgt.

Algemene opnamecriteria (tijdlijn: binnen 8 weken voorafgaand aan inschrijving in het screeningssegment, tenzij anders aangegeven)

• Karnofsky-prestatiestatus van 70-100%. ECOG-prestatiestatus <2
• SGOT en SGPT ≤ 2,5 keer bovengrens van normaal (ULN). Serumbilirubine ≤ 2,5 keer ULN behalve voor deelnemers die atazanavir of indinavir gebruiken, of met verhoogd indirect bilirubine in verband met bilirubineconjugatieproblemen zoals de ziekte van Gilbert, op voorwaarde dat het directe bilirubine van de deelnemer binnen de normale institutionele limieten valt.
• Deelnemers die hepatitis C-virusantilichaampositief zijn, of hepatitis B-virusoppervlakteantigeenpositief, moeten vrij zijn van klinisch bewijs van cirrose, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker in overleg met de institutionele gastro-enterologische dienst.
• Deelnemers met hepatitis B moeten op het moment van de transplantatie de juiste antivirale therapie krijgen en hun virale lading moet negatief zijn.
• Serumcreatinine ≤ 2 keer ULN.
• Creatinineklaring ≥ 60 ml/min volgens de aangepaste Cockcroft-Gault-formule.
• PT/PTT ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN), of internationaal genormaliseerde ratio (INR)/PTT ≤ 2 keer de ULN.
• FEV-1 of DLCO (gecorrigeerd voor hemoglobine) ≥ 50% voorspeld.
• LVEF ≥ 50% door 2D ECHO- of MUGA-scan.
• Niet zwanger of borstvoeding gevend, met een negatieve serumzwangerschapstest. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat het conditioneringsregime mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met BEAM, moet de borstvoeding worden gestaakt. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Deelnemers moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen en ten minste één anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de transplantatie.

• Leeftijd ≥18 jaar. Omdat alleen transplantatiecentra voor volwassenen deelnemen als studielocaties.

  • Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • Ontvangst van een stabiel ART-regime gedurende ten minste 3 weken voorafgaand aan inschrijving.

Uitsluitingscriteria

Deelnemers die niet voldoen aan de criteria zoals hierboven vermeld, komen niet in aanmerking. Bovendien zal de aanwezigheid van een van de volgende aandoeningen een deelnemer uitsluiten van studie-inschrijving (tijdlijn voor alle uitsluitingscriteria is binnen 8 weken voorafgaand aan inschrijving in het screeningsegment):

• Deelnemers met > 5% betrokkenheid van het beenmerg door kwaadaardige cellen (hetzij door handmatige telling of flowcytometrie) voorafgaand aan stamcelverzameling.
• Deelnemers met abnormale cytogenetica in het beenmerg die niet gerelateerd zijn aan het lymfoom en niet als constitutioneel worden beschouwd.
• Deelnemers met onverklaarbare bloedarmoede en/of trombocytopenie.
• Deelnemers met duidelijk bewijs van myeloproliferatieve aandoeningen of myelodysplastische aandoeningen in het beenmerg.
• Aanwezigheid van een actieve CZS-ziekte op het moment van evaluatie (parenchymaal of leptomeningeaal).
• Elke voorgeschiedenis van hiv-1-geassocieerde encefalopathie.
• Deelnemers met aanhoudend lage CD4-waarden van minder dan 200 en een voorgeschiedenis van een AIDS-definiërende infectie in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening worden uitgesloten van het onderzoek.
• Symptomatische/actieve bacteriële of schimmelinfectie of een andere opportunistische infectie.
• Actieve CMV-retinitis of andere actieve CMV-gerelateerde orgaandisfunctie.
• Terugval van pneumocystis carinii-pneumonie in het afgelopen jaar vóór inschrijving.
• Hardnekkige, ernstige diarree, gedefinieerd als > 1.500 cc diarreevloeistof per dag, of diarree die aanhoudende ernstige elektrolytenafwijkingen of hypoalbuminemie veroorzaakt.
• Geschiedenis van actieve myocardischemie, cardiomyopathie, ongecontroleerde dysritmie of congestief hartfalen in de laatste 6 maanden vóór inschrijving.
• Dementie in welke vorm dan ook.
• Aanvallen in de afgelopen 12 maanden vóór inschrijving.
• Geschiedenis van graad III hemorragische cystitis als gevolg van eerdere chemotherapie met cyclofosfamide.
• Geschiedenis van andere eerdere maligniteiten, behalve plaveiselcelcarcinoom van de cervix of anus, oppervlakkige basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of andere maligniteiten die meer dan 5 jaar geleden vóór inschrijving curatief zijn behandeld.
• Actieve psychosociale aandoening die studietrouw en follow-up zou belemmeren.
• Elk waargenomen onvermogen om rechtstreeks (en zonder de middelen van een wettelijke voogd) geïnformeerde toestemming te geven.
• Elke medische of fysieke contra-indicatie, of ander onvermogen om HPC-afname te ondergaan.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.