Fysiologisk bedömning av mikrovaskulär funktion hos hjärttransplantationspatienter

Cardiac allograft vasculopati (CAV) eller akut cellulär avstötning (ACR) är en ledande orsak till dödlighet och sjuklighet hos hjärttransplanterade. De flesta fall inträffar inom 5 år efter transplantation och senare incidens var känd för att vara sällsynt.

Mekanismer för CAV eller ACR tros vara multifaktoriella involverande både immunologiska och icke-immunologiska faktorer som leder till skada på koronar endotel och intimal hyperplasi. Denna unika mekanism resulterar i lång, diffus och koncentrisk stenos av kranskärlen, som skiljer sig från de med konventionell koronar ateroskleros.

På grund av brist på typiska ischemiska symtom av denerverat hjärta, beror diagnosen av CAV på rutinmässiga screeningtest snarare än symtombaserad undersökning. International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) riktlinjer rekommenderar årlig eller tvåårig koronar angiografiscreening fram till 5 år efter transplantationen, men känsligheten för kranskärlsangiografi är begränsad på grund av diffus involvering av alla segment av kransartärerna. Alternativt är intravaskulär ultraljud (IVUS) en aktuell standard för diagnos och prognostisering av CAV. Det är väl studerat att progressiv intimal förtjockning under det första året efter transplantation förutsäger framtida incidens av CAV och dålig prognos. Användningen av IVUS vid diagnos av CAV är dock inte generaliserad på grund av tekniska problem, höga kostnader, procedurkomplikationer och ISHLT-riktlinjen säger att det är ett alternativ att utesluta donator kranskärlssjukdom, för att upptäcka snabbt progressiv CAV och tillhandahålla prognostisk information.

Ny utveckling av termodilutionsteknik med enkel styrtråd möjliggjorde ett enkelt sätt att mäta mikrovaskulära index som FFR, CFR, IMR. Vår tidigare studie visar, hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom, förekomst av mikrovaskulär sjukdom definierad av låg CFR och hög IMR, förutsäger dålig prognos även utan uppenbar epikardiell sjukdom. Med tanke på att dess mekanism involverar diffus kranskärl, tros CAV påverka mikrovaskulär cirkulation i den tidiga fasen och spridas till epikardiell sjukdom under dess förlopp. Av denna anledning, genom att utvärdera kranskärlsfysiologi tidigt efter transplantation, kan det vara möjligt att förutsäga framtida utveckling av CAV.

Det fanns tidigare studier som utvärderade mikrovaskulär dysfunktion hos hjärttransplanterade patienter. Dessa studier visade att mikrovaskulär dysfunktion vid tidpunkten för transplantation är relaterad till progression av epikardiell sjukdom under det första året efter transplantationen, men bristen på uppföljning förbjöd att dra några slutsatser om förekomsten av CAV senare. En annan studie av samma grupp utvärderade mikrovaskulär dysfunktion 1 år efter transplantationen och avslöjade att den var associerad med allograft vaskulopati 5 år efter transplantationen. Denna studie utvärderade dock inte effekten av tidigare bedömningar av mikrovaskulär dysfunktion vid tidpunkten för transplantation på förekomsten av CAV.

Därför kommer den aktuella studien att utföra tidiga fysiologiska bedömningar inklusive fraktionerad flödesreserv, koronarflödesreserv och index för mikrocirkulationsmotstånd hos patienter som fått hjärttransplantation och utvärdera effekten av initial mikrovaskulär dysfunktion på framtida förekomst av CAV eller ACR under 6 års uppföljning . Utredarna hoppas kunna utveckla starka prediktorer för CAV eller ACR som kan utvärderas tidigt efter hjärttransplantation och att förbättra resultatet genom förebyggande terapi innan uppenbar utveckling av sjukdomen.

Denna studie kommer att vara en pilotstudie och målprovstorleken kommer att vara 200 på varandra följande patienter för att få hjärttransplantation.