Thérapie génique dans le traitement des patients atteints d'un lymphome lié au virus de l'immunodéficience humaine recevant une greffe de cellules souches

Critère d'intégration

• Critères d'inclusion associés au type et au statut du lymphome, l'un des critères suivants doit être applicable :

  • Lymphome non hodgkinien de grade intermédiaire ou élevé confirmé par biopsie, répondant à l'un des critères suivants (délai 8 mois avant l'inscription au segment de dépistage) :

    - En rémission partielle,

    - Rechute après rémission complète initiale,

    - Échec du traitement d'induction, mais répond au traitement de rattrapage (c'est-à-dire maladie chimiosensible),

    - En rémission complète avec des caractéristiques à haut risque telles que spécifiées par l'index pronostique international.

  • Lymphome folliculaire de stade avancé prouvé par biopsie, qui a échoué à au moins deux lignes de chimiothérapie multi-agents, mais qui répond au traitement de sauvetage, c'est-à-dire une maladie chimiosensible) (délai 8 mois avant l'inscription au segment de dépistage).
  • Lymphome à cellules du manteau de stade avancé prouvé par biopsie avec Ki-67> 10% en première rémission complète (délai 8 mois avant l'inscription dans le segment de dépistage).

  • Lymphome de Hodgkin prouvé par biopsie, répondant à l'un des critères suivants (délai 8 mois avant l'inscription).

    - Lors d'une première rechute ou d'une rechute plus importante après une rémission complète initiale,

    - En rémission partielle,

    - Échec du traitement d'induction, mais répond au traitement de rattrapage (c'est-à-dire, maladie chimiosensible).

  • Lymphome de Burkitt confirmé par biopsie, répondant à l'un des critères suivants (délai 8 mois avant l'inscription) :

    - En deuxième rémission complète après rechute suivant la rémission complète initiale,

    - Échec du traitement d'induction, mais répond (très bonne rémission partielle, rémission complète ou rémission presque complète) au traitement de rattrapage (c.-à-d. maladie chimiosensible).

  • Lymphomes plasmablastiques prouvés par biopsie ou lymphomes à cellules T périphériques (à l'exception du type ALK+ en première ou deuxième rémission complète)

    • Les patients qui n'ont jamais atteint une rémission complète sur le dernier site de la maladie prouvé par biopsie et qui sont passés au traitement suivant ont ensuite obtenu une rémission complète.
    • Les patients qui ont rechuté rapidement (dans les 3 mois suivant leur dernière chimiothérapie) et qui ont maintenant obtenu une rémission complète avec un traitement de sauvetage.

• Critères d'inclusion associés au statut VIH-1

  • Infection par le VIH-1, telle que documentée par tout test rapide du VIH autorisé et approuvé par le gouvernement fédéral effectué conjointement avec le dépistage (ou ELISA, kit de test et confirmé par Western blot ou autre test approuvé). Alternativement, cette documentation peut inclure un dossier démontrant qu'un autre médecin a documenté le statut VIH du participant sur la base soit : 1) de tests de diagnostic approuvés, ou 2) du dossier écrit du médecin traitant indiquant que l'infection par le VIH a été documentée, avec des informations à l'appui sur les antécédents médicaux pertinents du participant. antécédents et/ou prise en charge actuelle de l'infection à VIH.
  • Doit suivre un régime anti-VIH à plusieurs médicaments (excluant la zidovudine [AZT, ZDV, etrovir® ou des agents contenant de la zidovudine (par exemple, Combivir® et Trizivir®)] et l'efavirenz [Sustiva® ou des agents contenant de l'efavirenz (par exemple, Atripla®)]).

Participants sous zidovudine [AZT, ZDV, Retrovir® ; dont Combivir® et Trizivir®] et efavirenz [Sustiva® ; y compris Atripla®] doit passer à un régime alternatif sans interactions médicamenteuses anticipées ou propriétés myélosuppressives basées sur des profils de résistance virale connus et/ou des antécédents de TAR, tels que le raltégravir et le Truvada (emtricitabine et ténofovir) au moins deux semaines avant la greffe.

o Le participant prenant des ART doit satisfaire à l'une des conditions suivantes :

• Charge virale VIH indétectable (< 50 copies/mL). Pour les patients qui ont eu des charges virales négatives au cours des 6 derniers mois et aucune charge virale VIH connue > 500 copies/mL au cours des 6 derniers mois, des fluctuations mineures de la charge virale (augmentations isolées jusqu'à 500 copies/mL) sont acceptables. Les antécédents de charges virales négatives du participant peuvent être documentés avec des résultats de laboratoire récents et/ou un dossier du fournisseur de soins du VIH du participant.
• Si la charge virale est détectable à < 2 000 copies/mL, un examen des régimes antirétroviraux antérieurs ou des tests génotypiques ou phénotypiques antérieurs qui indiquent la capacité de supprimer complètement le virus par l'ajout de médicaments sensibles doit être effectué. Cet examen sera effectué par l'équipe du protocole ID ou le spécialiste ID prenant en charge le patient.
• Si la charge virale est détectable à ≥ 2000 copies/mL, un génotype et/ou phénotype actuel du VIH doit être obtenu. Si un traitement HAART auquel le virus du patient est sensible peut être déterminé sur la base du génotype et de l'expérience antirétrovirale antérieure, alors le patient sera considéré comme éligible à cet égard. Cet examen sera effectué par l'équipe du protocole ID ou le spécialiste ID prenant en charge le patient.

Critères généraux d'inclusion (délai : dans les 8 semaines précédant l'inscription au segment de dépistage, sauf indication contraire)

• État de performance de Karnofsky de 70 à 100 %. Statut de performance ECOG <2
• SGOT et SGPT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Bilirubine sérique ≤ 2,5 fois la LSN, sauf pour les participants sous atazanavir ou indinavir, ou avec une bilirubine indirecte élevée liée à des problèmes de conjugaison de la bilirubine tels que la maladie de Gilbert, à condition que la bilirubine directe du participant se situe dans les limites institutionnelles normales.
• Les participants positifs aux anticorps du virus de l'hépatite C ou à l'antigène de surface du virus de l'hépatite B doivent être exempts de signes cliniques de cirrhose, tel que déterminé par le chercheur principal en consultation avec le service de gastroentérologie de l'établissement.
• Les participants atteints d'hépatite B doivent suivre un traitement antiviral approprié au moment de la greffe et leur charge virale doit être négative.
• Créatinine sérique ≤ 2 fois la LSN.
• Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault modifiée.
• PT/PTT ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou rapport international normalisé (INR)/PTT ≤ 2 fois la LSN.
• FEV-1 ou DLCO (corrigé pour l'hémoglobine) ≥ 50 % de la valeur prédite.
• FEVG ≥ 50 % par 2D ECHO ou MUGA scan.
• Pas enceinte ou allaitante, avec test de grossesse sérique négatif. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le régime de conditionnement peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par BEAM, l'allaitement doit être interrompu. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Les participants doivent accepter de pratiquer des précautions contraceptives efficaces et d'utiliser au moins une méthode de contraception pendant la durée de l'étude et pendant 3 mois après la greffe.

• Âge ≥18 ans. Parce que seuls les centres de transplantation pour adultes participent en tant que sites d'étude.

  • Espérance de vie supérieure à 3 mois.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Réception d'un régime de TAR stable pendant au moins 3 semaines avant l'inscription.

Critère d'exclusion

Les participants qui ne remplissent pas les critères énumérés ci-dessus ne sont pas éligibles. De plus, la présence de l'une des conditions suivantes exclura un participant de l'inscription à l'étude (le délai pour tous les critères d'exclusion est de 8 semaines avant l'inscription au segment de dépistage) :

• Participants avec > 5 % d'implication de la moelle osseuse par des cellules malignes (soit par comptage manuel, soit par cytométrie en flux) avant la collecte de cellules souches.
• Participants présentant une cytogénétique anormale dans la moelle osseuse non liée au lymphome et non considérée comme constitutionnelle.
• Participants présentant une anémie et/ou une thrombocytopénie inexpliquées.
• Participants présentant des signes évidents de troubles myéloprolifératifs ou de troubles myélodysplasiques de la moelle.
• Présence de toute maladie active du SNC au moment de l'évaluation (parenchymateuse ou leptoméningée).
• Tout antécédent d'encéphalopathie associée au VIH-1.
• Les participants avec un taux de CD4 constamment bas inférieur à 200 et des antécédents d'infection définissant le SIDA au cours des 6 derniers mois avant le dépistage sont exclus de l'étude.
• Bactérie symptomatique/active, ou fongique, ou toute autre infection opportuniste.
• Rétinite à CMV active ou autre dysfonctionnement d'organe actif lié au CMV.
• Rechute de la pneumonie à pneumocystis carinii au cours de l'année précédant l'inscription.
• Diarrhée incurable et sévère, définie comme > 1 500 cc de liquide diarrhéique par jour, ou diarrhée entraînant des anomalies électrolytiques sévères persistantes, ou une hypoalbuminémie.
• Antécédents d'ischémie myocardique active, de cardiomyopathie, de dysrythmie incontrôlée ou d'insuffisance cardiaque congestive au cours des 6 derniers mois avant l'inscription.
• Démence de toute nature.
• Convulsions au cours des 12 derniers mois avant l'inscription.
• Antécédents de cystite hémorragique de grade III due à une chimiothérapie antérieure au cyclophosphamide.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes antérieures, à l'exception du carcinome épidermoïde du col de l'utérus ou de l'anus, du cancer superficiel basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou d'une autre tumeur maligne traitée de manière curative il y a plus de 5 ans avant l'inscription.
• Condition psychosociale active qui entraverait l'observance et le suivi de l'étude.
• Toute incapacité perçue à fournir directement (et sans les moyens d'un tuteur légal) un consentement éclairé.
• Toute contre-indication médicale ou physique, ou autre incapacité à subir une collecte HPC.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.