Fysiologische beoordeling van de microvasculaire functie bij harttransplantatiepatiënten

Cardiale allogene vasculopathie (CAV) of acute cellulaire afstoting (ACR) zijn een belangrijke oorzaak van mortaliteit en morbiditeit bij ontvangers van een harttransplantaat. De meeste gevallen doen zich voor binnen 5 jaar na transplantatie en het was bekend dat de incidentie later zeldzaam was.

Mechanismen van CAV of ACR worden verondersteld multifactorieel te zijn waarbij zowel immunologische als niet-immunologische factoren betrokken zijn die leiden tot verwonding van coronair endotheel en intimale hyperplasie. Dit unieke mechanisme resulteert in lange, diffuse en concentrische stenose van kransslagaders, anders dan bij conventionele coronaire atherosclerose.

Vanwege het ontbreken van typische ischemische symptomen door een gedenerveerd hart, hangt de diagnose van CAV af van routinematige screeningtests in plaats van op symptomen gebaseerd onderzoek. De richtlijn van de International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) beveelt jaarlijkse of tweejaarlijkse coronaire angiografiescreening aan tot 5 jaar na de transplantatie, maar de gevoeligheid van coronaire angiografie is beperkt vanwege de diffuse betrokkenheid van alle segmenten van de kransslagaders. Als alternatief is intravasculaire echografie (IVUS) een huidige standaard voor diagnose en prognose van CAV. Het is goed bestudeerd dat progressieve verdikking van de intima tijdens het eerste jaar na transplantatie de toekomstige incidentie van CAV en een slechte prognose voorspelt. Het gebruik van IVUS bij de diagnose van CAV is echter niet algemeen vanwege technische problemen, hoge kosten, procedurecomplicaties en de ISHLT-richtlijn stelt dat het een optie is om coronaire hartziekte van de donor uit te sluiten, snel progressieve CAV te detecteren en prognostische informatie te verstrekken.

De recente ontwikkeling van de thermodilutietechniek met enkele voerdraad maakte het mogelijk om op een eenvoudige manier microvasculaire indices te meten, zoals FFR, CFR en IMR. Onze eerdere studie toont aan dat bij patiënten met ischemische hartziekte de aanwezigheid van microvasculaire ziekte gedefinieerd door lage CFR en hoge IMR een slechte prognose voorspelt, zelfs zonder duidelijke epicardiale ziekte. Gezien het mechanisme ervan om diffuse coronaire vasculatuur te betrekken, wordt aangenomen dat CAV de microvasculaire circulatie in de vroege fase beïnvloedt en zich in de loop daarvan verspreidt naar epicardiale ziekte. Om deze reden kan het mogelijk zijn om toekomstige progressie van CAV te voorspellen door de coronaire fysiologie vroeg na de transplantatie te evalueren.

Er waren eerdere onderzoeken die microvasculaire disfunctie bij harttransplantatiepatiënten evalueerden. Deze onderzoeken toonden aan dat microvasculaire disfunctie op het moment van transplantatie verband houdt met de progressie van epicardiale ziekte gedurende het eerste jaar na transplantatie, maar door gebrek aan follow-up konden geen conclusies worden getrokken over het optreden van CAV later. Een ander onderzoek door dezelfde groep evalueerde microvasculaire disfunctie 1 jaar na transplantatie en onthulde dat het 5 jaar na transplantatie geassocieerd was met allogene vasculopathie. Deze studie evalueerde echter niet de impact van eerdere beoordelingen van microvasculaire disfunctie op het moment van transplantatie op het optreden van CAV.

Daarom zal de huidige studie vroege fysiologische beoordelingen uitvoeren, waaronder fractionele stroomreserve, coronaire stroomreserve en index van microcirculatieweerstand bij patiënten die een harttransplantatie hebben ondergaan, en de impact evalueren van initiële microvasculaire disfunctie op het toekomstige optreden van CAV of ACR gedurende 6 jaar follow-up. . De onderzoekers hopen sterke voorspellers van CAV of ACR te ontwikkelen die vroeg na harttransplantatie kunnen worden geëvalueerd en om de uitkomst te verbeteren door preventieve therapie voordat de ziekte zich openlijk ontwikkelt.

Deze studie zal een pilootstudie zijn en de beoogde steekproefomvang zal 200 opeenvolgende patiënten zijn die een harttransplantatie krijgen.