心臓移植患者における微小血管機能の生理学的評価

心臓同種血管障害 (CAV) または急性細胞性拒絶反応 (ACR) は、心臓移植レシピエントの死亡率と罹患率の主要な原因です。 ほとんどの症例は移植後 5 年以内に発生し、その後の発生率はまれであることが知られていました。

CAV または ACR のメカニズムは、冠動脈内皮の損傷および内膜過形成につながる免疫学的および非免疫学的要因の両方を含む多因子であると考えられています。 このユニークなメカニズムは、従来の冠動脈アテローム性動脈硬化症とは異なり、冠状動脈の長くびまん性の同心円状の狭窄をもたらします。

除神経心臓による典型的な虚血症状がないため、CAV の診断は、症状に基づく調査ではなく、定期的なスクリーニング検査に依存します。 国際心肺移植学会 (ISHLT) のガイドラインでは、移植後 5 年まで年 1 回または年 2 回の冠動脈造影スクリーニングを推奨していますが、冠動脈のすべての部分がびまん性に関与しているため、冠動脈造影の感度は限られています。 あるいは、血管内超音波検査 (IVUS) は、CAV の診断と予後のための現在の標準です。 移植後の最初の 1 年間の進行性の内膜肥厚は、将来の CAV の発生率と予後不良を予測することがよく研究されています。 しかし、CAV の診断における IVUS の使用は、技術的な問題、高コスト、手順の複雑さのために一般化されておらず、ISHLT ガイドラインでは、ドナーの冠動脈疾患を除外し、急速に進行する CAV を検出し、予後情報を提供するオプションであると述べています。

単一ガイドワイヤー熱希釈技術の最近の開発により、FFR、CFR、IMR などの微小血管指数を簡単に測定できるようになりました。 私たちの以前の研究では、虚血性心疾患の患者では、CFRが低く、IMRが高いことによって定義される微小血管疾患の存在が、明らかな心外膜疾患がなくても予後不良を予測することが示されています。 びまん性冠血管系に関与するメカニズムを考慮すると、CAV は初期段階で微小血管循環に影響を与え、その過程で心外膜疾患に広がると考えられています。 このため、移植後早期に冠動脈の生理機能を評価することで、CAV の将来の進行を予測できる可能性があります。

心臓移植患者の微小血管機能障害を評価した以前の研究がありました。 これらの研究は、移植時の微小血管機能障害が、移植後最初の 1 年間の心外膜疾患の進行に関連していることを示しましたが、追跡調査の欠如は、その後の CAV の発生に関する結論を導き出すことを禁じています。 同じグループによる別の研究では、移植後 1 年での微小血管機能障害が評価され、移植後 5 年での同種移植片血管障害と関連していることが明らかになりました。 ただし、この研究では、CAV の発生に対する移植時の微小血管機能障害の以前の評価の影響を評価していません。

したがって、現在の研究では、心臓移植を受けた患者の血流予備能、冠血流予備能、および微小循環抵抗の指標を含む初期の生理学的評価を行い、6年間の追跡調査中にCAVまたはACRの将来の発生に対する初期の微小血管機能障害の影響を評価します。 . 研究者らは、心臓移植後の早期に評価できるCAVまたはACRの強力な予測因子を開発し、病気が顕在化する前に先制治療によって転帰を改善したいと考えています。

この研究はパイロット研究であり、目標サンプルサイズは、心臓移植を受ける連続患者200人です。